利用血清 BCMA 变化确定多发性骨髓瘤疾病进展的初步研究

纳入标准：

• 受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加本研究。

  1. 根据以下标准诊断 MM：

     主要标准：

  1. 组织活检发现浆细胞瘤
  2. BM 浆细胞增多症（浆细胞大于 30%）

  3. 血清电泳中单克隆免疫球蛋白尖峰 24 小时尿蛋白电泳中 IgG 大于 3.5 g/dL 或 IgA 大于 2.0 g/dL 或 kappa 或 lambda 轻链排泄量大于 1 g/天

     次要标准：

  1. BM 浆细胞增多症（10% 至 30% 浆细胞）
  2. 存在单克隆免疫球蛋白，但数量低于主要标准下给出的数量
  3. 溶骨性病变
  4. 正常 IgM 低于 50 mg/dL，IgA 低于 100 mg/dL，或 IgG 低于 600 mg/dL

以下任何一组标准均可确诊多发性骨髓瘤：

• 任何 2 个主要标准
• 主要标准 1 加上次要标准 2、3 或 4
• 主要标准 3 加上次要标准 1 或 3

• 次要标准 1、2 和 3，或 1、2 和 4

  2. 目前患有可测量疾病的 MM，定义为：

• 血清电泳中单克隆免疫球蛋白峰值至少为 0.5 g/dL，和/或尿液单克隆蛋白水平至少为 200 mg/24 小时
• 对于没有可测量的血清和尿液 M 蛋白水平的患者，所涉及的 SFLC > 100 mg/L 或 SFLC 比率异常

• 对于 IgD MM 患者，单克隆免疫球蛋白 IgD 至少为 5500 mg/L 或满足其他可测量的疾病资格标准

  3. 目前患有进行性多发性骨髓瘤，并且之前接受过至少 2 种治疗方案，包括来那度胺、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 抗体：

• 当患者自最后一次治疗起病情进展超过 8 周时，即被视为复发

• 当患者在当前接受治疗期间或在最后一次治疗后 8 周内出现进展时，即为难治性患者

  4.鲁索替尼初治

  5. 在接受不属于正常医疗护理范围的任何与研究相关的程序之前，理解并自愿签署知情同意书，并理解可以随时撤回同意书，而不影响其未来的医疗护理

  6. 能够遵守考察访问时间表和其他协议要求

  7. 研究开始时ECOG表现状态≤2

  8. 预期寿命大于3个月

  9. 筛选时的实验室测试结果在这些范围内，并在第 1 周期第 1 天给药前入组时确认：

• 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L

  o 如果骨髓广泛浸润（≥ 70% 浆细胞），则 ≥ 1.0 x 109/L

• 血小板计数≥75×109/L

  o 在接受血小板计数筛查之前，患者至少 7 天内不得接受血小板输注

  • 如果骨髓广泛浸润（≥ 70% 浆细胞）则≥ 50 x 109/L
  • 如果患者的肌酐清除率低于 60mL/min，则患者的血小板计数必须大于 150 x 109/L

• 入组前 21 天内血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL

  o 根据机构指南，允许使用红细胞生成刺激因子和红细胞 (RBC) 输注；然而，最近一次红细胞输注必须是在获得筛查血红蛋白之前至少 7 天。

• 根据 Cockcroft-Gault 计算或测量的 CrCl > 60 mL/分钟（附录 3）
• 总胆红素水平 ≤ 2.0 mg/dL
• AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN

• 血清钾 3.0 - 5.5 mEq/L

  10. 接受来那度胺（研究第 2 部分）的患者必须注册参加强制性 REVLIMID REMS™ 计划，并且愿意并能够遵守 REVLIMID REMS™ 计划的要求

