Прогностическая роль протеомики в реакции артериального давления у пациентов с гипертонической болезнью, перенесших почечную денервацию. (PREDICT-RDN)

Гипертония (АГ) является наиболее распространенным модифицируемым фактором риска, связанным с сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью, при этом ее распространенность растет во всем мире. Несмотря на доступность безопасных и эффективных антигипертензивных препаратов, у значительной части пациентов контроль артериального давления (АД) до целевых показателей, рекомендованных руководствами, не достигается. Современные знания показывают, что гиперактивность симпатической нервной системы способствует возникновению, поддержанию и прогрессированию гипертензии.

Почечная денервация (RDN) — это минимально инвазивный катетерный метод, предназначенный для нарушения почечной симпатической иннервации с использованием различных методов абляции, а также наиболее широко изученный аппаратный метод лечения ΗΤΝ. Современные эндоваскулярные катетерные системы получают доступ к почечным артериям и доставляют радиочастотную энергию, ультразвуковую энергию или используют нейротоксические агенты, такие как алкоголь, что приводит к разрушению периартериальных афферентных и эфферентных почечных нервов. За последние годы исследований RDN пережила взлеты и падения в качестве потенциального варианта лечения гипертензии. Первоначальные открытые клинические испытания, подтверждающие концепцию, дали многообещающие результаты об эффективности RDN в снижении АД, хотя первое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование не смогло подтвердить предыдущие обнадеживающие результаты. Однако последние рандомизированные плацебо-контролируемые исследования с улучшенным дизайном и методологией продемонстрировали значительное снижение офисного артериального давления (ОБД) и амбулаторного артериального давления (АД) у пациентов, перенесших РДН. Несмотря на продемонстрированную эффективность и безопасность процедуры РДН, примерно у 30–40% пациентов не наблюдается клинически значимого снижения АД даже в последних оптимально спланированных клинических исследованиях. Это может быть связано с патофизиологическим субстратом у этих пациентов, тогда как идентификация биомаркера реакции АД может привести к лучшему отбору пациентов с лучшим ответом.

Динамическая роль белков в поддержании жизни документирована еще на начальных этапах биологических исследований. Протеом можно определить как общее содержание белков в биологической системе, такой как клетка, ткань, биологическая жидкость и т. д. Протеомика — это крупномасштабное исследование протеома, а также идентификация и количественная оценка этих белков. Существует несколько основных этапов протеомного анализа: сбор образцов, экстракция белков, разделение белков, определение последовательности белков и идентификация белков с помощью биоинформатических методов в справочных базах данных. Методы, основанные на хроматографии, используются для экстракции белков и методы двумерного электрофореза высокого разрешения для разделения белков, а анализ на основе масс-спектрометрии (МС) широко применяется для определения последовательности белков. Протеомный анализ используется в различных исследовательских целях для обнаружения диагностических биомаркеров и выявления механизмов патогенности, изменения паттернов экспрессии в ответ на различные сигналы или интерпретации функциональных белковых путей при различных заболеваниях. Конечная цель протеомики — лучше понять молекулярную сложность при разработке диагностических и терапевтических алгоритмов здравоохранения для профилактики и лечения заболеваний.

А. Цель исследования:

Основная цель данного исследования — изучить потенциальную прогностическую роль протеомики мочи в реакции АД у пациентов, перенесших РДН. Эта гипотеза может привести к появлению биомаркеров в моче больных артериальной гипертонией для оптимального отбора тех, кому будет проведена процедура РДН.

Б. Дизайн исследования:

Это проспективное неинтервенционное обсервационное исследование, в котором приняли участие в общей сложности 100 пациентов с неконтролируемой гипертонией, получавших или не получавших лечение, в возрасте 18-80 лет, проходящих РДН в контексте рандомизированных клинических исследований. Во время исходной оценки диагноз гипертензии будет подтвержден измерениями АД и АД, при этом все пациенты должны не лечиться или получать максимум 3 антигипертензивных препарата (по крайней мере, в дозе 50% от максимальной дозы). Пациенты с хроническим заболеванием почек средней и тяжелой степени (рСКФ <45 мл/мин), аномалиями почечных артерий, сахарным диабетом I типа и вторичной гипертензией будут исключены. Зарегистрированные пациенты пройдут контрольный визит через 3 месяца после RDN. Данные будут собираться с использованием специальной формы (CRF). К ним относятся демографические и соматометрические данные, история болезни, измерения АД, измерения АД, лабораторные тесты (оценка функции почек, уровни калия в сыворотке, натрия и глюкозы в сыворотке). Все пациенты должны подписать информированное согласие на участие в исследовании. Одобрение этики было получено от совета этического комитета больницы.

С. Методы:

Визит к скринингу: во время исходного визита АД будет оцениваться с помощью измерений АД и АД. В исследование будут включены пациенты с систолическим АД ≥140 мм рт.ст. и систолическим АД ≥130 мм рт.ст. Профиль пациента будет включать анализы сыворотки крови (глюкоза, мочевина, креатинин, натрий, калий), а также УЗИ почек с целью исключения анатомических или структурных аномалий почек. Вторичная гипертензия будет исключена в соответствии с рекомендациями по гипертензии. Образцы мочи будут собраны у всех пациентов и сохранены в морозильной камере до отправки в исследовательский отдел протеомики для анализа.

Почечная денервация: процедура RDN будет выполнена через 1–2 недели после скринингового визита опытного интервенционного кардиолога с последующим однодневным пребыванием в больнице.

Контрольный визит: Контрольный визит будет назначен через 3 месяца после процедуры RDN. Будут собраны новые измерения ОБД и АД, а также анализы сыворотки крови (глюкоза, мочевина, креатинин, натрий, калий). Сбор данных будет завершен статистическим анализом. Пациенты будут классифицированы как отвечающие или не ответившие на лечение в соответствии с различиями в АД и/или АД между исходным визитом и визитом последующего наблюдения через 3 месяца. Снижение систолического АД на 5 мм рт. ст. и снижение систолического АД на 10 мм рт. ст. будут установлены в качестве пороговых значений для категоризации пациентов. В этот момент результаты протеомного анализа исходных образцов мочи будут способствовать выявлению значительных качественных и количественных различий в белках между двумя группами пациентов (ответивших и не ответивших на лечение). Информация об идентичности, структуре, функциях и метаболических путях конкретных белков, в которых они участвуют, будет собираться через биологические базы данных.

Статистический анализ: Нормальное распределение всех данных будет проверено с помощью критерия Колмогорова-Смирнова. Непрерывные переменные будут выражены как среднее значение и стандартное отклонение (SD), а категориальные переменные будут представлены в процентах (%). Сравнение категориальных переменных будет проводиться с помощью χ2 (критерий хи-квадрат Пирсона). Сравнение непрерывных переменных с нормальным распределением будет проводиться с помощью t-критерия Стьюдента для непарных выборок, а сравнение между непрерывными переменными, которые следуют ненормальному распределению, будет проводиться с помощью U-критерия Манна-Уитни. Корреляционный анализ будет проводиться с помощью коэффициента Пирсона Фи или ро Спирмена (ρ) на основе распределения набора данных. Статистически значимыми будут различия со значением p <0,05. Анализ всех данных будет выполняться с помощью программного обеспечения SPSS 26 (SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс, США).

D. Предполагаемый результат исследования:

Ожидается, что результаты исследования определят прогностическую роль протеомики мочи в реакции артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией, перенесших почечную денервацию.