Pilotstudie unter Verwendung von Veränderungen im Serum-BCMA zur Bestimmung des Krankheitsverlaufs beim multiplen Myelom

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt zu sein.

  1. Hat eine MM-Diagnose basierend auf den folgenden Standardkriterien:

     Hauptkriterien:

  1. Plasmozytome bei Gewebebiopsie
  2. BM-Plasmozytose (mehr als 30 % Plasmazellen)

  3. Monoklonaler Immunglobulin-Spitze bei der Serumelektrophorese IgG größer als 3,5 g/dl oder IgA größer als 2,0 g/dl oder Ausscheidung der leichten Kappa- oder Lambda-Kette größer als 1 g/Tag bei der 24-Stunden-Urinproteinelektrophorese

     Nebenkriterien:

  1. BM-Plasmozytose (10 % bis 30 % Plasmazellen)
  2. Monoklonales Immunglobulin vorhanden, jedoch in geringerer Menge als unter den Hauptkriterien angegeben
  3. Lytische Knochenläsionen
  4. Normales IgM unter 50 mg/dl, IgA unter 100 mg/dl oder IgG unter 600 mg/dl

Alle folgenden Kriterien bestätigen die Diagnose eines multiplen Myeloms:

• zwei beliebige Hauptkriterien
• Hauptkriterium 1 plus Nebenkriterium 2, 3 oder 4
• Hauptkriterium 3 plus Nebenkriterium 1 oder 3

• Nebenkriterien 1, 2 und 3 oder 1, 2 und 4

  2. Hat derzeit MM mit messbarer Erkrankung, definiert als:

• ein Anstieg des monoklonalen Immunglobulins bei der Serumelektrophorese von mindestens 0,5 g/dl und/oder ein monoklonaler Proteinspiegel im Urin von mindestens 200 mg/24 Stunden
• bei Patienten ohne messbare Serum- und Urin-M-Proteinspiegel, einem beteiligten SFLC > 100 mg/L oder einem abnormalen SFLC-Verhältnis

• für Patienten mit IgD MM ein monoklonales Immunglobulin-IgD von mindestens 5500 mg/L oder andere messbare Eignungskriterien für die Erkrankung

  3. Leidet derzeit an progressivem MM und hat mindestens zwei frühere Therapien erhalten, darunter Lenalidomid, einen Proteasom-Inhibitor und einen Anti-CD38-Antikörper:

• Patienten gelten als rückfällig, wenn nach der letzten Behandlungsdosis mehr als 8 Wochen lang eine Krankheitsprogression vorliegt

• Patienten sind refraktär, wenn sie während der aktuellen Behandlung oder innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Dosis Fortschritte machen

  4. Ruxolitinib naiv

  5. Verstehen Sie ein Einverständnisformular und unterzeichnen Sie es freiwillig, bevor Sie einen studienbezogenen Eingriff erhalten, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dies Auswirkungen auf die zukünftige medizinische Versorgung hat

  6. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten

  7. ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2 bei Studieneintritt

  8. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten

  9. Labortestergebnisse innerhalb dieser Bereiche beim Screening und bestätigt bei der Einschreibung vor der Arzneimitteldosierung am ersten Zyklus, Tag 1:

• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/L

  o Wenn das Knochenmark stark infiltriert ist (≥ 70 % Plasmazellen), dann ≥ 1,0 x 109/l

• Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/L

  o Die Patienten dürfen vor dem Thrombozytenzahl-Screening mindestens 7 Tage lang keine Blutplättchentransfusion erhalten haben

  • Wenn das Knochenmark stark infiltriert ist (≥ 70 % Plasmazellen), dann ≥ 50 x 109/l
  • Wenn der Patient eine Kreatinin-Clearance von weniger als 60 ml/min hat, muss die Thrombozytenzahl des Patienten über 150 x 109/l liegen

• Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung

  o Die Verwendung von erythropoetischen stimulierenden Faktoren und Transfusionen roter Blutkörperchen (RBC) gemäß den institutionellen Richtlinien ist zulässig; Die letzte Erythrozytentransfusion muss jedoch mindestens 7 Tage vor der Hämoglobinuntersuchung stattgefunden haben.

• Berechnetes oder gemessenes CrCl > 60 ml/Minute nach Cockcroft-Gault (Anhang 3)
• Gesamtbilirubinspiegel ≤ 2,0 mg/dl
• AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN

• Serumkalium 3,0 - 5,5 mEq/L

  10. Patienten, die Lenalidomid erhalten (Teil 2 der Studie), müssen im obligatorischen REVLIMID REMS™-Programm registriert sein und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REVLIMID REMS™-Programms zu erfüllen

  11. FCBP† muss einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml innerhalb von 10–14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Behandlung mit Ruxolitinib + Methylprednisolon vorweisen und muss sich entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anwenden, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode GLEICHZEITIG und mindestens 28 Tage bevor sie mit der Einnahme von Ruxolitinib mit oder ohne Lenalidomid beginnt. FCBP muss außerdem laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen der Verwendung eines Latexkondoms beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP zustimmen, auch wenn sie sich einer Vasektomie unterzogen haben. Alle Probanden müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorkehrungen und Risiken einer fetalen Exposition aufgeklärt werden.

