Пилотное исследование с использованием изменений в сыворотке BCMA для определения прогрессирования заболевания при множественной миеломе

Критерии включения:

• Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право участвовать в этом исследовании.

  1. Имеет диагноз ММ на основании следующих стандартных критериев:

     Основные критерии:

  1. Плазмоцитомы при биопсии ткани
  2. Плазмоцитоз КМ (более 30% плазматических клеток)

  3. Всплеск моноклонального иммуноглобулина при электрофорезе сыворотки IgG более 3,5 г/дл или IgA более 2,0 г/дл или экскреция каппа- или лямбда-легких цепей более 1 г/день при 24-часовом электрофорезе белков в моче

     Второстепенные критерии:

  1. Плазмоцитоз BM (от 10% до 30% плазматических клеток)
  2. Моноклональный иммуноглобулин присутствует, но в меньшей степени, чем при основных критериях.
  3. Литические поражения костей
  4. Нормальный уровень IgM менее 50 мг/дл, IgA менее 100 мг/дл или IgG менее 600 мг/дл.

Любой из следующих наборов критериев подтвердит диагноз множественной миеломы:

• любые 2 основных критерия
• главный критерий 1 плюс второстепенный критерий 2, 3 или 4
• главный критерий 3 плюс второстепенный критерий 1 или 3

• второстепенные критерии 1, 2 и 3 или 1, 2 и 4

  2. В настоящее время имеется ММ с измеримым заболеванием, определяемым как:

• всплеск моноклонального иммуноглобулина при электрофорезе сыворотки не менее 0,5 г/дл и/или уровень моноклонального белка в моче не менее 200 мг/24 часа
• для пациентов без измеримых уровней М-белка в сыворотке и моче, вовлеченный SFLC > 100 мг/л или аномальное соотношение SFLC

• для пациентов с IgD MM: уровень моноклонального иммуноглобулина IgD не менее 5500 мг/л или соответствие другим измеримым критериям отбора заболевания

  3. В настоящее время имеет прогрессирующую ММ и ранее получал как минимум 2 схемы лечения, включая леналидомид, ингибитор протеасом и антитела против CD38:

• Пациентов считают рецидивирующими, если прогресс у них прогрессирует более 8 недель после приема последней дозы лечения.

• Пациенты являются рефрактерными, если у них прогрессирует во время приема лечения в настоящее время или в течение 8 недель после его последней дозы.

  4. Руксолитиниб ранее не применялся

  5. Поймите и добровольно подпишите форму информированного согласия перед получением какой-либо процедуры, связанной с исследованием, которая не является частью обычного медицинского ухода, с пониманием того, что согласие может быть отозвано в любое время без ущерба для их будущего медицинского обслуживания.

  6. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

  7. Статус эффективности ECOG ≤ 2 на момент начала исследования.

  8. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.

  9. Результаты лабораторных исследований в этих диапазонах при скрининге и подтвержденные при включении в исследование перед введением препарата в цикле 1, день 1:

• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л

  o Если костный мозг сильно инфильтрирован (≥ 70% плазматических клеток), то ≥ 1,0 x 109/л.

• Количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л

  o Пациенты не должны получать переливание тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до проведения скринингового подсчета тромбоцитов.

  • Если костный мозг сильно инфильтрирован (≥ 70% плазматических клеток), то ≥ 50 x 109/л.
  • Если у пациента клиренс креатинина менее 60 мл/мин, количество тромбоцитов у пациента должно быть больше 150 x 109/л.

• Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл в течение 21 дня до включения в исследование.

  o Использование эритропоэтических стимулирующих факторов и переливание эритроцитов (эритроцитов) в соответствии с институциональными рекомендациями разрешено; однако последнее переливание эритроцитов должно было быть произведено как минимум за 7 дней до получения скринингового гемоглобина.

• Рассчитанный или измеренный CrCl > 60 мл/мин по Кокрофту-Голту (Приложение 3)
• Общий уровень билирубина ≤ 2,0 мг/дл
• АСТ (СГОТ) и АЛТ (СГПТ) ≤ 2 х ВГН

• Калий в сыворотке 3,0–5,5 мэкв/л

  10. Пациенты, получающие леналидомид (Часть 2 исследования), должны быть зарегистрированы в обязательной программе REVLIMID REMS™, а также иметь желание и возможность соблюдать требования программы REVLIMID REMS™.

