Pilotstudie som använder förändringar i serum BCMA för att fastställa sjukdomsprogression vid multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade att anmäla sig till denna studie.

  1. Har diagnosen MM baserat på standardkriterier enligt följande:

     Huvudkriterier:

  1. Plasmacytom på vävnadsbiopsi
  2. BM plasmacytos (mer än 30 % plasmaceller)

  3. Monoklonal immunglobulinspik vid serumelektrofores IgG större än 3,5 g/dL eller IgA större än 2,0 g/dL eller kappa eller lambda lätta kedjas utsöndring större än 1 g/dag vid 24-timmars urinproteinelektrofores

     Mindre kriterier:

  1. BM plasmacytos (10 % till 30 % plasmaceller)
  2. Monoklonalt immunglobulin närvarande men av mindre omfattning än vad som ges under huvudkriterier
  3. Lytiska benskador
  4. Normal IgM mindre än 50 mg/dL, IgA mindre än 100 mg/dL eller IgG mindre än 600 mg/dL

Någon av följande uppsättningar kriterier kommer att bekräfta diagnosen multipelt myelom:

• något av de två huvudkriterierna
• huvudkriterium 1 plus underkriterium 2, 3 eller 4
• huvudkriterium 3 plus underkriterium 1 eller 3

• mindre kriterier 1, 2 och 3, eller 1, 2 och 4

  2. Har för närvarande MM med mätbar sjukdom, definierad som:

• en monoklonal immunglobulinspik vid serumelektrofores på minst 0,5 g/dL och/eller monoklonala proteinnivåer i urin på minst 200 mg/24 timmar
• för patienter utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin, en involverad SFLC > 100 mg/L eller onormalt SFLC-förhållande

• för patienter med IgD MM, ett monoklonalt immunglobulin IgD på minst 5500 mg/L eller uppfyller andra mätbara sjukdomsberättigande kriterier

  3. Har för närvarande progressiv MM och har fått minst 2 tidigare kurer inklusive lenalidomid, en proteasomhämmare och en anti-CD38-antikropp:

• Patienter anses återfalla när de utvecklas mer än 8 veckor från sin senaste behandlingsdos

• Patienter är refraktära när de utvecklas medan de för närvarande får behandlingen eller inom 8 veckor efter den sista dosen

  4. Ruxolitinib naiv

  5. Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär innan du får någon studierelaterad procedur som inte är en del av normal medicinsk vård, med förståelsen att samtycket kan återkallas när som helst utan att det påverkar deras framtida medicinska vård

  6. Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav

  7. ECOG-prestandastatus på ≤ 2 vid studiestart

  8. Förväntad livslängd på mer än 3 månader

  9. Laboratorietestresultat inom dessa intervall vid screening och bekräftade vid inskrivning före läkemedelsdosering på cykel 1, dag 1:

• Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L

  o Om benmärgen är omfattande infiltrerad (≥ 70 % plasmaceller) då ≥ 1,0 x 109/L

• Trombocytantal ≥ 75 x 109/L

  o Patienter får inte ha fått blodplättstransfusion under minst 7 dagar innan screening av trombocytantal

  • Om benmärgen är omfattande infiltrerad (≥ 70 % plasmaceller) då ≥ 50 x 109/L
  • Om patienten har kreatininclearance på mindre än 60 ml/min måste patientens trombocytantal vara större än 150 x 109/L

• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL inom 21 dagar före inskrivning

  o Användning av erytropoetiska stimulerande faktorer och transfusioner av röda blodkroppar (RBC) enligt institutionella riktlinjer är tillåten; dock måste den senaste RBC-transfusionen ha skett minst 7 dagar innan screening av hemoglobin.

