Studio pilota che utilizza i cambiamenti nel BCMA sierico per determinare la progressione della malattia nel mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idonei a iscriversi a questo studio.

  1. Ha una diagnosi di MM basata su criteri standard come segue:

     Criteri principali:

  1. Plasmocitomi su biopsia tissutale
  2. Plasmocitosi del midollo osseo (più del 30% di plasmacellule)

  3. Spike di immunoglobulina monoclonale sull'elettroforesi sierica IgG superiore a 3,5 g/dl o IgA superiore a 2,0 g/dl o escrezione di catene leggere kappa o lambda superiore a 1 g/giorno sull'elettroforesi delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore

     Criteri minori:

  1. Plasmocitosi del midollo osseo (dal 10% al 30% di plasmacellule)
  2. Immunoglobulina monoclonale presente ma di entità inferiore a quella indicata nei criteri principali
  3. Lesioni ossee litiche
  4. IgM normali inferiori a 50 mg/dl, IgA inferiori a 100 mg/dl o IgG inferiori a 600 mg/dl

Uno qualsiasi dei seguenti gruppi di criteri confermerà la diagnosi di mieloma multiplo:

• 2 qualsiasi dei criteri principali
• criterio maggiore 1 più criterio minore 2, 3 o 4
• criterio maggiore 3 più criterio minore 1 o 3

• criteri minori 1, 2 e 3, o 1, 2 e 4

  2. Attualmente presenta MM con malattia misurabile, definita come:

• un picco di immunoglobulina monoclonale sull'elettroforesi sierica di almeno 0,5 g/dl e/o livelli di proteina monoclonale nelle urine di almeno 200 mg/24 ore
• per i pazienti senza livelli misurabili di proteina M nel siero e nelle urine, un SFLC coinvolto > 100 mg/l o un rapporto SFLC anomalo

• per i pazienti con MM IgD, un'immunoglobulina monoclonale IgD di almeno 5500 mg/L o che soddisfi altri criteri di ammissibilità della malattia misurabili

  3. Attualmente soffre di MM progressivo e ha ricevuto almeno 2 regimi precedenti tra cui lenalidomide, un inibitore del proteasoma e un anticorpo anti-CD38:

• I pazienti sono considerati recidivi quando progrediscono per più di 8 settimane dall'ultima dose di trattamento

• I pazienti sono refrattari quando progrediscono mentre ricevono il trattamento o entro 8 settimane dall’ultima dose

  4. Ruxolitinib naïve

  5. Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere revocato in qualsiasi momento senza pregiudicare le loro future cure mediche

  6. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo

  7. Performance status ECOG ≤ 2 all'ingresso nello studio

  8. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

  9. Risultati dei test di laboratorio compresi in questi intervalli allo screening e confermati al momento dell'arruolamento prima della somministrazione del farmaco nel Ciclo 1, Giorno 1:

• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L

  o Se il midollo osseo è ampiamente infiltrato (≥ 70% di plasmacellule), allora ≥ 1,0 x 109/L

• Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L

  o I pazienti non devono aver ricevuto trasfusioni di piastrine per almeno 7 giorni prima dello screening della conta piastrinica

  • Se il midollo osseo è ampiamente infiltrato (≥ 70% di plasmacellule), allora ≥ 50 x 109/L
  • Se il paziente ha una clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min, la conta piastrinica del paziente deve essere superiore a 150 x 109/L

• Emoglobina ≥ 8,0 g/dL entro 21 giorni prima dell'arruolamento

  o È consentito l'uso di fattori stimolanti eritropoietici e trasfusioni di globuli rossi (RBC) secondo le linee guida istituzionali; tuttavia, la trasfusione più recente di globuli rossi deve essere avvenuta almeno 7 giorni prima dell'ottenimento dello screening dell'emoglobina.

• CrCl calcolata o misurata > 60 mL/minuto per Cockcroft-Gault (Appendice 3)
• Livelli di bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dl
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN

• Potassio sierico 3,0 - 5,5 mEq/L

  10. I pazienti che ricevono lenalidomide (Parte 2 dello studio) devono essere registrati nel programma obbligatorio REVLIMID REMS™ ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REVLIMID REMS™

  11. FCBP† deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 10 - 14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dall'inizio di ruxolitinib + metilprednisolone e deve impegnarsi a continuare ad astenersi dai rapporti eterosessuali oppure utilizzare metodi contraccettivi accettabili, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO e almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere ruxolitinib con o senza lenalidomide. L'FCBP deve anche accettare di continuare i test di gravidanza. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante i rapporti sessuali con una FCBP, anche se hanno subito una vasectomia. Tutti i soggetti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione del feto.

