多発性骨髄腫の疾患進行を判定するために血清BCMAの変化を使用したパイロット研究

包含基準:

• この研究に登録する資格を得るには、被験者は以下の対象基準をすべて満たさなければなりません。

  1. 以下の標準的な基準に基づいて MM と診断されています。

     主な基準:

  1. 組織生検での形質細胞腫
  2. BM 形質細胞増加症 (形質細胞が 30% 以上)

  3. 血清電気泳動でのモノクローナル免疫グロブリンのスパイク IgG が 3.5 g/dL を超える、または IgA が 2.0 g/dL を超える、または 24 時間尿タンパク質電気泳動でカッパまたはラムダ軽鎖の排泄が 1 g/日を超える

     細かい基準:

  1. BM 形質細胞増加症 (形質細胞 10% ～ 30%)
  2. モノクローナル免疫グロブリンは存在するが、主要な基準に比べてその程度は小さい
  3. 溶解性骨病変
  4. 正常 IgM が 50 mg/dL 未満、IgA が 100 mg/dL 未満、または IgG が 600 mg/dL 未満

以下の一連の基準のいずれかにより、多発性骨髄腫の診断が確定します。

• 主要な基準のいずれか 2 つ
• 主な基準 1 と副次的な基準 2、3、または 4
• 主な基準 3 と副次的な基準 1 または 3

• マイナー基準 1、2、および 3、または 1、2、および 4

  2. 現在、以下のように定義される測定可能な疾患を伴う MM を患っている。

• 血清電気泳動におけるモノクローナル免疫グロブリンスパイクが少なくとも0.5 g/dL、および/または尿モノクローナルタンパク質レベルが少なくとも200 mg/24時間
• 測定可能な血清および尿 M タンパク質レベル、関与する SFLC > 100 mg/L、または異常な SFLC 比を持たない患者の場合

• IgD MM患者の場合、少なくとも5500 mg/Lのモノクローナル免疫グロブリンIgD、または他の測定可能な疾患適格基準を満たす

  3.現在進行性MMを患っており、レナリドマイド、プロテアソーム阻害剤、抗CD38抗体を含む少なくとも2つの以前のレジメンを受けている：

• 患者は、最後の治療投与から8週間以上経過した場合に再発したとみなされる。

• 現在治療を受けている間、または最後の投与から8週間以内に進行した場合、患者は難治性である

  4. ルキソリチニブナイーブ

  5. 通常の医療の一部ではない研究関連の処置を受ける前に、同意は将来の医療に影響を与えることなくいつでも撤回できることを理解した上で、インフォームド・コンセント書に自発的に署名することを理解してください。

  6. 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できる

  7. 研究開始時のECOGパフォーマンスステータスが2以下である

  8. 余命が3か月を超える場合

  9. スクリーニング時にこれらの範囲内にあり、サイクル 1、1 日目の薬剤投与前の登録時に確認された臨床検査結果:

• 絶対好中球数 ≥ 1.5 x 109/L

  o 骨髄が広範囲に浸潤している場合 (形質細胞 70% 以上)、1.0 x 109/L 以上

• 血小板数 ≥ 75 x 109/L

  o 患者は血小板数スクリーニングを受ける前に少なくとも 7 日間血小板輸血を受けてはなりません

  • 骨髄が広範囲に浸潤している場合 (形質細胞 70% 以上)、50 x 109/L 以上
  • 患者のクレアチニンクリアランスが 60mL/分未満の場合、患者の血小板数は 150 x 109/L より大きくなければなりません

• 登録前21日以内のヘモグロビン≧8.0 g/dL

  o 施設ガイドラインに従って、赤血球生成刺激因子および赤血球 (RBC) 輸血の使用が許可されています。ただし、最新の RBC 輸血はスクリーニング ヘモグロビンを取得する少なくとも 7 日前に行われている必要があります。

• 計算または測定された CrCl > 60 mL/分 (Cockcroft-Gault あたり) (付録 3)
• 総ビリルビン値 ≤ 2.0 mg/dL
• AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN

• 血清カリウム 3.0～5.5mEq/L

  10. レナリドミド（研究のパート 2）を受けている患者は、必須の REVLIMID REMS™ プログラムに登録されており、REVLIMID REMS™ プログラムの要件に従う意思と能力がなければなりません。

