신장 신경 제거를 겪고 있는 고혈압 환자의 혈압 반응에서 단백질체학의 예측 역할. (PREDICT-RDN)

고혈압(HTN)은 심혈관 질환 이환율 및 사망률과 관련된 가장 널리 퍼진 수정 가능한 위험 요소이며, 전 세계적으로 그 유병률이 증가하고 있습니다. 안전하고 효과적인 항고혈압제가 있음에도 불구하고, 많은 환자의 경우 지침에서 권장하는 목표에 대한 혈압(BP) 조절이 달성되지 않습니다. 현재까지 알려진 사실은 교감신경계 과잉활동이 HTN의 시작, 유지 및 진행에 기여한다는 것입니다.

신장 신경제거술(RDN)은 다양한 절제 기술을 사용하여 신장 교감신경 신경을 파괴하는 데 전념하는 최소 침습 카테터 기반 방법이며, ΗΤN에 대해 가장 광범위하게 조사된 장치 기반 치료법입니다. 현재 혈관내 카테터 시스템은 신장 동맥에 접근하여 고주파 에너지, 초음파 에너지를 전달하거나 알코올과 같은 신경독성 물질을 사용하여 동맥 주위 구심성 및 원심성 신장 신경을 파괴합니다. RDN은 최근 수년간의 조사를 통해 HTN에 대한 잠재적인 치료 옵션으로서 기복을 경험했습니다. 초기 개념 증명 공개 라벨 임상 시험에서는 혈압 강하의 RDN 효과에 대한 유망한 결과가 나왔지만, 첫 번째 무작위 가짜 대조 시험에서는 이전의 고무적인 결과를 확인하지 못했습니다. 그러나 개선된 설계와 방법론을 사용한 최신 무작위, 가짜 대조 시험에서는 RDN을 받는 환자의 진료실 혈압(OBP)과 보행 혈압(ABP)이 크게 감소한 것으로 나타났습니다. RDN 절차의 입증된 효능과 안전성에도 불구하고, 최적으로 설계된 최신 임상 시험에서도 약 30%~40%의 환자가 임상적으로 유의미한 혈압 감소를 나타내지 않습니다. 이는 이들 환자의 병태생리학적 기질 때문일 수 있지만, 혈압 반응의 바이오마커를 식별하면 더 나은 반응을 보이는 환자를 더 잘 선택할 수 있습니다.

생명을 유지하는 단백질의 역동적인 역할은 생물학적 연구의 초기 단계부터 문서화되었습니다. 프로테옴은 세포, 조직, 생물학적 체액 등과 같은 생물학적 시스템의 전반적인 단백질 함량으로 정의할 수 있습니다. 프로테오믹스는 프로테옴에 대한 대규모 연구뿐만 아니라 이러한 단백질의 식별 및 정량화입니다. 단백질체학 분석에는 샘플 수집, 단백질 추출, 단백질 분리, 단백질 서열 결정, 참조 데이터베이스의 생물정보학 기술을 사용한 단백질 식별 등 몇 가지 기본 단계가 있습니다. 단백질 추출에는 크로마토그래피 기반 기술이, 단백질 분리에는 고분해능 2차원 전기영동 기술이 사용되며, 단백질 서열 결정에는 질량분석법(MS) 기반 분석이 널리 적용됩니다. 단백질체학 분석은 진단용 바이오마커를 검출하고 병원성 메커니즘을 강조하고, 다양한 신호에 반응하여 발현 패턴을 변경하거나 다양한 질병의 기능성 단백질 경로를 해석하는 등 다양한 연구 환경에서 사용됩니다. 단백질체학의 궁극적인 목표는 질병의 예방과 치료를 위한 진단 및 치료 건강 관리 알고리즘을 구축하면서 분자 복잡성을 더 잘 이해하는 것입니다.

Α. 연구의 목적:

이 연구의 주요 목적은 RDN을 받는 환자의 혈압 반응에서 소변 단백질체학의 잠재적인 예측 역할을 조사하는 것입니다. 이 가설은 RDN 시술을 받을 환자를 최적으로 선택하기 위해 고혈압 환자의 소변에서 바이오마커의 출현으로 이어질 수 있습니다.

