다발성 골수종의 질병 진행을 결정하기 위해 혈청 BCMA의 변화를 이용한 파일럿 연구

포함 기준:

• 피험자는 본 연구에 등록할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 다음과 같은 표준 기준에 따라 MM 진단을 내립니다.

     주요 기준:

  1. 조직 생검에 대한 형질세포종
  2. BM 형질세포증(형질세포가 30% 이상)

  3. 혈청 전기영동 시 단클론성 면역글로불린 스파이크 3.5g/dL 이상의 IgG 또는 2.0g/dL 이상의 IgA 또는 24시간 소변 단백질 전기영동에서 하루 1g 이상의 카파 또는 람다 경쇄 배설

     사소한 기준:

  1. BM 형질세포증(10%~30% 형질세포)
  2. 단클론성 면역글로불린이 존재하지만 주요 기준에 따라 제공되는 것보다 더 적은 양입니다.
  3. 용해성 뼈 병변
  4. 정상 IgM 50mg/dL 미만, IgA 100mg/dL 미만, IgG 600mg/dL 미만

다음 기준 세트 중 하나라도 다발성 골수종 진단을 확정합니다.

• 주요 기준 중 2가지
• 주요 기준 1과 부 기준 2, 3, 4
• 주요 기준 3과 부 기준 1 또는 3

• 보조 기준 1, 2, 3 또는 1, 2, 4

  2. 현재 다음과 같이 정의되는 측정 가능한 질병이 있는 MM이 있습니다.

• 혈청 전기영동에서 최소 0.5g/dL의 단클론성 면역글로불린 스파이크 및/또는 최소 200mg/24시간의 소변 단클론성 단백질 수치
• 측정 가능한 혈청 및 소변 M-단백질 수치가 없고 관련 SFLC > 100 mg/L 또는 비정상적인 SFLC 비율이 있는 환자의 경우

• IgD MM 환자의 경우 단클론 면역글로불린 IgD가 최소 5500 mg/L이거나 기타 측정 가능한 질병 적격 기준을 충족합니다.

  3. 현재 진행성 MM이 있으며 레날리도마이드, 프로테아좀 억제제 및 항-CD38 항체를 포함하여 이전에 최소 2가지 요법을 받은 적이 있습니다.

• 환자가 마지막 치료 투여 후 8주 이상 경과하면 재발로 간주됩니다.

• 환자가 현재 치료를 받는 동안 또는 마지막 투여 후 8주 이내에 진행되면 불응성입니다.

  4. 룩소리티닙 나이브

  5. 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 받기 전에 사전 동의서를 이해하고 자발적으로 서명해야 하며, 동의는 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 철회될 수 있다는 점을 이해해야 합니다.

  6. 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.

  7. 연구 시작 시 ECOG 수행 상태 2 이하

  8. 기대 수명이 3개월 이상인 경우

  9. 스크리닝 시 다음 범위 내에 있고 사이클 1, 1일차 약물 투여 전 등록 시 확인된 실험실 테스트 결과:

• 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L

  o 골수가 광범위하게 침윤된 경우(≥ 70% 형질 세포), ≥ 1.0 x 109/L

• 혈소판 수 ≥ 75 x 109/L

  o 환자는 혈소판 수 검사를 받기 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받은 적이 없어야 합니다.

  • 골수가 광범위하게 침윤된 경우(≥ 70% 형질 세포), ≥ 50 x 109/L
  • 환자의 크레아티닌 청소율이 60mL/min 미만인 경우, 환자의 혈소판 수치는 150 x 109/L보다 커야 합니다.

• 등록 전 21일 이내에 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL

  o 기관 지침에 따라 적혈구 생성 자극 인자 및 적혈구(RBC) 수혈의 사용이 허용됩니다. 그러나 가장 최근의 적혈구 수혈은 헤모글로빈 검사를 받기 최소 7일 전에 이루어져야 합니다.

• Cockcroft-Gault당 계산 또는 측정된 CrCl > 60mL/분(부록 3)
• 총 빌리루빈 수치 ≤ 2.0mg/dL
• AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2 x ULN

• 혈청 칼륨 3.0 - 5.5mEq/L

  10. 레날리도마이드(연구의 2부)를 투여받는 환자는 필수 REVLIMID REMS™ 프로그램에 등록해야 하며 REVLIMID REMS™ 프로그램의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.

  11. FCBP†는 룩소리티닙 + 메틸프레드니솔론을 시작하기 전 10~14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 최소 25mIU/mL의 민감도를 보이는 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며 이성애 성교를 지속적으로 금해야 합니다. 또는 허용되는 산아제한 방법, 매우 효과적인 한 가지 방법과 한 가지 추가 효과적인 방법을 동시에 사용하고, 레날리도마이드 유무에 관계없이 룩소리티닙 복용을 시작하기 최소 28일 전에 사용하십시오. FCBP는 또한 지속적인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 정관수술을 받은 경우에도 FCBP와 성적 접촉 시 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 피험자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담을 받아야 합니다.

