Kísérleti tanulmány a szérum BCMA változásainak felhasználásával a betegség progressziójának meghatározására myeloma multiplexben

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban.

  1. Az MM diagnózisa a következő standard kritériumok alapján történik:

     Főbb kritériumok:

  1. Plasmacytomák a szöveti biopszián
  2. BM plazmacitózis (több mint 30% plazmasejtek)

  3. Monoklonális immunglobulin-csúcs a szérum elektroforézis során 3,5 g/dl-nél nagyobb IgG vagy 2,0 g/dl-nél nagyobb IgA, vagy 1 g/nap-nál nagyobb kappa vagy lambda könnyűlánc-kiválasztás 24 órás vizeletfehérje elektroforézis során

     Kisebb kritériumok:

  1. BM plazmacitózis (10-30% plazmasejtek)
  2. Monoklonális immunglobulin jelen van, de kisebb mértékben, mint a fő kritériumok szerint
  3. Litikus csontsérülések
  4. A normál IgM kevesebb, mint 50 mg/dl, az IgA kevesebb, mint 100 mg/dl, vagy az IgG kevesebb mint 600 mg/dl

Az alábbi kritériumok bármelyike ​​megerősíti a myeloma multiplex diagnózisát:

• bármelyik 2 fő kritérium
• 1. főkritérium plusz 2., 3. vagy 4. mellékkritérium
• 3. főkritérium plusz 1. vagy 3. mellékkritérium

• 1., 2. és 3. vagy 1., 2. és 4. kisebb kritérium

  2. Jelenleg mérhető betegséggel rendelkező MM-je van, a következőképpen definiálva:

• legalább 0,5 g/dl monoklonális immunglobulin-csúcs a szérum elektroforézisben és/vagy a vizelet monoklonális fehérjeszintje legalább 200 mg/24 óra
• mérhető szérum- és vizelet-M-protein szinttel nem rendelkező betegeknél az érintett SFLC > 100 mg/l vagy abnormális SFLC arány

• IgD MM-ben szenvedő betegek esetében legalább 5500 mg/l monoklonális immunglobulin IgD, vagy megfelelnek a betegség egyéb mérhető alkalmassági kritériumainak

  3. Jelenleg progresszív MM-je van, és legalább 2 korábbi kezelésben részesült, beleértve a lenalidomidet, egy proteaszóma inhibitort és egy anti-CD38 antitestet:

• A betegek akkor tekinthetők relapszusnak, ha az utolsó adag kezelésétől számított 8 hétnél tovább fejlődik

• A betegek akkor refrakterek, ha javulnak a folyamatban lévő kezelés alatt, vagy az utolsó adagtól számított 8 héten belül

  4. Ruxolitinib naiv

  5. Megérteni és önkéntesen aláírni egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen, a normál orvosi ellátás részét képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárást megkapnának, azzal a tudattal, hogy a hozzájárulás bármikor visszavonható a jövőbeli egészségügyi ellátásuk sérelme nélkül.

  6. Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket

  7. Az ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 a vizsgálatba való belépéskor

  8. 3 hónapnál hosszabb várható élettartam

  9. Laboratóriumi vizsgálati eredmények ezeken a tartományokon belül a szűréskor és a beiratkozáskor megerősítve a gyógyszeradagolás előtt az 1. ciklus 1. napján:

• Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109/L

  o Ha a csontvelő nagymértékben infiltrált (≥ 70% plazmasejtek), akkor ≥ 1,0 x 109/l

• Thrombocytaszám ≥ 75 x 109/L

  o A betegek nem kaphatnak vérlemezke-transzfúziót legalább 7 napig a vérlemezkeszám-szűrés előtt

  • Ha a csontvelő nagymértékben beszűrődött (≥ 70% plazmasejtek), akkor ≥ 50 x 109/l
  • Ha a beteg kreatinin-clearance-e kevesebb, mint 60 ml/perc, a beteg vérlemezkeszámának 150 x 109/l-nél nagyobbnak kell lennie.

• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl a beiratkozást megelőző 21 napon belül

  o Az eritropoetikus stimuláló faktorok és a vörösvértest-transzfúzió alkalmazása az intézményi irányelvek szerint megengedett; azonban a legutóbbi vörösvértest-transzfúziónak legalább 7 nappal a hemoglobin szűrése előtt kellett történnie.

• Számított vagy mért CrCl > 60 ml/perc Cockcroft-Gault-onként (3. függelék)
• Összes bilirubin szint ≤ 2,0 mg/dl
• AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN

• Szérum kálium 3,0-5,5 mekv/l

  10. A lenalidomidot (a vizsgálat 2. része) kapó betegeknek regisztrálniuk kell a kötelező REVLIMID REMS™ programban, és hajlandónak kell lenniük és képesnek kell lenniük megfelelni a REVLIMID REMS™ program követelményeinek.

  11. Az FCBP† terhességi tesztjének negatívnak kell lennie legalább 25 mIU/ml érzékenységgel a szérumban vagy vizeletben a ruxolitinib + metilprednizolon kezelés megkezdése előtt 10-14 napon belül, majd 24 órán belül, és el kell köteleznie magát a heteroszexuális közösüléstől való folyamatos tartózkodás mellett. vagy alkalmazzon elfogadható fogamzásgátlási módszereket, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, és legalább 28 nappal azelőtt, hogy elkezdi szedni a ruxolitinibet lenalidomiddal vagy anélkül. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak bele kell egyezniük, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha vazektómián estek át. Minden alanyt legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól.