B. 연구 설계:

이는 무작위 임상 시험의 맥락에서 RDN을 진행 중인 18~80세의 조절되지 않는 고혈압 환자, 치료 여부와 상관없이 총 100명의 환자를 등록한 전향적, 비중재, 관찰 연구입니다. 기본 평가 동안 고혈압 진단은 OBP 및 ABP 측정으로 확인되며 모든 환자는 치료를 받지 않거나 최대 3가지 항고혈압제(최소 최대 용량의 50%)로 치료해야 합니다. 중등도 내지 중증의 만성 신장 질환(eGFR <45 ml/min), 신동맥 이상, 제1형 당뇨병 및 이차성 고혈압 환자는 제외됩니다. 등록된 사례는 RDN 후 3개월 후에 후속 방문을 받게 됩니다. 데이터는 특정 양식(CRF)을 사용하여 수집됩니다. 여기에는 인구통계 및 신체 측정 데이터, 과거 병력, OBP 측정, ABP 측정, 실험실 테스트(신장 기능 추정, 혈청 칼륨, 혈청 나트륨 및 혈청 포도당 수준)가 포함됩니다. 모든 환자는 연구에 참여하기 위해 사전 동의서에 서명해야 합니다. 병원윤리위원회로부터 윤리승인을 받았습니다.

다. 방법:

화면 방문: 기본 방문 동안 BP는 OBP 및 ABP 측정으로 평가됩니다. 수축기 OBP ≥140mmHg 및 수축기 ABP ≥130mmHg인 환자가 연구에 포함됩니다. 환자 프로필에는 신장의 해부학적 또는 구조적 이상을 배제하기 위한 혈청 검사(포도당, 요소, 크레아티닌, 나트륨, 칼륨)와 신장 초음파 검사가 포함됩니다. 이차 HTN은 HTN 지침에 따라 제외됩니다. 모든 환자로부터 소변 샘플을 수집하여 분석을 위해 단백질체학 연구 부서로 보낼 때까지 냉동고에 보관합니다.

신장 신경 제거: RDN 절차는 숙련된 심장 중재 전문의의 스크린 방문 후 1~2주 후에 수행되고 1일 입원하게 됩니다.

후속 방문: 후속 방문은 RDN 시술 후 3개월 후에 예정됩니다. 새로운 OBP 및 ABP 측정과 혈청 검사(포도당, 요소, 크레아티닌, 나트륨, 칼륨)가 수집됩니다. 데이터 수집은 통계 분석을 통해 완료됩니다. 환자는 기준선 방문과 3개월 후속 방문 사이의 OBP 및/또는 ABP 차이에 따라 반응자 또는 비반응자로 분류됩니다. 수축기 ABP 5mmHg 감소, 수축기 OBP 10mmHg 감소를 기준치로 설정하여 환자를 분류합니다. 그 시점에서 기준 소변 샘플의 단백질체학 분석 결과는 두 환자 그룹(반응자 및 비반응자) 간의 단백질의 중요한 정성적 및 정량적 차이를 식별하는 데 기여할 것입니다. 특정 단백질의 정체성, 구조, 기능 및 관련 대사 경로에 대한 정보는 생물학적 데이터베이스를 통해 수집됩니다.

통계 분석: 모든 데이터의 정규 분포는 Kolmogorov-Smirnov 테스트를 통해 확인됩니다. 연속형 변수는 평균 및 표준편차(SD)로 표시되고, 범주형 변수는 백분율(%)로 표시됩니다. 범주형 변수 간의 비교는 χ2(Pearson의 카이제곱 테스트)를 통해 수행됩니다. 정규 분포를 갖는 연속 변수 간의 비교는 짝이 없는 샘플에 대한 스튜던트 t-테스트를 ​​통해 수행되는 반면, 비정규 분포를 따르는 연속 변수 간의 비교는 Mann-Whitney U 테스트를 통해 수행됩니다. 상관관계 분석은 데이터 세트의 분포를 기반으로 Pearson Phi 계수 또는 Spearman의 로(ρ)를 통해 수행됩니다. p-값이 0.05 미만인 경우 통계적으로 유의미한 차이가 발생합니다. 모든 데이터의 분석은 SPSS 26(SPSS Inc, Chicago, Illinois, USA) 소프트웨어로 수행됩니다.

라. 예상 연구성과:

이번 연구 결과는 신장 신경 제거술을 받는 고혈압 환자의 혈압 반응에 대한 소변 단백질체학의 예측 역할을 결정할 수 있을 것으로 기대된다.