  11. FCBP† 在开始鲁索替尼 + 甲基泼尼松龙治疗前 10 - 14 天内以及治疗后 24 小时内，血清或尿液妊娠试验必须呈阴性，且敏感性至少为 25 mIU/mL，并且必须承诺继续戒除异性性行为或使用可接受的节育方法，同时使用一种高效方法和一种额外有效方法，并且在她开始服用鲁索替尼（联合或不联合来那度胺）之前至少 28 天。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 即使男性进行了输精管结扎术，也必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套。 所有受试者必须至少每 28 天接受一次有关怀孕预防措施和胎儿暴露风险的咨询。

  †FCBP（育龄女性）是指性成熟的女性，并且： 1) 未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术； 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即在之前连续 24 个月的任何时间有过月经）

  12.血小板计数>30×109/L以上，可以接受抗血小板治疗。 选项包括每日 81 或 325 毫克阿司匹林（乙酰水杨酸，ASA）以及华法林或低分子量肝素（如果 ASA 不耐受）

排除标准：

• 符合以下任何排除标准的受试者不得参加该研究：

  1. POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤变化）
  2. 浆细胞白血病（> 2.0 × 109/L 循环浆细胞标准分类）
  3. 原发性淀粉样变性
  4. 过去 5 年内患有非血液恶性肿瘤，但以下情况除外： a) 经充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或甲状腺癌； b) 子宫颈或乳腺原位癌； c) 格里森 6 级或以下的前列腺癌，具有稳定的前列腺特异性抗原水平； d) 被认为可通过手术切除治愈或在研究期间不太可能影响生存的癌症，例如膀胱局部移行细胞癌或肾上腺或胰腺的良性肿瘤
  5. 感染不受控制的患者

  6. 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

     • 入组前6个月内患有心肌梗死
     • 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或以上心力衰竭或不受控制的心绞痛
     • 有临床意义的心包疾病
     • 严重的不受控制的室性心律失常
     • 入组前 28 天内超声心动图或 MUGA 证明 LVEF 低于机构正常值
     • 急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 在进入研究之前，筛查时的任何心电图异常必须由研究者记录为与医学无关。
     • 严重高钙血症，即血清钙≥12 mg/dL (3.0 mmol/L)，校正白蛋白
  7. 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病
  8. 任何状况，包括实验室异常的存在，使受试者在参加研究时面临不可接受的风险或混淆解释研究数据的能力
  9. 在入组前 28 天内接受过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复（椎体成形术或椎体后凸成形术不被视为大手术；然而，研究者将与近期有椎体后凸成形术史的受试者讨论入组）医疗监护仪）。
  10. 怀孕或哺乳期女性（哺乳期女性必须同意在服用来那度胺期间不进行母乳喂养）

  11. 之前接受过以下治疗：

      • 使用研究药物 3 周内进行化疗
      • 在研究药物治疗 3 周内使用皮质类固醇（>20 mg/每日泼尼松或等效物），以确保治疗开始时的类固醇剂量强度不会因研究前类固醇的施用而改变。 由于类固醇强度的差异，治疗后 3 周内使用类固醇可能会干扰疗效和副作用。
      • 使用研究药物 3 周内进行免疫治疗、抗体治疗、免疫调节药物或蛋白酶体抑制剂
      • 在研究药物之前 28 天内进行广泛的放射治疗。 接受局部放射治疗并不排除入组。
      • 在使用研究药物 28 天内使用任何其他实验药物或疗法
      • JAK 抑制剂，包括鲁索替尼
  12. 强效 CYP3A4 抑制剂、强效 CYP3A4 诱导剂和氟康唑剂量在研究药物前 5 个半衰期内每日 >200 mg。 （例如，克拉霉素的半衰期为 4 小时，因此克拉霉素的洗脱期为 20 小时。）
  13. 已知对与沙利度胺和来那度胺或类固醇具有相似化学或生物成分的化合物过敏。
  14. 同时使用其他抗癌药物或治疗方法
  15. 服用沙利度胺或类似药物时出现以脱屑性皮疹为特征的结节性红斑
  16. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型或丙型肝炎和/或活动性结核病 (TB) 阳性，包括患有潜伏性结核病或具有潜伏性结核病激活危险因素的受试者。