Estudio piloto que utiliza cambios en el BCMA sérico para determinar la progresión de la enfermedad en el mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para inscribirse en este estudio.

  1. Tiene un diagnóstico de MM basado en los siguientes criterios estándar:

     Criterios principales:

  1. Plasmacitomas en biopsia de tejido.
  2. Plasmocitosis de la MO (más del 30% de células plasmáticas)

  3. Pico de inmunoglobulina monoclonal en electroforesis sérica IgG superior a 3,5 g/dL o IgA superior a 2,0 g/dL o excreción de cadenas ligeras kappa o lambda superior a 1 g/día en electroforesis de proteínas en orina de 24 horas

     Criterios menores:

  1. Plasmocitosis de la MO (10% a 30% de células plasmáticas)
  2. Inmunoglobulina monoclonal presente pero de menor magnitud que la administrada según los criterios principales
  3. Lesiones óseas líticas
  4. IgM normal inferior a 50 mg/dL, IgA inferior a 100 mg/dL o IgG inferior a 600 mg/dL

Cualquiera de los siguientes conjuntos de criterios confirmará el diagnóstico de mieloma múltiple:

• 2 cualquiera de los criterios principales
• criterio mayor 1 más criterio menor 2, 3 o 4
• criterio mayor 3 más criterio menor 1 o 3

• criterios menores 1, 2 y 3, o 1, 2 y 4

  2. Actualmente tiene MM con enfermedad mensurable, definida como:

• un pico de inmunoglobulina monoclonal en electroforesis sérica de al menos 0,5 g/dl y/o niveles de proteína monoclonal en orina de al menos 200 mg/24 horas
• para pacientes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina, un SFLC involucrado > 100 mg/L o una proporción anormal de SFLC

• para pacientes con IgD MM, una inmunoglobulina monoclonal IgD de al menos 5500 mg/L o cumplir con otros criterios de elegibilidad de enfermedad mensurables

  3. Actualmente tiene MM progresivo y ha recibido al menos 2 regímenes previos que incluyen lenalidomida, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38:

• Los pacientes se consideran recaídos cuando progresan más de 8 semanas desde su última dosis de tratamiento.

• Los pacientes son refractarios cuando progresan mientras reciben actualmente el tratamiento o dentro de las 8 semanas posteriores a su última dosis.

  4. Ruxolitinib sin tratamiento previo

  5. Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte de la atención médica normal, en el entendido de que el consentimiento puede retirarse en cualquier momento sin perjuicio de su atención médica futura.

  6. Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

  7. Estado funcional ECOG de ≤ 2 al ingresar al estudio

  8. Esperanza de vida superior a 3 meses

  9. Resultados de las pruebas de laboratorio dentro de estos rangos en la selección y confirmados en el momento de la inscripción antes de la dosificación del medicamento en el ciclo 1, día 1:

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L

  o Si la médula ósea está ampliamente infiltrada (≥ 70% de células plasmáticas), entonces ≥ 1,0 x 109/L

• Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L

  o Los pacientes no deben haber recibido transfusión de plaquetas durante al menos 7 días antes de recibir el recuento de plaquetas.

  • Si la médula ósea está extensamente infiltrada (≥ 70% de células plasmáticas), entonces ≥ 50 x 109/L
  • Si el paciente tiene un aclaramiento de creatinina inferior a 60 ml/min, el recuento de plaquetas del paciente debe ser superior a 150 x 109/l.

• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL dentro de los 21 días anteriores a la inscripción

  o Se permite el uso de factores estimulantes de la eritropoyética y transfusiones de glóbulos rojos (RBC) según las pautas institucionales; sin embargo, la transfusión de glóbulos rojos más reciente debe haber sido al menos 7 días antes de obtener la prueba de hemoglobina.

• CrCl calculado o medido > 60 ml/minuto según Cockcroft-Gault (Apéndice 3)
• Niveles de bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2 x LSN

• Potasio sérico 3,0 - 5,5 mEq/L

  10. Los pacientes que reciben lenalidomida (Parte 2 del estudio) deben estar registrados en el programa REVLIMID REMS™ obligatorio y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa REVLIMID REMS™.

  11. FCBP† debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mUI/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio de ruxolitinib + metilprednisolona y debe comprometerse a continuar con la abstinencia de relaciones heterosexuales. o usar métodos anticonceptivos aceptables, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, y al menos 28 días antes de comenzar a tomar ruxolitinib con o sin lenalidomida. FCBP también debe aceptar que se realicen pruebas de embarazo continuas. Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si se han sometido a una vasectomía. Todos los sujetos deben recibir asesoramiento al menos cada 28 días sobre las precauciones durante el embarazo y los riesgos de exposición fetal.

