Pilotstudie met behulp van veranderingen in serum-BCMA om ziekteprogressie bij multipel myeloom te bepalen

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek.

  1. Heeft de diagnose MM op basis van de volgende standaardcriteria:

     Belangrijke criteria:

  1. Plasmacytomen op weefselbiopsie
  2. BM-plasmacytose (meer dan 30% plasmacellen)

  3. Monoklonale immunoglobulinepiek bij serumelektroforese IgG groter dan 3,5 g/dl of IgA groter dan 2,0 g/dl of kappa- of lambda lichte ketenuitscheiding groter dan 1 g/dag bij 24-uurs urine-eiwitelektroforese

     Kleine criteria:

  1. BM plasmacytose (10% tot 30% plasmacellen)
  2. Monoklonaal immunoglobuline aanwezig, maar van mindere omvang dan gegeven volgens de belangrijkste criteria
  3. Lytische botlaesies
  4. Normaal IgM minder dan 50 mg/dl, IgA minder dan 100 mg/dl of IgG minder dan 600 mg/dl

Elk van de volgende reeksen criteria zal de diagnose van multipel myeloom bevestigen:

• elk van de twee belangrijkste criteria
• majorcriterium 1 plus minorcriterium 2, 3 of 4
• majorcriterium 3 plus minorcriterium 1 of 3

• minorcriteria 1, 2 en 3, of 1, 2 en 4

  2. Heeft momenteel MM met meetbare ziekte, gedefinieerd als:

• een monoklonale immunoglobulinepiek bij serumelektroforese van ten minste 0,5 g/dl en/of monoklonale eiwitspiegels in de urine van ten minste 200 mg/24 uur
• voor patiënten zonder meetbare M-eiwitspiegels in serum en urine, een betrokken SFLC > 100 mg/L of een abnormale SFLC-ratio

• voor patiënten met IgD MM, een monoklonaal immunoglobuline IgD van ten minste 5500 mg/l of die voldoen aan andere meetbare criteria om in aanmerking te komen voor de ziekte

  3. Heeft momenteel progressieve MM en heeft ten minste twee eerdere behandelingen ondergaan, waaronder lenalidomide, een proteasoomremmer en een anti-CD38-antilichaam:

• Patiënten worden als recidiverend beschouwd als zij meer dan 8 weken na hun laatste behandelingsdosis progressie vertonen

• Patiënten zijn ongevoelig wanneer zij vooruitgang boeken tijdens de huidige behandeling of binnen 8 weken na de laatste dosis

  4. Ruxolitinib-naïef

  5. Het geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat u een studiegerelateerde procedure ontvangt die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan hun toekomstige medische zorg

  6. In staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten

  7. ECOG-prestatiestatus van ≤ 2 bij aanvang van het onderzoek

  8. Levensverwachting van meer dan 3 maanden

  9. Laboratoriumtestresultaten binnen dit bereik bij screening en bevestigd bij inschrijving voorafgaand aan de medicijndosering op cyclus 1, dag 1:

• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l

  o Als het beenmerg uitgebreid is geïnfiltreerd (≥ 70% plasmacellen), dan ≥ 1,0 x 109/l

• Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l

  o Patiënten mogen gedurende ten minste 7 dagen vóór de screening het aantal bloedplaatjes niet hebben ontvangen

  • Als het beenmerg uitgebreid geïnfiltreerd is (≥ 70% plasmacellen), dan ≥ 50 x 109/l
  • Als de creatinineklaring van de patiënt lager is dan 60 ml/min, moet het aantal bloedplaatjes van de patiënt groter zijn dan 150 x 109/l

• Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving

  o Het gebruik van erytropoëtische stimulerende factoren en transfusies van rode bloedcellen (RBC) is toegestaan ​​volgens de institutionele richtlijnen; de meest recente RBC-transfusie moet echter ten minste 7 dagen vóór het verkrijgen van screening op hemoglobine hebben plaatsgevonden.

• Berekende of gemeten CrCl > 60 ml/minuut volgens Cockcroft-Gault (bijlage 3)
• Totale bilirubinespiegels ≤ 2,0 mg/dl
• AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN

• Serumkalium 3,0 - 5,5 mEq/L

  10. Patiënten die lenalidomide krijgen (deel 2 van het onderzoek) moeten zijn geregistreerd in het verplichte REVLIMID REMS™-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REVLIMID REMS™-programma

  11. FCBP† moet een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml binnen 10 - 14 dagen vóór en opnieuw binnen 24 uur na het starten van ruxolitinib + methylprednisolon en moet zich ertoe verbinden zich te blijven onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap of aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken, één zeer effectieve methode en één aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD, en ten minste 28 dagen voordat zij begint met het innemen van ruxolitinib met of zonder lenalidomide. FCBP moet ook akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan. Alle proefpersonen moeten minimaal elke 28 dagen advies krijgen over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus.

