Badanie pilotażowe wykorzystujące zmiany w BCMA w surowicy w celu określenia postępu choroby w szpiczaku mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Aby móc wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia.

  1. Ma diagnozę MM na podstawie następujących standardowych kryteriów:

     Główne kryteria:

  1. Plasmacytoma w biopsji tkanki
  2. Plazmacytoza BM (więcej niż 30% komórek plazmatycznych)

  3. Skok immunoglobulin monoklonalnych w elektroforezie surowicy IgG większy niż 3,5 g/dl lub IgA większy niż 2,0 g/dl lub wydalanie łańcucha lekkiego kappa lub lambda większe niż 1 g/dzień w 24-godzinnej elektroforezie białek w moczu

     Drobne kryteria:

  1. Plazmocytoza BM (10% do 30% komórek plazmatycznych)
  2. Obecna immunoglobulina monoklonalna, ale w mniejszym stopniu niż podano w przypadku głównych kryteriów
  3. Lityczne zmiany kostne
  4. Normalne IgM poniżej 50 mg/dl, IgA poniżej 100 mg/dl lub IgG poniżej 600 mg/dl

Dowolny z poniższych zestawów kryteriów potwierdzi rozpoznanie szpiczaka mnogiego:

• dowolne 2 z głównych kryteriów
• kryterium główne 1 plus kryterium drugorzędne 2, 3 lub 4
• kryterium główne 3 plus kryterium drugorzędne 1 lub 3

• kryteria mniejsze 1, 2 i 3 lub 1, 2 i 4

  2. Obecnie ma MM z mierzalną chorobą, zdefiniowaną jako:

• skok immunoglobulin monoklonalnych w elektroforezie surowicy wynoszący co najmniej 0,5 g/dl i/lub poziom białka monoklonalnego w moczu co najmniej 200 mg/24 godziny
• w przypadku pacjentów bez mierzalnych poziomów białka M w surowicy i moczu, z zajętym SFLC > 100 mg/l lub nieprawidłowym stosunkiem SFLC

• w przypadku pacjentów z IgD MM, immunoglobuliną monoklonalną IgD wynoszącą co najmniej 5500 mg/L lub spełniającymi inne mierzalne kryteria kwalifikujące do choroby

  3. Obecnie choruje na postępującą MM i otrzymywał wcześniej co najmniej 2 schematy leczenia obejmujące lenalidomid, inhibitor proteasomu i przeciwciało anty-CD38:

• Pacjentów uważa się za nawracających, jeśli progresja choroby trwa dłużej niż 8 tygodni od ostatniej dawki leczenia

• Pacjenci wykazują oporność na leczenie, gdy następuje progresja w trakcie bieżącego leczenia lub w ciągu 8 tygodni od ostatniej dawki

  4. Nie stosowano wcześniej ruksolitynibu

  5. Zapoznaj się i dobrowolnie podpisz formularz świadomej zgody przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, przy założeniu, że zgoda może zostać wycofana w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej

  6. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu

  7. Stan sprawności ECOG ≤ 2 w momencie włączenia do badania

  8. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy

  9. Wyniki badań laboratoryjnych w następujących zakresach podczas badania przesiewowego i potwierdzone podczas włączenia do badania przed podaniem leku w cyklu 1, dniu 1:

• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 109/l

  o Jeśli szpik kostny jest w dużym stopniu naciekany (≥ 70% komórek plazmatycznych), wówczas ≥ 1,0 x 109/l

• Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l

  o Pacjenci nie mogli otrzymywać transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed badaniem przesiewowym liczby płytek krwi

  • Jeśli szpik kostny jest w dużym stopniu naciekany (≥ 70% komórek plazmatycznych), wówczas ≥ 50 x 109/l
  • Jeśli klirens kreatyniny u pacjenta jest mniejszy niż 60 ml/min, liczba płytek krwi pacjenta musi być większa niż 150 x 109/l

• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl w ciągu 21 dni przed włączeniem do badania

  o Dozwolone jest stosowanie czynników stymulujących erytropoezę i transfuzje krwinek czerwonych (RBC) zgodnie z wytycznymi instytucji; jednakże ostatnia transfuzja czerwonych krwinek musiała nastąpić co najmniej 7 dni przed badaniem hemoglobiny.

• Obliczony lub zmierzony CrCl > 60 ml/minutę według Cockcrofta-Gaulta (załącznik 3)
• Poziom bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 mg/dl
• AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2 x GGN

• Potas w surowicy 3,0–5,5 mEq/L

  10. Pacjenci otrzymujący lenalidomid (Część 2 badania) muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie REVLIMID REMS™ oraz wykazywać chęć i zdolność do spełnienia wymagań programu REVLIMID REMS™

  11. FCBP† musi mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 10–14 dni przed rozpoczęciem i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia ruksolitynibu + metyloprednizolon oraz musi albo zobowiązać się do dalszej abstynencji od stosunków heteroseksualnych lub zastosować akceptowalne metody antykoncepcji, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE i co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania ruksolitynibu z lenalidomidem lub bez. FCBP musi także wyrazić zgodę na ciągłe przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą zgodzić się na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z FCBP, nawet jeśli przeszli wazektomię. Co najmniej co 28 dni wszystkie uczestniczki należy poinformować o środkach ostrożności w ciąży i ryzyku narażenia płodu.