• Beräknad eller uppmätt CrCl > 60 mL/minut per Cockcroft-Gault (bilaga 3)
• Totala bilirubinnivåer ≤ 2,0 mg/dL
• AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN

• Serumkalium 3,0 - 5,5 mekv/l

  10. Patienter som får lenalidomid (del 2 av studien) måste vara registrerade i det obligatoriska REVLIMID REMS™-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REVLIMID REMS™-programmet

  11. FCBP† måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 10 - 14 dagar före och igen inom 24 timmar efter start av ruxolitinib + metylprednisolon och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuellt samlag eller använda acceptabla preventivmetoder, en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT och minst 28 dagar innan hon börjar ta ruxolitinib med eller utan lenalidomid. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en vasektomi. Alla försökspersoner måste rådfrågas minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering.

  †En FCBP (kvinna i fertil ålder) är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; och 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)

  12. Kan ta blodplättsdämpande behandling om trombocytantalet är över 30 x 109/L. Alternativen inkluderar aspirin (acetylsalicylsyra, ASA) vid 81 eller 325 mg/dag och warfarin eller lågmolekylärt heparin om ASA-intolerant

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte registreras i studien:

  1. POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar)
  2. Plasmacellsleukemi (> 2,0 × 109/L cirkulerande plasmaceller med standarddifferential)
  3. Primär amyloidos
  4. Icke-hematologisk malignitet under de senaste 5 åren med undantag för a) a) adekvat behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer eller sköldkörtelcancer; b) karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet; c) prostatacancer av Gleason Grade 6 eller lägre med stabila prostataspecifika antigennivåer; eller d) cancer som anses botad genom kirurgisk resektion eller sannolikt inte kommer att påverka överlevnaden under studiens varaktighet, såsom lokaliserat övergångscellscancer i urinblåsan eller godartade tumörer i binjuren eller bukspottkörteln
  5. Patienter med okontrollerade infektioner

  6. Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande:

     • Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning
     • New York Heart Association (NYHA) klass II eller större hjärtsvikt eller okontrollerad angina
     • Kliniskt signifikant perikardsjukdom
     • Allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier
     • Ekokardiogram eller MUGA-bevis på LVEF under institutionell normal inom 28 dagar före inskrivning
     • Elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
     • Allvarlig hyperkalcemi, dvs. serumkalcium ≥ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) korrigerat för albumin
  7. Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke
  8. Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien
  9. Genomgått en större operation inom 28 dagar före inskrivningen eller har inte återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi (vertebroplastik eller kyfoplastik anses inte vara en större operation, men utredaren ska diskutera inskrivningen av en patient med en ny historia av kyfoplastik med medicinsk monitor).
  10. Gravida eller ammande kvinnor (ammande kvinnor måste gå med på att inte amma när de tar lenalidomid)

  11. Fick följande tidigare terapi:

      • Kemoterapi inom 3 veckor efter studieläkemedel
      • Kortikosteroider (>20 mg/daglig prednison eller motsvarande) inom 3 veckor med studieläkemedel för att säkerställa att steroiddosintensiteten i början av behandlingen inte förändras av administrering av steroider före studien. Konsumtion av steroider inom 3 veckor efter behandlingen kan störa effekt och biverkningar på grund av skillnader i steroidintensitet.
      • Immunterapi, antikroppsterapi, immunmodulerande läkemedel eller proteasomhämmare inom 3 veckor efter studieläkemedel
      • Omfattande strålbehandling inom 28 dagar före studieläkemedel. Mottagande av lokaliserad strålbehandling utesluter inte inskrivning.
      • Användning av något annat experimentellt läkemedel eller terapi inom 28 dagar efter studieläkemedlet
      • JAK-hämmare inklusive ruxolitinib
  12. Starka CYP3A4-hämmare, starka CYP3A4-inducerare och flukonazoldoser >200 mg dagligen inom 5 halveringstider före studieläkemedel. (Till exempel har klaritromycin en halveringstid på 4 timmar, så tvättperioden för klaritromycin är 20 timmar.)
  13. Känd överkänslighet mot föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som talidomid och lenalidomid eller steroider.
  14. Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar
  15. Utveckling av erythema nodosum om det kännetecknas av ett desquamating utslag när du tar talidomid eller liknande läkemedel
  16. Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller C och/eller aktiv tuberkulos (TB) inklusive patienter med latent TB eller med riskfaktorn för aktivering av latent TB.