  †A FCBP (fogamzóképes nő) olyan ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; és 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)

  12. 30 x 109/l feletti thrombocytaszám esetén thrombocyta-aggregáció gátló kezelésre képes. A lehetőségek közé tartozik az aszpirin (acetilszalicilsav, ASA) napi 81 vagy 325 mg-ban, valamint warfarin vagy kis molekulatömegű heparin, ha ASA-intolerancia

Kizárási kritériumok:

• Az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetők részt a vizsgálatban:

  1. POEMS szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje és bőrelváltozások)
  2. Plazmasejtes leukémia (> 2,0 × 109/l keringő plazmasejt standard differenciál alapján)
  3. Elsődleges amiloidózis
  4. Nem hematológiai rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a) megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes bőrrák vagy pajzsmirigyrák; b) a méhnyak vagy az emlő in situ karcinóma; c) Gleason 6-os vagy annál alacsonyabb fokozatú prosztatarák, stabil prosztata-specifikus antigénszinttel; vagy d) olyan rák, amely műtéti reszekcióval gyógyultnak tekinthető, vagy amely valószínűleg nem befolyásolja a túlélést a vizsgálat időtartama alatt, mint például a húgyhólyag lokalizált átmeneti sejtes karcinóma vagy a mellékvese vagy hasnyálmirigy jóindulatú daganata
  5. Nem kontrollált fertőzésben szenvedő betegek

  6. Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek, beleértve a következők bármelyikét:

     • Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül
     • New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy nagyobb szívelégtelenség vagy kontrollálatlan angina
     • Klinikailag jelentős szívburok betegség
     • Súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák
     • Echocardiogram vagy MUGA bizonyíték az intézményi normálérték alatti LVEF-ről a felvételt megelőző 28 napon belül
     • Az akut ischaemia vagy az aktív vezetési rendszer rendellenességeinek elektrokardiográfiás bizonyítéka. A vizsgálatba való belépés előtt a szűrés során fellépő EKG-eltéréseket a vizsgálónak dokumentálnia kell, mint orvosilag nem releváns.
     • Súlyos hiperkalcémia, azaz a szérum kalcium ≥ 12 mg/dl (3,0 mmol/L) albuminra korrigálva
  7. Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot
  8. Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét is, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
  9. A felvételt megelőző 28 napon belül jelentős műtéten esett át, vagy nem gyógyult fel az ilyen terápia mellékhatásaiból (a csigolyaplasztika vagy a kyphoplastika nem tekinthető jelentős műtétnek; a vizsgálónak azonban meg kell beszélnie a közelmúltban kyphoplasticán átesett alany felvételét a orvosi monitor).
  10. Terhes vagy szoptató nőstények (a szoptató nőknek bele kell egyezniük abba, hogy a lenalidomid szedése alatt nem szoptatnak)

  11. Előzetesen a következő terápiát kapta:

      • Kemoterápia 3 héten belül a vizsgálati gyógyszereket
      • Kortikoszteroidok (>20 mg/napi prednizon vagy azzal egyenértékű) a vizsgálati gyógyszereket követő 3 héten belül annak biztosítására, hogy a szteroid dózis intenzitása a kezelés kezdetén ne változzon a vizsgálat előtti szteroidok beadása miatt. A szteroidok fogyasztása a kezelést követő 3 héten belül befolyásolhatja a hatékonyságot és a mellékhatásokat a szteroid intenzitásbeli különbségek miatt.
      • Immunterápia, antitestterápia, immunmoduláló gyógyszerek vagy proteaszóma-gátlók a vizsgálati gyógyszerektől számított 3 héten belül
      • Kiterjedt sugárterápia 28 napon belül a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt. A lokalizált sugárterápia átvétele nem zárja ki a beiratkozást.
      • Bármilyen más kísérleti gyógyszer vagy terápia alkalmazása a vizsgálati gyógyszereket követő 28 napon belül
      • JAK-gátló, beleértve a ruxolitinibet is
  12. Erős CYP3A4-inhibitorok, erős CYP3A4-induktorok és napi 200 mg-nál nagyobb flukonazol dózisok a vizsgálati gyógyszerek előtti 5 felezési időn belül. (Például a klaritromicin felezési ideje 4 óra, így a klaritromicin kiürülési ideje 20 óra.)
  13. Ismert túlérzékenység a talidomidhoz és lenalidomidhoz vagy szteroidokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel szemben.
  14. Más rákellenes szerek vagy kezelések egyidejű alkalmazása
  15. erythema nodosum kialakulása, ha hámló kiütések jellemzik talidomid vagy hasonló gyógyszerek szedése közben
  16. Ismert pozitivitás humán immundeficiencia vírusra (HIV), hepatitis B vagy C és/vagy aktív tuberkulózisra (TB), beleértve a látens tbc-ben vagy a látens tbc aktiválásának kockázati tényezőjét is.