  11. FCBP† должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и снова в течение 24 часов после начала приема руксолитиниба + метилпреднизолона и должен либо взять на себя обязательство продолжать воздерживаться от гетеросексуальных контактов. или использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО и по крайней мере за 28 дней до начала приема руксолитиниба с леналидомидом или без него. FCBP также должен согласиться на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны согласиться использовать латексный презерватив во время сексуального контакта с FCBP, даже если им была сделана вазэктомия. Все субъекты должны получать консультации как минимум каждые 28 дней о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.

  †ЖКДП (женщина детородного возраста) – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; и 2) у вас не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у вас не было менструаций в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)

  12. Можно принимать антиагрегантную терапию, если количество тромбоцитов превышает 30 х 109/л. Варианты включают аспирин (ацетилсалициловую кислоту, АСК) в дозе 81 или 325 мг/день и варфарин или низкомолекулярный гепарин при непереносимости АСК.

Критерий исключения:

• Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в исследование:

  1. Синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и изменения кожи)
  2. Плазмоклеточный лейкоз (> 2,0 × 109/л циркулирующих плазматических клеток по стандартному дифференциалу)
  3. Первичный амилоидоз
  4. Негематологические злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением а) ​​адекватно леченного базальноклеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или рака щитовидной железы; б) рак in situ шейки матки или молочной железы; в) рак предстательной железы 6 степени по шкале Глисона или ниже со стабильным уровнем простатспецифического антигена; или d) рак, который считается излеченным путем хирургической резекции или который вряд ли повлияет на выживаемость в течение периода исследования, например, локализованный переходно-клеточный рак мочевого пузыря или доброкачественные опухоли надпочечников или поджелудочной железы.
  5. Пациенты с неконтролируемыми инфекциями

  6. Нарушение функции сердца или клинически значимые заболевания сердца, включая любое из следующих:

     • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование.
     • Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) Сердечная недостаточность II степени или выше или неконтролируемая стенокардия.
     • Клинически значимое заболевание перикарда
     • Тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии.
     • Эхокардиограмма или MUGA-доказательство ФВ ЛЖ ниже институциональной нормы в течение 28 дней до включения в исследование
     • Электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. До включения в исследование любые отклонения ЭКГ при скрининге должны быть документально подтверждены исследователем как не имеющие медицинского значения.
     • Тяжелая гиперкальциемия, т. е. уровень кальция в сыворотке ≥ 12 мг/дл (3,0 ммоль/л) с поправкой на альбумин.
  7. Любое серьезное заболевание, лабораторные отклонения или психиатрическое заболевание, которые не позволяют субъекту подписать форму информированного согласия.
  8. Любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет интерпретацию данных исследования.
  9. Перенесший серьезную операцию в течение 28 дней до включения в исследование или не выздоровевший от побочных эффектов такой терапии (вертебропластика или кифопластика не считается серьезной операцией; однако исследователь должен обсудить регистрацию субъекта с недавней кифопластикой в ​​анамнезе с медицинский монитор).
  10. Беременные или кормящие женщины (кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида)

  11. Получал следующую предшествующую терапию:

      • Химиотерапия в течение 3 недель после приема исследуемых препаратов
      • Кортикостероиды (>20 мг/день преднизолона или его эквивалента) в течение 3 недель после приема исследуемых препаратов, чтобы гарантировать, что интенсивность дозы стероидов в начале лечения не изменится при приеме стероидов до исследования. Потребление стероидов в течение 3 недель после лечения может снизить эффективность и вызвать побочные эффекты из-за различий в интенсивности приема стероидов.
      • Иммунотерапия, терапия антителами, иммуномодулирующие препараты или ингибиторы протеасом в течение 3 недель после приема исследуемых препаратов.
      • Обширная лучевая терапия в течение 28 дней до приема исследуемых препаратов. Получение локализованной лучевой терапии не исключает зачисления.
      • Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней после приема исследуемых препаратов.
      • Ингибитор JAK, включая руксолитиниб
  12. Сильные ингибиторы CYP3A4, сильные индукторы CYP3A4 и дозы флуконазола > 200 мг в день в течение 5 периодов полувыведения до приема исследуемых препаратов. (Например, период полувыведения кларитромицина составляет 4 часа, поэтому период выведения кларитромицина составляет 20 часов.)
  13. Известная гиперчувствительность к соединениям, сходным по химическому или биологическому составу с талидомидом и леналидомидом или стероидами.
  14. Одновременное применение других противораковых средств или методов лечения.
  15. Развитие узловатой эритемы, если на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов характерна шелушащаяся сыпь.
  16. Известная положительная реакция на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит B или C и/или активный туберкулез (ТБ), включая субъектов с латентным туберкулезом или с фактором риска активации латентного туберкулеза.