  †Una FCBP (mujer en edad fértil) es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ooforectomía bilateral; y 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido la menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores)

  12. Capaz de recibir tratamiento antiplaquetario si el recuento de plaquetas es superior a 30 x 109/l. Las opciones incluyen aspirina (ácido acetilsalicílico, AAS) a 81 o 325 mg/día y warfarina o heparina de bajo peso molecular si no tolera el ASA.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deberán inscribirse en el estudio:

  1. Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios cutáneos)
  2. Leucemia de células plasmáticas (> 2,0 × 109/L de células plasmáticas circulantes según diferencial estándar)
  3. Amiloidosis primaria
  4. Neoplasias malignas no hematológicas en los últimos 5 años, con excepción de a) carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas o cáncer de tiroides tratados adecuadamente; b) carcinoma in situ de cuello uterino o de mama; c) cáncer de próstata de grado Gleason 6 o menos con niveles estables de antígeno prostático específico; o d) cáncer que se considera curado mediante resección quirúrgica o que es poco probable que afecte la supervivencia durante la duración del estudio, como el carcinoma de células transicionales localizado de la vejiga o tumores benignos de las glándulas suprarrenales o del páncreas.
  5. Pacientes con infecciones no controladas.

  6. Función cardíaca deteriorada o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluidas cualquiera de las siguientes:

     • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
     • New York Heart Association (NYHA) Clase II o insuficiencia cardíaca mayor o angina no controlada
     • Enfermedad pericárdica clínicamente significativa
     • Arritmias ventriculares graves no controladas
     • Evidencia de ecocardiograma o MUGA de FEVI por debajo de lo normal institucional dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
     • Evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías del sistema de conducción activo. Antes del ingreso al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
     • Hipercalcemia grave, es decir, calcio sérico ≥ 12 mg/dl (3,0 mmol/l) corregido por albúmina
  7. Cualquier condición médica grave, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida al sujeto firmar el formulario de consentimiento informado.
  8. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
  9. Se sometió a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o no se recuperó de los efectos secundarios de dicha terapia (la vertebroplastia o cifoplastia no se considera una cirugía mayor; sin embargo, el investigador debe discutir la inscripción de un sujeto con antecedentes recientes de cifoplastia con el monitor médico).
  10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia (las mujeres en período de lactancia deben aceptar no amamantar mientras toman lenalidomida)

  11. Recibió la siguiente terapia previa:

      • Quimioterapia dentro de las 3 semanas posteriores a los medicamentos del estudio.
      • Corticosteroides (>20 mg/prednisona diaria o equivalente) dentro de las 3 semanas posteriores a los medicamentos del estudio para garantizar que la intensidad de la dosis de esteroides al comienzo del tratamiento no se altere por la administración de esteroides antes del estudio. El consumo de esteroides dentro de las 3 semanas posteriores al tratamiento puede interferir con la eficacia y los efectos secundarios debido a las diferencias en la intensidad de los esteroides.
      • Inmunoterapia, terapia con anticuerpos, fármacos inmunomoduladores o inhibidores del proteasoma dentro de las 3 semanas posteriores a los fármacos del estudio
      • Radioterapia extensa dentro de los 28 días anteriores a los medicamentos del estudio. La recepción de radioterapia localizada no excluye la inscripción.
      • Uso de cualquier otro medicamento o terapia experimental dentro de los 28 días posteriores a los medicamentos del estudio
      • Inhibidor de JAK incluido ruxolitinib
  12. Inhibidores potentes de CYP3A4, inductores potentes de CYP3A4 y dosis de fluconazol >200 mg diarios dentro de las 5 vidas medias anteriores a los fármacos del estudio. (Por ejemplo, la claritromicina tiene una vida media de 4 horas, por lo que el período de lavado de la claritromicina es de 20 horas).
  13. Hipersensibilidad conocida a compuestos de composición química o biológica similar a la talidomida y lenalidomida o esteroides.
  14. Uso concurrente de otros agentes o tratamientos contra el cáncer.
  15. El desarrollo de eritema nudoso si se caracteriza por una erupción descamante mientras se toma talidomida o medicamentos similares.
  16. Positividad conocida para virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C y/o tuberculosis (TB) activa, incluidos sujetos con TB latente o con factor de riesgo de activación de TB latente.