  †Eine FCBP (Frau im gebärfähigen Alter) ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; und 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation hatte)

  12. Kann eine Thrombozytenaggregationshemmung erhalten, wenn die Thrombozytenzahl über 30 x 109/l liegt. Zu den Optionen gehören Aspirin (Acetylsalicylsäure, ASS) in einer Dosierung von 81 oder 325 mg/Tag und Warfarin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht bei ASS-Unverträglichkeit

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden:

  1. POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen)
  2. Plasmazellleukämie (> 2,0 × 109/L zirkulierende Plasmazellen nach Standarddifferenz)
  3. Primäre Amyloidose
  4. Nicht-hämatologische Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von a) ausreichend behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Schilddrüsenkrebs; b) Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust; c) Prostatakrebs vom Gleason-Grad 6 oder niedriger mit stabilen prostataspezifischen Antigenspiegeln; oder d) Krebs, der durch eine chirurgische Resektion geheilt wird oder bei dem es unwahrscheinlich ist, dass er das Überleben während der Dauer der Studie beeinträchtigt, wie z. B. lokalisiertes Übergangszellkarzinom der Blase oder gutartige Tumoren der Nebenniere oder der Bauchspeicheldrüse
  5. Patienten mit unkontrollierten Infektionen

  6. Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch bedeutsame Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

     • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
     • Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA) oder unkontrollierte Angina pectoris
     • Klinisch signifikante Perikarderkrankung
     • Schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien
     • Echokardiogramm oder MUGA-Nachweis einer LVEF unterhalb des institutionellen Normalwerts innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung
     • Elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studienbeginn muss jede EKG-Anomalie beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
     • Schwere Hyperkalzämie, d. h. Serumkalzium ≥ 12 mg/dl (3,0 mmol/l), korrigiert um Albumin
  7. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, jede Laboranomalie oder jede psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  8. Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren
  9. sich innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung einer größeren Operation unterzogen haben oder sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben (Vertebroplastie oder Kyphoplastie gelten nicht als größere Operation; der Prüfer muss jedoch die Einschreibung eines Probanden mit einer kürzlichen Kyphoplastie-Vorgeschichte mit dem besprechen medizinischer Monitor).
  10. Schwangere oder stillende Frauen (stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Lenalidomid nicht zu stillen)

  11. Habe folgende vorherige Therapie erhalten:

      • Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen nach Studienmedikamenten
      • Kortikosteroide (>20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 3 Wochen nach der Studienmedikation, um sicherzustellen, dass die Steroiddosisintensität zu Beginn der Behandlung nicht durch die Verabreichung von Steroiden vor der Studie verändert wird. Der Konsum von Steroiden innerhalb von 3 Wochen nach der Behandlung kann aufgrund der unterschiedlichen Steroidintensität die Wirksamkeit beeinträchtigen und Nebenwirkungen verursachen.
      • Immuntherapie, Antikörpertherapie, immunmodulatorische Medikamente oder Proteasom-Inhibitoren innerhalb von 3 Wochen nach Studienmedikation
      • Umfangreiche Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor Studienmedikamenten. Der Erhalt einer lokalisierten Strahlentherapie schließt die Einschreibung nicht aus.
      • Verwendung eines anderen experimentellen Medikaments oder einer anderen experimentellen Therapie innerhalb von 28 Tagen nach der Einnahme der Studienmedikamente
      • JAK-Inhibitor einschließlich Ruxolitinib
  12. Starke CYP3A4-Inhibitoren, starke CYP3A4-Induktoren und Fluconazol-Dosen >200 mg täglich innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor Studienmedikamenten. (Zum Beispiel hat Clarithromycin eine Halbwertszeit von 4 Stunden, sodass die Auswaschzeit für Clarithromycin 20 Stunden beträgt.)
  13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Thalidomid und Lenalidomid oder Steroiden.
  14. Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsmedikamente oder -behandlungen
  15. Die Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es durch einen abschuppenden Ausschlag während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Arzneimitteln gekennzeichnet ist
  16. Bekannte Positivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder C und/oder aktive Tuberkulose (TB), einschließlich Personen mit latenter Tuberkulose oder mit dem Risikofaktor für die Aktivierung latenter Tuberkulose.