Pilotundersøgelse med brug af ændringer i serum BCMA til at bestemme sygdomsprogression i myelomatose

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at tilmelde sig denne undersøgelse.

  1. Har en diagnose af MM baseret på standardkriterier som følger:

     Vigtigste kriterier:

  1. Plasmacytomer på vævsbiopsi
  2. BM plasmacytose (mere end 30 % plasmaceller)

  3. Monoklonal immunoglobulin spids ved serumelektroforese IgG større end 3,5 g/dL eller IgA større end 2,0 g/dL eller kappa eller lambda let kæde udskillelse større end 1 g/dag ved 24-timers urinproteinelektroforese

     Mindre kriterier:

  1. BM plasmacytose (10 % til 30 % plasmaceller)
  2. Monoklonalt immunglobulin til stede, men af ​​mindre størrelse end givet under hovedkriterier
  3. Lytiske knoglelæsioner
  4. Normal IgM mindre end 50 mg/dL, IgA mindre end 100 mg/dL eller IgG mindre end 600 mg/dL

Ethvert af følgende sæt kriterier vil bekræfte diagnosen myelomatose:

• 2 af de vigtigste kriterier
• hovedkriterium 1 plus mindre kriterium 2, 3 eller 4
• hovedkriterium 3 plus mindre kriterium 1 eller 3

• mindre kriterier 1, 2 og 3 eller 1, 2 og 4

  2. Har i øjeblikket MM med målbar sygdom, defineret som:

• en monoklonal immunoglobulin-spids på serumelektroforese på mindst 0,5 g/dL og/eller monoklonale proteinniveauer i urin på mindst 200 mg/24 timer
• for patienter uden målbare serum- og urin-M-proteinniveauer, en involveret SFLC > 100 mg/L eller unormalt SFLC-forhold

• for patienter med IgD MM, et monoklonalt immunoglobulin IgD på mindst 5500 mg/L eller opfylder andre målbare kriterier for sygdomsberettigelse

  3. Har i øjeblikket progressiv MM og har modtaget mindst 2 tidligere regimer, herunder lenalidomid, en proteasomhæmmer og et anti-CD38-antistof:

• Patienter betragtes som recidiverende, når de udvikler sig mere end 8 uger fra deres sidste behandlingsdosis

• Patienter er refraktære, når de udvikler sig, mens de i øjeblikket modtager behandlingen eller inden for 8 uger efter dens sidste dosis

  4. Ruxolitinib naiv

  5. Forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular, før du modtager en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage til enhver tid uden at det berører deres fremtidige lægebehandling

  6. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

  7. ECOG præstationsstatus på ≤ 2 ved studiestart

  8. Forventet levetid på mere end 3 måneder

  9. Laboratorietestresultater inden for disse intervaller ved screening og bekræftet ved indskrivning før lægemiddeldosering på cyklus 1, dag 1:

• Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L

  o Hvis knoglemarven er omfattende infiltreret (≥ 70 % plasmaceller), så ≥ 1,0 x 109/L

• Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L

  o Patienter må ikke have modtaget blodpladetransfusion i mindst 7 dage før modtagelse af screening af blodpladetal

  • Hvis knoglemarven er omfattende infiltreret (≥ 70 % plasmaceller) så ≥ 50 x 109/L
  • Hvis patienten har kreatininclearance på mindre end 60 ml/min, skal patientens trombocyttal være større end 150 x 109/L

• Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL inden for 21 dage før tilmelding

  o Brug af erytropoietisk stimulerende faktorer og røde blodlegemer (RBC) transfusioner i henhold til institutionelle retningslinjer er tilladt; dog skal den seneste RBC-transfusion have været mindst 7 dage før opnåelse af screeningshæmoglobin.

• Beregnet eller målt CrCl > 60 ml/minut pr. Cockcroft-Gault (bilag 3)
• Samlede bilirubinniveauer ≤ 2,0 mg/dL
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN

• Serumkalium 3,0 - 5,5 mækv./l

  10. Patienter, der får lenalidomid (del 2 af undersøgelsen), skal være registreret i det obligatoriske REVLIMID REMS™-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REVLIMID REMS™-programmet

  11. FCBP† skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10 - 14 dage før og igen inden for 24 timer efter start af ruxolitinib + methylprednisolon og skal enten forpligte sig til fortsat at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge acceptable præventionsmetoder, én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv metode SAMTIDIG og mindst 28 dage før hun begynder at tage ruxolitinib med eller uden lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har fået foretaget en vasektomi. Alle forsøgspersoner skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler vedrørende graviditet og risici for føtal eksponering.

