蛋白质组学对去肾神经高血压患者血压反应的预测作用。 (PREDICT-RDN)

高血压（HTN）是与心血管发病率和死亡率相关的最普遍的可改变危险因素，而其患病率在全球范围内正在上升。 尽管有安全有效的抗高血压药物，但在很大一部分患者中，血压（BP）并未达到指南推荐的目标。 目前的认识是，交感神经系统过度活跃有助于高血压的发生、维持和进展。

肾去神经术 (RDN) 是一种基于微创导管的方法，致力于使用不同的消融技术破坏肾交感神经神经衰弱，同时也是研究最广泛的基于装置的 HTN 治疗方法。 目前的血管内导管系统进入肾动脉并输送射频能量、超声能量或使用酒精等神经毒性剂，导致动脉周围传入和传出肾神经的破坏。 近年来的研究表明，RDN 作为 HTN 的潜在治疗选择经历了起起落落。 最初的概念验证、开放标签临床试验在 RDN 降低血压方面的有效性方面产生了有希望的结果，尽管第一个随机假对照试验未能证实之前令人鼓舞的结果。 然而，最新的随机、假手术对照试验经过改进的设计和方法表明，接受 RDN 的患者诊室血压 (OBP) 和动态血压 (ABP) 显着降低。 尽管 RDN 手术已被证明有效且安全，但即使在最新的优化设计的临床试验中，约 30% 至 40% 的患者并未出现临床上显着的血压降低。 这可能是由于这些患者的病理生理学基础，而识别血压反应的生物标志物可以更好地选择具有更好反应的患者。

从生物学研究的初始阶段起，蛋白质在维持生命中的动态作用就被记录下来。 蛋白质组可以定义为细胞、组织、生物液体等生物系统的总体蛋白质含量。蛋白质组学是对蛋白质组以及这些蛋白质的鉴定和定量的大规模研究。 蛋白质组分析有一些基本步骤：样品采集、蛋白质提取、蛋白质分离、蛋白质序列确定以及利用参考数据库中的生物信息技术进行蛋白质鉴定。 基于色谱的技术用于蛋白质提取，高分辨率二维电泳技术用于蛋白质分离，而基于质谱（MS）的分析广泛应用于蛋白质序列测定。 蛋白质组分析用于各种研究环境中，用于检测诊断生物标志物并强调致病机制、响应不同信号的表达模式的改变或解释不同疾病中的功能蛋白途径。 蛋白质组学的最终目标是更好地理解分子的复杂性，同时建立预防和治疗疾病的诊断和治疗保健算法。

α。研究目的：

本研究的主要目的是探讨尿液蛋白质组学对接受 RDN 的患者血压反应的潜在预测作用。 这一假设可能导致高血压患者尿液中出现生物标志物，以便最佳地选择接受 RDN 手术的患者。

B. 研究设计：

这是一项前瞻性、非干预性、观察性研究，共招募了 100 名未受控制的高血压患者，无论是否接受过治疗，年龄在 18-80 岁之间，在随机临床试验的背景下接受 RDN。 在基线评估期间，高血压诊断将通过 OBP 和 ABP 测量来确认，而所有患者都必须未经治疗或使用最多 3 种抗高血压药物（至少最大剂量的 50%）进行治疗。 患有中度至重度慢性肾脏病（eGFR<45ml/min）、肾动脉异常、I型糖尿病和继发性高血压的患者将被排除。 入组病例将在 RDN 后 3 个月进行随访。 将使用特定表格 (CRF) 收集数据。 这些包括人口统计和体格数据、既往病史、OBP 测量、ABP 测量、实验室检查（估计肾功能、血清钾、血清钠和血糖水平）。 所有患者都必须签署知情同意书才能参与该研究。 已获得医院伦理委员会的伦理批准。

C、方法：

筛查访视：在基线访视期间，将通过 OBP 和 ABP 测量来评估血压。 收缩压 OBP ≥140 mmHg 和收缩压 ABP ≥130 mmHg 的患者将纳入研究。 患者资料将包括血清测试（葡萄糖、尿素、肌酐、钠、钾）以及肾脏超声检查，以排除肾脏的解剖或结构异常。 根据 HTN 指南，继发性 HTN 将被排除在外。 将从所有患者身上收集尿液样本并储存在冰箱中，直到送往蛋白质组学研究单位进行分析。

肾去神经术：RDN 手术将由经验丰富的介入心脏病专家进行筛查后 1 至 2 周进行，然后住院 1 天。

随访：RDN 手术后 3 个月将安排一次随访。 将收集新的 OBP 和 ABP 测量值以及血清测试（葡萄糖、尿素、肌酐、钠、钾）。 数据收集将通过统计分析完成。 根据基线访视和 3 个月随访访视之间的 OBP 或/和 ABP 差异，将患​​者分为有反应或无反应。 收缩压 ABP 降低 5mmHg 和收缩压 OBP 降低 10mmHg 将被设置为对患者进行分类的临界值。 届时，基线尿液样本的蛋白质组学分析结果将有助于识别两组患者（有反应者和无反应者）之间蛋白质的显着定性和定量差异。 有关特定蛋白质的身份、结构、功能和它们所涉及的代谢途径的信息将通过生物数据库收集。

统计分析：所有数据均采用Kolmogorov-Smirnov检验检验正态分布。 连续变量将表示为平均值和标准差 (SD)，而分类变量将表示为百分比 (%)。 分类变量之间的比较将使用 χ2（皮尔逊卡方检验）进行。 正态分布的连续变量之间的比较将通过未配对样本的学生 t 检验进行，而遵循非正态分布的连续变量之间的比较将通过 Mann-Whitney U 检验进行。 根据数据集的分布，通过 Pearson Phi 系数或 Spearman's rho (ρ) 进行相关分析。 p 值 <0.05 的差异具有统计学意义。 所有数据的分析将通过 SPSS 26（SPSS Inc，芝加哥，伊利诺伊州，美国）软件进行。

D. 预计研究成果：

该研究结果有望确定尿液蛋白质组学对接受去肾神经术的高血压患者血压反应的预测作用。