  †Een FCBP (vrouw die zwanger kan worden) is een seksueel volwassen vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; en 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. op enig moment in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden menstruatie heeft gehad)

  12. Kan bloedplaatjesaggregatieremmende therapie ondergaan als het aantal bloedplaatjes hoger is dan 30 x 109/l. Opties omvatten aspirine (acetylsalicylzuur, ASA) in een dosering van 81 of 325 mg/dag en warfarine of heparine met een laag molecuulgewicht als ASA-intolerant is.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet aan het onderzoek deelnemen:

  1. POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen)
  2. Plasmacelleukemie (> 2,0 x 109/l circulerende plasmacellen volgens standaarddifferentieel)
  3. Primaire amyloïdose
  4. Niet-hematologische maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van a) adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker of schildklierkanker; b) carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst; c) prostaatkanker van Gleason graad 6 of lager met stabiele prostaatspecifieke antigeenniveaus; of d) kanker waarvan wordt aangenomen dat deze genezen is door chirurgische resectie of waarvan het onwaarschijnlijk is dat deze de overleving beïnvloedt tijdens de duur van het onderzoek, zoals gelokaliseerd transitioneel celcarcinoom van de blaas of goedaardige tumoren van de bijnier of pancreas
  5. Patiënten met ongecontroleerde infecties

  6. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekten, waaronder een van de volgende:

     • Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
     • New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger hartfalen of ongecontroleerde angina pectoris
     • Klinisch significante pericardiale ziekte
     • Ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën
     • Echocardiogram of MUGA-bewijs van LVEF lager dan institutioneel normaal binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
     • Elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking tijdens de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
     • Ernstige hypercalciëmie, d.w.z. serumcalcium ≥ 12 mg/dl (3,0 mmol/l), gecorrigeerd voor albumine
  7. Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet kan ondertekenen
  8. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren belemmert
  9. Een grote operatie heeft ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving of niet is hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie (wervelplastiek of kyfoplastiek wordt niet als een grote operatie beschouwd; de onderzoeker moet de inschrijving van een proefpersoon met een recente voorgeschiedenis van kyfoplastiek echter bespreken met de medische monitor).
  10. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (vrouwen die borstvoeding geven, moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van lenalidomide)

  11. Heeft eerder de volgende therapie gehad:

      • Chemotherapie binnen 3 weken na de studiegeneesmiddelen
      • Corticosteroïden (>20 mg/dag prednison of equivalent) binnen 3 weken na de studiegeneesmiddelen om ervoor te zorgen dat de dosisintensiteit van de steroïden aan het begin van de behandeling niet wordt gewijzigd door toediening van steroïden voorafgaand aan het onderzoek. Consumptie van steroïden binnen 3 weken na de behandeling kan de werkzaamheid en bijwerkingen verstoren als gevolg van verschillen in de intensiteit van de steroïden.
      • Immunotherapie, antilichaamtherapie, immunomodulerende medicijnen of proteasoomremmers binnen 3 weken na de onderzoeksmedicatie
      • Uitgebreide bestralingstherapie binnen 28 dagen vóór de studiemedicatie. Het ontvangen van gelokaliseerde radiotherapie sluit inschrijving niet uit.
      • Gebruik van een ander experimenteel medicijn of therapie binnen 28 dagen na de onderzoeksmedicatie
      • JAK-remmer inclusief ruxolitinib
  12. Sterke CYP3A4-remmers, sterke CYP3A4-inductoren en fluconazoldoses >200 mg per dag binnen 5 halfwaardetijden vóór de onderzoeksgeneesmiddelen. (Claritromycine heeft bijvoorbeeld een halfwaardetijd van 4 uur, dus de wash-outperiode voor claritromycine is 20 uur.)
  13. Bekende overgevoeligheid voor verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als thalidomide en lenalidomide of steroïden.
  14. Gelijktijdig gebruik van andere antikankermiddelen of behandelingen
  15. De ontwikkeling van erythema nodosum als deze wordt gekenmerkt door een afschilferende uitslag tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen
  16. Bekende positiviteit voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of C en/of actieve tuberculose (TB), waaronder personen met latente tuberculose of met de risicofactor voor activering van latente tuberculose.