Estudo piloto usando alterações no BCMA sérico para determinar a progressão da doença no mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem atender a todos os critérios de inclusão a seguir para serem elegíveis para se inscrever neste estudo.

  1. Tem um diagnóstico de MM com base nos seguintes critérios padrão:

     Critérios principais:

  1. Plasmocitomas na biópsia de tecido
  2. Plasmocitose BM (mais de 30% de células plasmáticas)

  3. Pico de imunoglobulina monoclonal na eletroforese sérica IgG superior a 3,5 g/dL ou IgA superior a 2,0 g/dL ou excreção de cadeia leve kappa ou lambda superior a 1 g/dia na eletroforese de proteínas na urina de 24 horas

     Critérios menores:

  1. Plasmocitose BM (10% a 30% de células plasmáticas)
  2. Imunoglobulina monoclonal presente, mas de menor magnitude do que a administrada sob critérios maiores
  3. Lesões ósseas líticas
  4. IgM normal inferior a 50 mg/dL, IgA inferior a 100 mg/dL ou IgG inferior a 600 mg/dL

Qualquer um dos seguintes conjuntos de critérios confirmará o diagnóstico de mieloma múltiplo:

• quaisquer 2 dos critérios principais
• critério principal 1 mais critério menor 2, 3 ou 4
• critério principal 3 mais critério menor 1 ou 3

• critérios menores 1, 2 e 3 ou 1, 2 e 4

  2. Atualmente tem MM com doença mensurável, definida como:

• um pico de imunoglobulina monoclonal na eletroforese sérica de pelo menos 0,5 g/dL e/ou níveis de proteína monoclonal na urina de pelo menos 200 mg/24 horas
• para pacientes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M sérica e urinária, um SFLC envolvido > 100 mg/L ou proporção de SFLC anormal

• para pacientes com IgD MM, uma imunoglobulina monoclonal IgD de pelo menos 5.500 mg/L ou atender a outros critérios de elegibilidade para doenças mensuráveis

  3. Atualmente tem MM progressivo e recebeu pelo menos 2 regimes anteriores, incluindo lenalidomida, um inibidor de proteassoma e um anticorpo anti-CD38:

• Os pacientes são considerados recidivantes quando progridem mais de 8 semanas desde a última dose de tratamento

• Os pacientes são refratários quando progridem enquanto recebem o tratamento ou dentro de 8 semanas após a última dose

  4. Ruxolitinibe ingênuo

  5. Compreender e assinar voluntariamente um termo de consentimento informado antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros.

  6. Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

  7. Status de desempenho ECOG ≤ 2 no início do estudo

  8. Expectativa de vida superior a 3 meses

  9. Resultados dos testes laboratoriais dentro dessas faixas na triagem e confirmados na inscrição antes da dosagem do medicamento no Ciclo 1, Dia 1:

• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L

  o Se a medula óssea estiver extensamente infiltrada (≥ 70% de células plasmáticas), então ≥ 1,0 x 109/L

• Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L

  o Os pacientes não devem ter recebido transfusão de plaquetas por pelo menos 7 dias antes de receberem contagem de plaquetas de triagem

  • Se a medula óssea estiver extensamente infiltrada (≥ 70% de células plasmáticas), então ≥ 50 x 109/L
  • Se o paciente tiver depuração de creatinina inferior a 60mL/min, a contagem de plaquetas do paciente deverá ser superior a 150 x 109/L

• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL nos 21 dias anteriores à inscrição

  o É permitido o uso de fatores estimulantes eritropoiéticos e transfusões de glóbulos vermelhos (RBC), de acordo com as diretrizes institucionais; entretanto, a transfusão de hemácias mais recente deve ter ocorrido pelo menos 7 dias antes da obtenção da hemoglobina de triagem.

• CrCl calculado ou medido > 60 mL/minuto por Cockcroft-Gault (Apêndice 3)
• Níveis totais de bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2 x LSN

• Potássio sérico 3,0 - 5,5 mEq/L

  10. Os pacientes que recebem lenalidomida (Parte 2 do estudo) devem ser registrados no programa REVLIMID REMS™ obrigatório e estar dispostos e ser capazes de cumprir os requisitos do programa REVLIMID REMS™

  11. FCBP† deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com uma sensibilidade de pelo menos 25 mUI/mL dentro de 10 a 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início de ruxolitinibe + metilprednisolona e deve se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou usar métodos anticoncepcionais aceitáveis, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, e pelo menos 28 dias antes de ela começar a tomar ruxolitinibe com ou sem lenalidomida. O FCBP também deve concordar com a realização de testes de gravidez contínuos. Os homens devem concordar em usar preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito vasectomia. Todos os indivíduos devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre precauções na gravidez e riscos de exposição fetal.

