Étude pilote utilisant les modifications du sérum BCMA pour déterminer la progression de la maladie dans le myélome multiple

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir s'inscrire à cette étude.

  1. Possède un diagnostic de MM basé sur les critères standards suivants :

     Critères majeurs :

  1. Plasmacytomes sur biopsie tissulaire
  2. Plasmacytose BM (plus de 30 % de plasmocytes)

  3. Pic d'immunoglobuline monoclonale à l'électrophorèse sérique IgG supérieure à 3,5 g/dL ou IgA supérieure à 2,0 g/dL ou excrétion de chaînes légères kappa ou lambda supérieure à 1 g/jour à l'électrophorèse des protéines urinaires de 24 heures

     Critères mineurs :

  1. Plasmacytose BM (10 à 30 % de plasmocytes)
  2. Immunoglobuline monoclonale présente mais de moindre ampleur que celle donnée selon les principaux critères
  3. Lésions osseuses lytiques
  4. IgM normale inférieure à 50 mg/dL, IgA inférieure à 100 mg/dL ou IgG inférieure à 600 mg/dL

L’un des ensembles de critères suivants confirmera le diagnostic de myélome multiple :

• 2 des critères majeurs
• critère majeur 1 plus critère mineur 2, 3 ou 4
• critère majeur 3 plus critère mineur 1 ou 3

• critères mineurs 1, 2 et 3, ou 1, 2 et 4

  2. A actuellement un MM avec une maladie mesurable, définie comme :

• un pic d'immunoglobuline monoclonale à l'électrophorèse sérique d'au moins 0,5 g/dL et/ou des taux de protéines monoclonales urinaires d'au moins 200 mg/24 heures
• pour les patients sans taux sériques et urinaires mesurables de protéine M, avec un SFLC impliqué > 100 mg/L ou un rapport SFLC anormal

• pour les patients atteints de MM IgD, une immunoglobuline monoclonale IgD d'au moins 5 500 mg/L ou répondre à d'autres critères d'éligibilité mesurables pour la maladie

  3. Souffre actuellement d'un MM progressif et a reçu au moins 2 schémas thérapeutiques antérieurs, dont du lénalidomide, un inhibiteur du protéasome et un anticorps anti-CD38 :

• Les patients sont considérés comme en rechute lorsqu'ils progressent plus de 8 semaines après leur dernière dose de traitement.

• Les patients sont réfractaires lorsqu'ils progressent pendant qu'ils reçoivent actuellement le traitement ou dans les 8 semaines suivant la dernière dose.

  4. Naïf de ruxolitinib

  5. Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé avant de recevoir toute procédure liée à l'étude qui ne fait pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré à tout moment sans préjudice de leurs soins médicaux futurs

  6. Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole

  7. Statut de performance ECOG ≤ 2 à l'entrée dans l'étude

  8. Espérance de vie supérieure à 3 mois

  9. Résultats des tests de laboratoire compris dans ces plages lors de la sélection et confirmés lors de l'inscription avant l'administration du médicament au cycle 1, jour 1 :

• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L

  o Si la moelle osseuse est largement infiltrée (≥ 70 % de plasmocytes), alors ≥ 1,0 x 109/L

• Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L

  o Les patients ne doivent pas avoir reçu de transfusion de plaquettes pendant au moins 7 jours avant de recevoir un test de numération plaquettaire.

  • Si la moelle osseuse est largement infiltrée (≥ 70 % de plasmocytes), alors ≥ 50 x 109/L
  • Si le patient a une clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min, sa numération plaquettaire doit être supérieure à 150 x 109/L.

• Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL dans les 21 jours précédant l'inscription

  o L'utilisation de facteurs de stimulation érythropoïétique et de transfusions de globules rouges (GR) conformément aux directives institutionnelles est autorisée ; cependant, la transfusion de globules rouges la plus récente doit avoir eu lieu au moins 7 jours avant l'obtention de l'hémoglobine de dépistage.

• ClCr calculée ou mesurée > 60 mL/minute selon Cockcroft-Gault (Annexe 3)
• Niveaux de bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL
• AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2 x LSN

• Potassium sérique 3,0 - 5,5 mEq/L

  10. Les patients recevant du lénalidomide (partie 2 de l'étude) doivent être inscrits au programme obligatoire REVLIMID REMS™ et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REVLIMID REMS™.

