Pilottitutkimus, jossa käytettiin muutoksia seerumin BCMA:ssa taudin etenemisen määrittämiseen multippelia myeloomaa varten

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen.

  1. Hänellä on MM-diagnoosi seuraavien standardikriteerien perusteella:

     Tärkeimmät kriteerit:

  1. Plasmasytoomat kudosbiopsiassa
  2. BM-plasmasytoosi (yli 30 % plasmasoluista)

  3. Monoklonaalinen immunoglobuliinipiikki seerumin elektroforeesissa IgG yli 3,5 g/dl tai IgA yli 2,0 g/dl tai kappa- tai lambda-kevytketjun erittyminen yli 1 g/vrk 24 tunnin virtsan proteiinielektroforeesissa

     Pienet kriteerit:

  1. BM-plasmasytoosi (10-30 % plasmasoluja)
  2. Monoklonaalinen immunoglobuliini on läsnä, mutta suuruusluokkaa pienempi kuin tärkeimmissä kriteereissä annettu
  3. Lyyttiset luuvauriot
  4. Normaali IgM alle 50 mg/dl, IgA alle 100 mg/dl tai IgG alle 600 mg/dl

Mikä tahansa seuraavista kriteereistä vahvistaa multippelin myelooman diagnoosin:

• mikä tahansa 2 tärkeimmistä kriteereistä
• pääkriteeri 1 plus vähäinen kriteeri 2, 3 tai 4
• pääkriteeri 3 plus pieni kriteeri 1 tai 3

• pienet kriteerit 1, 2 ja 3 tai 1, 2 ja 4

  2. Hänellä on tällä hetkellä MM, jolla on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seuraavasti:

• monoklonaalisen immunoglobuliinin piikki seerumin elektroforeesissa vähintään 0,5 g/dl ja/tai virtsan monoklonaalinen proteiinitaso vähintään 200 mg/24 tuntia
• potilailla, joilla ei ole mitattavissa olevia seerumin ja virtsan M-proteiinitasoja, mukana oleva SFLC > 100 mg/l tai epänormaali SFLC-suhde

• potilailla, joilla on IgD MM, monoklonaalinen immunoglobuliini IgD vähintään 5500 mg/l tai muut mitattavissa olevat sairauden kelpoisuuskriteerit

  3. Hänellä on tällä hetkellä etenevä MM ja hän on saanut vähintään 2 aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien lenalidomidi, proteasomi-inhibiittori ja anti-CD38-vasta-aine:

• Potilaiden katsotaan uusiutuneen, kun he etenevät yli 8 viikkoa viimeisestä hoitoannoksestaan

• Potilaat ovat tulenkestäviä, kun he edistyvät hoidon aikana tai 8 viikon sisällä sen viimeisestä annoksesta

  4. Ruksolitinibi ei ole aiemmin saanut

  5. Ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen ennen kuin saa mitään tutkimukseen liittyvää toimenpidettä, joka ei ole osa normaalia sairaanhoitoa, sillä tiedolla, että suostumus voidaan peruuttaa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta heidän tulevaa lääketieteellistä hoitoaan

  6. Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia

  7. ECOG-suorituskyvyn tila ≤ 2 tutkimuksen alkaessa

  8. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta

  9. Laboratoriotestitulokset näillä alueilla seulonnassa ja vahvistettiin ilmoittautumisen yhteydessä ennen lääkkeen annostelua syklissä 1, päivä 1:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l

  o Jos luuytimessä on laajasti infiltroitunut (≥ 70 % plasmasoluja), niin ≥ 1,0 x 109/l

• Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l

  o Potilaat eivät saa olla saaneet verihiutaleiden siirtoa vähintään 7 päivään ennen verihiutaleiden määrän seulontaa

  • Jos luuytimessä on laajasti infiltroitunut (≥ 70 % plasmasoluja), niin ≥ 50 x 109/l
  • Jos potilaan kreatiniinipuhdistuma on alle 60 ml/min, potilaan verihiutaleiden määrän on oltava yli 150 x 109/l

• Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista

  o Erytropoieettisia stimuloivia tekijöitä ja punasolusiirtoja (RBC) saa käyttää laitoksen ohjeiden mukaisesti. Viimeisimmän punasolusiirron on kuitenkin oltava vähintään 7 päivää ennen hemoglobiinin seulontatutkimusta.

• Laskettu tai mitattu CrCl > 60 ml/minuutti per Cockcroft-Gault (Liite 3)
• Kokonaisbilirubiinitasot ≤ 2,0 mg/dl
• AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN

• Seerumin kalium 3,0 - 5,5 mekv/l

  10. Lenalidomidia (tutkimuksen osa 2) saavien potilaiden on rekisteröidyttävä pakolliseen REVLIMID REMS™ -ohjelmaan ja heidän on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan REVLIMID REMS™ -ohjelman vaatimuksia.