  †Uma FCBP (mulher com potencial para engravidar) é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; e 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)

  12. Capaz de receber terapia antiplaquetária se a contagem de plaquetas estiver acima de 30 x 109/L. As opções incluem aspirina (ácido acetilsalicílico, AAS) na dose de 81 ou 325 mg/dia e varfarina ou heparina de baixo peso molecular se houver intolerância ao AAS

Critério de exclusão:

• Sujeitos que atendam a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não devem ser inscritos no estudo:

  1. Síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas)
  2. Leucemia de células plasmáticas (> 2,0 × 109/L de células plasmáticas circulantes por diferencial padrão)
  3. Amiloidose primária
  4. Malignidade não hematológica nos últimos 5 anos, com exceção de a) carcinoma basocelular tratado adequadamente, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide; b) carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; c) câncer de próstata de grau 6 de Gleason ou menos com níveis estáveis ​​de antígeno específico da próstata; ou d) câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou com pouca probabilidade de afetar a sobrevivência durante a duração do estudo, como carcinoma de células transicionais localizado da bexiga ou tumores benignos da adrenal ou do pâncreas
  5. Pacientes com infecções não controladas

  6. Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

     • Infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição
     • Insuficiência cardíaca Classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA) ou angina não controlada
     • Doença pericárdica clinicamente significativa
     • Arritmias ventriculares graves não controladas
     • Ecocardiograma ou evidência MUGA de FEVE abaixo do normal institucional dentro de 28 dias antes da inscrição
     • Evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade no ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
     • Hipercalcemia grave, ou seja, cálcio sérico ≥ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) corrigido para albumina
  7. Qualquer condição médica grave, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o termo de consentimento informado
  8. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
  9. Foi submetido a uma cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores à inscrição ou não se recuperou dos efeitos colaterais dessa terapia (vertebroplastia ou cifoplastia não é considerada uma cirurgia de grande porte; no entanto, o investigador deve discutir a inscrição de um sujeito com histórico recente de cifoplastia com o monitor médico).
  10. Mulheres grávidas ou amamentando (mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto tomam lenalidomida)

  11. Recebeu a seguinte terapia anterior:

      • Quimioterapia dentro de 3 semanas após os medicamentos do estudo
      • Corticosteroides (>20 mg/dia de prednisona ou equivalente) dentro de 3 semanas dos medicamentos do estudo para garantir que a intensidade da dose de esteroides no início do tratamento não seja alterada pela administração de esteroides antes do estudo. O consumo de esteróides dentro de 3 semanas após o tratamento pode interferir na eficácia e nos efeitos colaterais devido às diferenças na intensidade dos esteróides.
      • Imunoterapia, terapia com anticorpos, medicamentos imunomoduladores ou inibidores de proteassoma dentro de 3 semanas dos medicamentos do estudo
      • Radioterapia extensa dentro de 28 dias antes dos medicamentos do estudo. O recebimento de radioterapia localizada não impede a inscrição.
      • Uso de qualquer outro medicamento ou terapia experimental dentro de 28 dias após os medicamentos do estudo
      • Inibidor de JAK incluindo ruxolitinibe
  12. Inibidores fortes do CYP3A4, indutores fortes do CYP3A4 e doses de fluconazol> 200 mg por dia dentro de 5 meias-vidas antes dos medicamentos do estudo. (Por exemplo, a claritromicina tem meia-vida de 4 horas, portanto o período de eliminação da claritromicina é de 20 horas.)
  13. Hipersensibilidade conhecida a compostos de composição química ou biológica semelhante à talidomida e lenalidomida ou esteróides.
  14. Uso simultâneo de outros agentes ou tratamentos anticâncer
  15. O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou medicamentos semelhantes
  16. Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C e/ou tuberculose ativa (TB), incluindo indivíduos com TB latente ou com fator de risco para ativação de TB latente.