  11. FCBP† は、ルキソリチニブ + メチルプレドニゾロンの投与開始前 10 ～ 14 日以内、および投与開始後 24 時間以内に少なくとも 25 mIU/mL の感度で血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、また異性間性交の継続的な禁欲を約束する必要があります。または、レナリドマイドの有無にかかわらず、ルキソリチニブの服用を開始する少なくとも 28 日前までに、許容可能な避妊方法、つまり非常に効果的な方法と追加の効果的な方法を 1 つ同時に使用します。 FCBP は継続的な妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、たとえ精管切除術を受けていたとしても、FCBPとの性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意しなければなりません。 すべての被験者は、妊娠中の予防策と胎児への曝露のリスクについて少なくとも 28 日ごとにカウンセリングを受けなければなりません。

  †FCBP (妊娠の可能性のある女性) とは、性的に成熟した女性であり、以下の条件を備えています。 1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。および 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然閉経していない（つまり、連続 24 か月間のうちのいずれかの時点で月経があった）。

  12. 血小板数が 30 x 109/L を超える場合、抗血小板療法を受けることができます。 オプションには、1 日あたり 81 または 325 mg のアスピリン (アセチルサリチル酸、ASA) と、ASA 不耐症の場合はワルファリンまたは低分子量ヘパリンが含まれます。

除外基準:

• 以下の除外基準のいずれかを満たす被験者は研究に登録されません。

  1. POEMS症候群（多発性神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、皮膚の変化）
  2. 形質細胞白血病 (標準差による循環形質細胞数 > 2.0 × 109/L)
  3. 原発性アミロイドーシス
  4. 過去5年以内の非血液悪性腫瘍。ただし、a) 適切に治療された基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、または甲状腺癌。 b) 子宮頸部または乳房の上皮内癌。 c) 前立腺特異抗原レベルが安定しているグリーソングレード6以下の前立腺がん。または d) 膀胱の限局性移行上皮癌、副腎または膵臓の良性腫瘍など、外科的切除により治癒すると考えられる癌、または研究期間中の生存に影響を与える可能性が低い癌
  5. 感染が制御されていない患者

  6. 以下のいずれかを含む心機能障害または臨床的に重大な心疾患：

     • 登録前6か月以内の心筋梗塞
     • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II 以上の心不全または制御不能な狭心症
     • 臨床的に重大な心膜疾患
     • 重度の制御不能な心室性不整脈
     • 登録前28日以内に施設の正常値を下回るLVEFを示す心エコー図またはMUGAの証拠
     • 急性虚血または活動性伝導系異常の心電図的証拠。 研究に参加する前に、スクリーニング時の ECG 異常は医学的に関連しないものとして研究者によって文書化されなければなりません。
     • 重度の高カルシウム血症、つまりアルブミン補正後の血清カルシウムが 12 mg/dL (3.0 mmol/L) 以上である
  7. 被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げるような重篤な病状、臨床検査値の異常、または精神疾患
  8. 臨床検査値の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に許容できないリスクにさらされる、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させるあらゆる状態
  9. -登録前28日以内に大規模な手術を受けた、またはそのような治療の副作用から回復していない（椎体形成術または後弯形成術は大規模な手術とみなされません。ただし、研究者は、最近後弯形成術の既往がある被験者の登録について医師と話し合う予定です）医療モニター）。
  10. 妊娠中または授乳中の女性（授乳中の女性は、レナリドミド服用中は授乳しないことに同意する必要があります）

  11. 以下の以前の治療を受けている:

      • 研究薬投与後3週間以内の化学療法
      • 治験薬投与後3週間以内にコルチコステロイド（>20mg/日プレドニゾンまたは同等物）を投与し、治療開始時のステロイド用量強度が治験前のステロイド投与によって変化しないことを確認する。 治療後 3 週間以内にステロイドを摂取すると、ステロイドの強度の違いにより効果や副作用が妨げられる可能性があります。
      • -治験薬投与後3週間以内の免疫療法、抗体療法、免疫調節薬、またはプロテアソーム阻害剤
      • -治験薬投与前の28日以内に広範な放射線療法。 局所放射線療法を受けても登録は妨げられません。
      • -治験薬投与後28日以内に他の治験薬または治療法を使用した場合
      • ルキソリチニブを含むJAK阻害剤
  12. -強力なCYP3A4阻害剤、強力なCYP3A4誘導剤およびフルコナゾールの用量が治験薬前の5半減期以内に毎日200mgを超える。 (たとえば、クラリスロマイシンの半減期は 4 時間なので、クラリスロマイシンのウォッシュアウト期間は 20 時間です。)
  13. サリドマイドおよびレナリドマイドまたはステロイドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に対する既知の過敏症。
  14. 他の抗がん剤または治療法の併用
  15. サリドマイドまたは類似の薬の服用中に落屑性発疹を特徴とする場合の結節性紅斑の発症
  16. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎、および/または活動性結核（TB）に対する既知の陽性（潜在性結核または潜在性結核の活性化の危険因子を有する被験者を含む）。