  11. FCBP†:n on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml 10–14 vuorokauden sisällä ennen ruksolitinibi + metyyliprednisoloni -hoidon aloittamista ja uudelleen 24 tunnin kuluessa siitä, ja hänen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttää hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, yhtä erittäin tehokasta menetelmää ja yhtä tehokasta lisämenetelmää SAMALLA ja vähintään 28 päivää ennen kuin hän aloittaa ruksolitinibin käytön lenalidomidin kanssa tai ilman. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty vasektomia. Kaikille koehenkilöille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä.

  †FCBP (naispuolinen hedelmällisessä iässä oleva nainen) on seksuaalisesti kypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; ja 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana)

  12. Pystyy saamaan verihiutaleiden vastaista hoitoa, jos verihiutaleiden määrä on yli 30 x 109/l. Vaihtoehtoja ovat aspiriini (asetyylisalisyylihappo, ASA) 81 tai 325 mg/vrk ja varfariini tai pienimolekyylipainoinen hepariini, jos ASA-intoleranssi

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei saa ottaa mukaan tutkimukseen:

  1. POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset)
  2. Plasmasoluleukemia (> 2,0 × 109/l kiertäviä plasmasoluja standardin erotuksen mukaan)
  3. Primaarinen amyloidoosi
  4. Ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta a) riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai kilpirauhassyöpää; b) kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ; c) Gleason Grade 6 tai vähemmän eturauhassyöpä, jolla on vakaat eturauhasspesifiset antigeenitasot; tai d) syöpä, jonka katsotaan parantuneen kirurgisella resektiolla tai joka ei todennäköisesti vaikuta eloonjäämiseen tutkimuksen aikana, kuten paikallinen virtsarakon siirtymävaiheen solusyöpä tai lisämunuaisen tai haiman hyvänlaatuiset kasvaimet
  5. Potilaat, joilla on hallitsemattomia infektioita

  6. Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

     • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
     • New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon angina pectoris
     • Kliinisesti merkittävä perikardiaalinen sairaus
     • Vaikeat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt
     • Kaikukuvaus tai MUGA-todistus LVEF:stä alle laitoksen normaalin 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
     • Elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisesta johtumisjärjestelmän poikkeavuudesta. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
     • Vaikea hyperkalsemia, eli seerumin kalsiumpitoisuus ≥ 12 mg/dl (3,0 mmol/l) albumiinilla korjattuna
  7. Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta
  8. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja
  9. Jolle on tehty suuri leikkaus 28 päivää ennen ilmoittautumista tai hän ei ole toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (vertebroplastiaa tai kyphoplastiaa ei pidetä suurena leikkauksena; tutkijan on kuitenkin keskusteltava tutkittavan henkilön kanssa, jolla on lähiaikoina kyfoplastia. lääketieteellinen monitori).
  10. Raskaana olevat tai imettävät naiset (imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä lenalidomidin käytön aikana)

  11. Sain seuraavan hoidon:

      • Kemoterapia 3 viikon sisällä tutkimuslääkkeistä
      • Kortikosteroidit (> 20 mg/päivä prednisoni tai vastaava) 3 viikon kuluessa tutkimuslääkkeistä sen varmistamiseksi, että steroidiannoksen intensiteetti hoidon alussa ei muutu steroidien antamisella ennen tutkimusta. Steroidien käyttö 3 viikon sisällä hoidosta voi heikentää tehoa ja haittavaikutuksia steroidien voimakkuuden eroista johtuen.
      • Immunoterapia, vasta-ainehoito, immunomoduloivat lääkkeet tai proteasomiestäjät 3 viikon sisällä tutkimuslääkkeistä
      • Laaja sädehoito 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeitä. Paikallisen sädehoidon saaminen ei estä ilmoittautumista.
      • Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai terapian käyttö 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeistä
      • JAK-estäjä, mukaan lukien ruksolitinibi
  12. Vahvat CYP3A4:n estäjät, vahvat CYP3A4:n indusoijat ja flukonatsoliannokset >200 mg vuorokaudessa 5 puoliintumisajan sisällä ennen tutkimuslääkkeitä. (Esimerkiksi klaritromysiinin puoliintumisaika on 4 tuntia, joten klaritromysiinin huuhtoutumisaika on 20 tuntia.)
  13. Tunnettu yliherkkyys yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin talidomidi ja lenalidomidi tai steroideja.
  14. Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen samanaikainen käyttö
  15. erythema nodosumin kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana
  16. Tunnettu positiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B tai C ja/tai aktiiviselle tuberkuloosille (TB), mukaan lukien henkilöt, joilla on piilevä tuberkuloosi tai joilla on piilevän tuberkuloosin aktivoitumisen riskitekijä.