  †En FCBP (kvinde i den fødedygtige alder) er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; og 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)

  12. I stand til at tage trombocythæmmende behandling, hvis trombocyttallet er over 30 x 109/L. Mulighederne omfatter aspirin (acetylsalicylsyre, ASA) ved 81 eller 325 mg/dagligt og warfarin eller lavmolekylær heparin, hvis ASA-intolerant

Ekskluderingskriterier:

• Emner, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes undersøgelsen:

  1. POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
  2. Plasmacelleleukæmi (> 2,0 × 109/L cirkulerende plasmaceller ved standard differential)
  3. Primær amyloidose
  4. Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af a) tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom, pladecellehudkræft eller skjoldbruskkirtelkræft; b) carcinom in situ af cervix eller bryst; c) prostatacancer af Gleason Grade 6 eller derunder med stabile prostataspecifikke antigenniveauer; eller d) kræft, der anses for at være helbredt ved kirurgisk resektion eller usandsynligt vil påvirke overlevelsen under undersøgelsens varighed, såsom lokaliseret overgangscellekarcinom i blæren eller godartede tumorer i binyre- eller bugspytkirtlen
  5. Patienter med ukontrollerede infektioner

  6. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en af ​​følgende:

     • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning
     • New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større hjertesvigt eller ukontrolleret angina
     • Klinisk signifikant perikardiesygdom
     • Alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier
     • Ekkokardiogram eller MUGA-bevis for LVEF under institutionel normal inden for 28 dage før tilmelding
     • Elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
     • Alvorlig hypercalcæmi, dvs. serumcalcium ≥ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) korrigeret for albumin
  7. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular
  8. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
  9. Gennemgået en større operation inden for 28 dage før tilmelding eller er ikke kommet sig over bivirkninger af en sådan terapi (vertebroplastik eller kyphoplastik anses ikke for at være en større operation; investigator skal dog diskutere indskrivning af et forsøgsperson med en nyere historie med kyphoplasty med medicinsk monitor).
  10. Gravide eller ammende kvinder (ammende kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de tager lenalidomid)

  11. Modtaget følgende tidligere behandling:

      • Kemoterapi inden for 3 uger efter undersøgelsesmedicin
      • Kortikosteroider (>20 mg/daglig prednison eller tilsvarende) inden for 3 uger efter undersøgelsesmedicin for at sikre, at steroiddosisintensiteten i begyndelsen af ​​behandlingen ikke ændres ved administration af steroider før undersøgelsen. Indtagelse af steroider inden for 3 uger efter behandlingen kan interferere med virkning og bivirkninger på grund af forskelle i steroidintensitet.
      • Immunterapi, antistofterapi, immunmodulerende lægemidler eller proteasomhæmmere inden for 3 uger efter undersøgelsesmedicin
      • Omfattende strålebehandling inden for 28 dage før undersøgelsesmedicin. Modtagelse af lokaliseret strålebehandling udelukker ikke tilmelding.
      • Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 28 dage efter undersøgelsesmedicin
      • JAK-hæmmer inklusive ruxolitinib
  12. Stærke CYP3A4-hæmmere, stærke CYP3A4-inducere og fluconazoldoser >200 mg dagligt inden for 5 halveringstider før undersøgelseslægemidler. (For eksempel har clarithromycin en halveringstid på 4 timer, så udvaskningsperioden for clarithromycin er 20 timer.)
  13. Kendt overfølsomhed over for forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som thalidomid og lenalidomid eller steroider.
  14. Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger
  15. Udvikling af erythema nodosum, hvis karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid eller lignende lægemidler
  16. Kendt positivitet for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller C og/eller aktiv tuberkulose (TB), herunder individer med latent TB eller med risikofaktoren for aktivering af latent TB.