  †Una FCBP (donna in età fertile) è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; e 2) non è stata in postmenopausa naturale per almeno 24 mesi consecutivi (vale a dire, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei 24 mesi consecutivi precedenti)

  12. In grado di assumere la terapia antipiastrinica se la conta piastrinica è superiore a 30 x 109/L. Le opzioni includono l'aspirina (acido acetilsalicilico, ASA) a 81 o 325 mg/die e warfarin o eparina a basso peso molecolare se intolleranti all'ASA

Criteri di esclusione:

• I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati nello studio:

  1. Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee)
  2. Leucemia plasmacellulare (> 2,0 × 109/L di plasmacellule circolanti mediante differenziale standard)
  3. Amiloidosi primaria
  4. Tumori maligni non ematologici negli ultimi 5 anni ad eccezione di a) carcinoma basocellulare, cancro della pelle a cellule squamose o cancro della tiroide adeguatamente trattato; b) carcinoma in situ della cervice o della mammella; c) cancro alla prostata di grado Gleason 6 o inferiore con livelli stabili di antigene prostatico specifico; o d) cancro considerato guarito mediante resezione chirurgica o che difficilmente avrà un impatto sulla sopravvivenza durante la durata dello studio, come carcinoma localizzato a cellule transizionali della vescica o tumori benigni del surrene o del pancreas
  5. Pazienti con infezioni non controllate

  6. Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, inclusa una delle seguenti:

     • Infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento
     • Insufficienza cardiaca di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA) o angina non controllata
     • Malattia pericardica clinicamente significativa
     • Aritmie ventricolari gravi e incontrollate
     • Ecocardiogramma o evidenza MUGA di LVEF inferiore al normale istituzionale entro 28 giorni prima dell'arruolamento
     • Evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
     • Ipercalcemia grave, ovvero calcio sierico ≥ 12 mg/dl (3,0 mmol/l) corretto per l'albumina
  7. Qualsiasi condizione medica grave, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato
  8. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
  9. È stato sottoposto a un intervento chirurgico maggiore nei 28 giorni precedenti l'arruolamento o non si è ripreso dagli effetti collaterali di tale terapia (la vertebroplastica o la cifoplastica non è considerata un intervento chirurgico maggiore; tuttavia, lo sperimentatore deve discutere con il medico l'arruolamento di un soggetto con una storia recente di cifoplastica). monitor medico).
  10. Donne in gravidanza o che allattano (le donne che allattano devono accettare di non allattare al seno durante l'assunzione di lenalidomide)

  11. Ha ricevuto la seguente terapia precedente:

      • Chemioterapia entro 3 settimane dall'assunzione dei farmaci in studio
      • Corticosteroidi (>20 mg/die di prednisone o equivalente) entro 3 settimane dall'assunzione dei farmaci in studio per garantire che l'intensità della dose di steroidi all'inizio del trattamento non venga alterata dalla somministrazione di steroidi prima dello studio. Il consumo di steroidi entro 3 settimane dal trattamento può interferire con l’efficacia e gli effetti collaterali a causa delle differenze nell’intensità degli steroidi.
      • Immunoterapia, terapia con anticorpi, farmaci immunomodulatori o inibitori del proteasoma entro 3 settimane dall'assunzione dei farmaci in studio
      • Radioterapia estesa entro 28 giorni prima dei farmaci in studio. La somministrazione di radioterapia localizzata non preclude l'arruolamento.
      • Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 28 giorni dall'assunzione dei farmaci in studio
      • Inibitore JAK incluso ruxolitinib
  12. Forti inibitori del CYP3A4, forti induttori del CYP3A4 e dosi di fluconazolo >200 mg al giorno entro 5 emivite prima dei farmaci in studio. (Ad esempio, la claritromicina ha un'emivita di 4 ore, quindi il periodo di washout per la claritromicina è di 20 ore.)
  13. Ipersensibilità nota ai composti di composizione chimica o biologica simile a talidomide e lenalidomide o agli steroidi.
  14. Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali
  15. Lo sviluppo di eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione cutanea desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili
  16. Positività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o C e/o tubercolosi attiva (TBC), inclusi soggetti con tubercolosi latente o con fattore di rischio per l'attivazione della tubercolosi latente.