  †FCBP(가임 여성)는 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성입니다. 1) 자궁절제술이나 양측 난소절제술을 받지 않았습니다. 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니었습니다(즉, 지난 연속 24개월 동안 어느 시점에서든 월경을 가졌습니다).

  12. 혈소판 수가 30 x 109/L 이상인 경우 항혈소판제 투여가 가능합니다. 옵션에는 매일 81 또는 325mg의 아스피린(아세틸살리실산, ASA)과 ASA에 불내성인 경우 와파린 또는 저분자량 헤파린이 포함됩니다.

제외 기준:

• 다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 연구에 등록되지 않습니다.

  1. POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대증, 내분비병증, 단클론성 단백질 및 피부 변화)
  2. 형질세포 백혈병(표준 감별에 의한 순환 형질세포 > 2.0 × 109/L)
  3. 원발성 아밀로이드증
  4. 다음을 제외하고 지난 5년 이내에 발생한 비혈액학적 악성종양: a) 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 피부암 또는 갑상선암; b) 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종; c) 안정적인 전립선 특이 항원 수준을 갖는 글리슨 등급 6 이하의 전립선암; 또는 d) 방광의 국소 전이 세포 암종 또는 부신이나 췌장의 양성 종양과 같이 수술적 절제로 완치된 것으로 간주되거나 연구 기간 동안 생존에 영향을 미칠 가능성이 없는 것으로 간주되는 암
  5. 통제되지 않는 감염 환자

  6. 다음 중 하나를 포함하여 심장 기능이 손상되었거나 임상적으로 중요한 심장 질환:

     • 등록 전 6개월 이내의 심근경색
     • 뉴욕심장협회(NYHA) Class II 이상의 심부전 또는 조절되지 않는 협심증
     • 임상적으로 유의미한 심낭 질환
     • 조절되지 않는 심각한 심실 부정맥
     • 등록 전 28일 이내에 기관 정상 미만의 LVEF에 대한 심초음파 또는 MUGA 증거
     • 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거. 연구 시작 전, 스크리닝 시 ECG 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 연구자에 의해 문서화되어야 합니다.
     • 중증 고칼슘혈증, 즉 알부민으로 교정된 혈청 칼슘 ≥ 12mg/dL(3.0mmol/L)
  7. 피험자가 동의서에 서명하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 실험실 이상 또는 정신 질환
  8. 피험자가 연구에 참여할 경우 허용할 수 없는 위험에 놓이게 하거나 연구 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 만드는 실험실적 이상 존재를 포함한 모든 상태
  9. 등록 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 그러한 치료의 부작용에서 회복되지 않았습니다(척추 성형술 또는 척추후만 성형술은 대수술로 간주되지 않습니다. 그러나 조사자는 척추 성형술의 최근 병력이 있는 피험자의 등록에 대해 담당 의사와 논의해야 합니다. 의료 모니터).
  10. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성(수유 중인 여성은 레날리도마이드를 복용하는 동안 모유 수유를 하지 않는다는 데 동의해야 함)

  11. 이전에 다음 치료를 받았습니다:

      • 연구 약물 투여 후 3주 이내에 화학요법
      • 치료 시작 시 스테로이드 투여 강도가 연구 전 스테로이드 투여로 인해 변경되지 않도록 하기 위해 연구 약물 투여 3주 이내에 코르티코스테로이드(>20mg/매일 프레드니손 또는 이에 상응하는 것). 치료 후 3주 이내에 스테로이드를 섭취할 경우 스테로이드 강도의 차이로 인해 효능 및 부작용에 지장을 줄 수 있습니다.
      • 연구 약물 투여 3주 이내에 면역요법, 항체 요법, 면역조절제 또는 프로테아좀 억제제
      • 연구 약물 전 28일 이내에 광범위한 방사선 요법. 국소 방사선 치료를 받았다고 해서 등록이 배제되는 것은 아닙니다.
      • 연구 약물 투여 28일 이내에 다른 실험 약물 또는 치료법 사용
      • 룩소리티닙을 포함한 JAK 억제제
  12. 강력한 CYP3A4 억제제, 강력한 CYP3A4 유도제 및 플루코나졸 용량은 연구 약물 전 5번의 반감기 이내에 매일 >200mg입니다. (예를 들어, 클래리스로마이신의 반감기는 4시간이므로 클래리스로마이신의 휴약 기간은 20시간입니다.)
  13. 탈리도마이드, 레날리도마이드 또는 스테로이드와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 대한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
  14. 다른 항암제 또는 치료제의 병용
  15. 탈리도마이드 또는 유사한 약물을 복용하는 동안 표피가 벗겨지는 발진이 특징인 경우 결절성 홍반이 발생합니다.
  16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 또는 C형 간염 및/또는 잠복성 결핵이 있거나 잠복성 결핵 활성화 위험 인자가 있는 대상을 포함하여 활동성 결핵(TB)에 대한 양성 반응이 알려진 경우.