  11. FCBP† doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début du ruxolitinib + méthylprednisolone et doit soit s'engager à s'abstenir de tout rapport hétérosexuel ou utiliser des méthodes contraceptives acceptables, une méthode hautement efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, et au moins 28 jours avant qu'elle ne commence à prendre du ruxolitinib avec ou sans lénalidomide. FCBP doit également accepter des tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie. Tous les sujets doivent être informés au moins tous les 28 jours des précautions de grossesse et des risques d'exposition fœtale.

  †Une FCBP (femme en âge de procréer) est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; et 2) n'a pas été naturellement ménopausée depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)

  12. Capable de suivre un traitement antiplaquettaire si la numération plaquettaire est supérieure à 30 x 109/L. Les options incluent l'aspirine (acide acétylsalicylique, AAS) à raison de 81 ou 325 mg/jour et la warfarine ou l'héparine de bas poids moléculaire en cas d'intolérance à l'AAS.

Critère d'exclusion:

• Les sujets répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inscrits à l'étude :

  1. Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées)
  2. Leucémie à plasmocytes (> 2,0 × 109/L de plasmocytes circulants par différentiel standard)
  3. Amylose primaire
  4. Tumeur maligne non hématologique au cours des 5 dernières années à l'exception de a) carcinome basocellulaire correctement traité, cancer épidermoïde de la peau ou cancer de la thyroïde ; b) carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ; c) cancer de la prostate de grade Gleason 6 ou moins avec des taux stables d'antigène prostatique spécifique ; ou d) cancer considéré comme guéri par résection chirurgicale ou peu susceptible d'avoir un impact sur la survie pendant la durée de l'étude, comme un carcinome localisé à cellules transitionnelles de la vessie ou des tumeurs bénignes de la surrénale ou du pancréas.
  5. Patients présentant des infections non contrôlées

  6. Insuffisance de la fonction cardiaque ou maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :

     • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription
     • Insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA) ou angine de poitrine incontrôlée
     • Maladie péricardique cliniquement significative
     • Arythmies ventriculaires sévères et incontrôlées
     • Preuve par échocardiogramme ou MUGA d'une FEVG inférieure à la normale de l'établissement dans les 28 jours précédant l'inscription
     • Preuve électrocardiographique d'une ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active. Avant l'entrée à l'étude, toute anomalie ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme non médicalement pertinente.
     • Hypercalcémie sévère, c'est-à-dire calcémie ≥ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) corrigée pour l'albumine
  7. Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé
  8. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou qui perturbe la capacité à interpréter les données de l'étude.
  9. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'inscription ou n'a pas récupéré des effets secondaires d'un tel traitement (la vertébroplastie ou la cyphoplastie n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure ; cependant, l'investigateur doit discuter de l'inscription d'un sujet ayant des antécédents récents de cyphoplastie avec le moniteur médical).
  10. Femmes enceintes ou allaitantes (les femmes allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent du lénalidomide)

  11. A reçu le traitement antérieur suivant :

      • Chimiothérapie dans les 3 semaines suivant les médicaments à l'étude
      • Corticostéroïdes (> 20 mg/prednisone quotidienne ou équivalent) dans les 3 semaines suivant les médicaments à l'étude pour garantir que l'intensité de la dose de stéroïdes au début du traitement n'est pas modifiée par l'administration de stéroïdes avant l'étude. La consommation de stéroïdes dans les 3 semaines suivant le traitement peut interférer avec l'efficacité et les effets secondaires en raison des différences d'intensité des stéroïdes.
      • Immunothérapie, traitement par anticorps, médicaments immunomodulateurs ou inhibiteurs du protéasome dans les 3 semaines suivant les médicaments à l'étude
      • Radiothérapie approfondie dans les 28 jours précédant les médicaments à l'étude. La réception d'une radiothérapie localisée n'empêche pas l'inscription.
      • Utilisation de tout autre médicament ou thérapie expérimental dans les 28 jours suivant les médicaments à l'étude
      • Inhibiteur de JAK, dont ruxolitinib
  12. Inhibiteurs puissants du CYP3A4, puissants inducteurs du CYP3A4 et doses de fluconazole > 200 mg par jour dans les 5 demi-vies précédant les médicaments à l'étude. (Par exemple, la clarithromycine a une demi-vie de 4 heures, la période d'élimination de la clarithromycine est donc de 20 heures.)
  13. Hypersensibilité connue à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la thalidomide et à la lénalidomide ou aux stéroïdes.
  14. Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux
  15. Le développement d'un érythème noueux s'il est caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires
  16. Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou C et/ou la tuberculose (TB) active, y compris les sujets atteints de tuberculose latente ou présentant le facteur de risque d'activation de la tuberculose latente.