  †FCBP (kobieta w wieku rozrodczym) to dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; oraz 2) nie była naturalnie pomenopauzalna przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. nie miała miesiączki w żadnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy)

  12. Możliwość podjęcia terapii przeciwpłytkowej, jeśli liczba płytek krwi przekracza 30 x 109/l. Dostępne opcje obejmują aspirynę (kwas acetylosalicylowy, ASA) w dawce 81 lub 325 mg/dziennie oraz warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową w przypadku nietolerancji ASA

Kryteria wyłączenia:

• Do badania nie mogą być włączani pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

  1. Zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne)
  2. Białaczka plazmatyczna (> 2,0 × 109/l krążących komórek plazmatycznych według standardowej różnicy)
  3. Pierwotna amyloidoza
  4. Nowotwór niehematologiczny występujący w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego raka skóry lub raka tarczycy; b) rak in situ szyjki macicy lub piersi; c) rak prostaty w stopniu 6. lub niższym w skali Gleasona ze stabilnymi poziomami antygenów specyficznych dla prostaty; lub d) nowotwór uznawany za wyleczony poprzez resekcję chirurgiczną lub mało prawdopodobny wpływ na przeżycie w czasie trwania badania, taki jak zlokalizowany rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego lub łagodne nowotwory nadnerczy lub trzustki
  5. Pacjenci z niekontrolowanymi infekcjami

  6. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca, w tym którekolwiek z poniższych:

     • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
     • Niewydolność serca klasy II lub wyższej lub niekontrolowana dławica piersiowa New York Heart Association (NYHA).
     • Klinicznie istotna choroba osierdzia
     • Ciężkie, niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu
     • Badanie echokardiograficzne lub badanie MUGA stwierdzające LVEF poniżej normy instytucjonalnej w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania
     • Elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzącego. Przed przystąpieniem do badania wszelkie nieprawidłowości w EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
     • Ciężka hiperkalcemia, tj. stężenie wapnia w surowicy ≥ 12 mg/dl (3,0 mmol/l) skorygowane o albuminę
  7. Każdy poważny stan chorobowy, nieprawidłowość wyników badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, która uniemożliwiałaby pacjentowi podpisanie formularza świadomej zgody
  8. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko w przypadku wzięcia udziału w badaniu lub utrudnia zdolność interpretacji danych z badania
  9. przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub nie ustąpiły objawy niepożądane takiej terapii (wertebroplastyka lub kyfoplastyka nie jest uważana za poważną operację; jednakże badacz ma omówić włączenie pacjenta z niedawną historią kyfoplastyki z lekarzem monitor medyczny).
  10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (kobiety karmiące piersią muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas stosowania lenalidomidu)

  11. Otrzymał wcześniej następującą terapię:

      • Chemioterapia w ciągu 3 tygodni od stosowania badanych leków
      • Kortykosteroidy (>20 mg/dziennie prednizonu lub jego odpowiednik) w ciągu 3 tygodni przyjmowania badanych leków, aby upewnić się, że intensywność dawki steroidów na początku leczenia nie ulegnie zmianie w wyniku podania steroidów przed badaniem. Spożycie steroidów w ciągu 3 tygodni od zakończenia leczenia może wpływać na skuteczność i powodować działania niepożądane ze względu na różnicę w intensywności steroidów.
      • Immunoterapia, terapia przeciwciałami, leki immunomodulujące lub inhibitory proteasomów w ciągu 3 tygodni stosowania badanych leków
      • Intensywna radioterapia w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku. Poddanie się radioterapii miejscowej nie wyklucza włączenia do badania.
      • Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 28 dni od stosowania badanego leku
      • Inhibitor JAK, w tym ruksolitynib
  12. Silne inhibitory CYP3A4, silne induktory CYP3A4 i dawki flukonazolu >200 mg na dobę w ciągu 5 okresów półtrwania przed badanymi lekami. (Na przykład okres półtrwania klarytromycyny wynosi 4 godziny, więc okres wymywania klarytromycyny wynosi 20 godzin.)
  13. Znana nadwrażliwość na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do talidomidu i lenalidomidu lub steroidów.
  14. Jednoczesne stosowanie innych środków lub terapii przeciwnowotworowych
  15. Rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą wysypką podczas stosowania talidomidu lub podobnych leków
  16. Znany wynik pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B lub C i/lub aktywnej gruźlicy (TB), w tym u pacjentów z utajoną gruźlicą lub z czynnikiem ryzyka aktywacji utajonej gruźlicy.