心房細動の経過中の心原性虚血性脳卒中患者に対する左心耳閉塞器移植と組み合わせた複雑な経皮的肺静脈隔離術 (PILOS-AF)
心房細動の経過中の心原性虚血性脳卒中患者に対する左心耳閉塞器移植と組み合わせた複雑な経皮的肺静脈隔離術 - PILOS-AF
このプロジェクトは、多施設、非盲検、ランダム化医療実験であり、単段階肺静脈隔離術 (PVI) と左心耳閉塞器 (LAAO) の移植の有効性と安全性を、単独の LAAO 移植と比較して評価するように設計されています。または、最近発症した虚血性脳卒中および心房細動（AF）の患者に対する非ビタミンKアンタゴニスト抗凝固薬（NOAC）による慢性療法。 以前のランダム化比較試験に基づいて、LAAOの経皮移植はビタミンK拮抗薬（VKA）に対して非劣性であることが示されていますが、ガイドラインによれば、LAAOの使用は慢性抗凝固療法に絶対的禁忌がある患者にのみ推奨されています。 PVI は、発作性および持続性の AF 患者における調律制御管理戦略として認知されており、治療を受けた患者の約 60% で症状の軽減につながりますが、長期転帰に対する PVI の有益な効果は、駆出量が減少した心不全患者でのみ実証されました。分数。 単一段階の手術を組み合わせて実行される両方の介入の実現可能性と互換性は、経中隔穿刺による共通の血管アクセスによって保証されており、これにより、手術費用の削減と両方の介入の全体的な期間の短縮につながる可能性があります。 予備登録データを考慮すると、単期 PVI 移植と LAAO 移植の併用は、再発性虚血性脳卒中や心血管死のリスクが高い患者にとって安全な手術であると考えられます。
この研究には、過去6～12週間以内に虚血性脳卒中と診断され、脳インシデントの過程で発作性または持続性AFおよび軽度から中等度の精神運動機能障害が確認され、早期の神経学的リハビリテーションを完了し、高度な症状を特徴とする240人の患者が含まれる。 -虚血性脳卒中再発のリスク（CHA2DS2-VAScスコアが男性で2点以上、女性で3点以上）、適切な経口抗凝固療法（NOAC/VKA）を4週間以上受けた患者。 血栓および経食道心エコー検査の処置に対する潜在的な解剖学的禁忌を除外した後、患者は、3日間の入院中に単期PVI + LAAO埋め込み併用治療を受ける研究グループと、 LAAO 移植または NOAC による慢性療法を受ける対照群。
有効な登録フェーズの期間は 18 か月です。 その後の追跡段階には、臨床的および安全性のエンドポイント、医学的症状および徴候の発生を評価するために、計画された外来受診（3、12、48 か月目）および電話面接（6、18、24、36 か月目）が含まれます。 、構造化されたアンケートによって反映される生活の質、7日間のホルター心電図検査におけるAFの有無。
フォローアップ訪問には、心不全や左心房壁ストレスのバイオマーカーを含む血液検査分析、組織ドップラーイメージングやストレインイメージングを伴う経胸壁心エコー検査も含まれます。 さらに、LAAOで治療された研究グループと対照グループの患者は、処置の成功を確認し、慢性抗凝固療法の中止を可能にするために、経食道心エコー検査を実施するために6週目に追加の外来通院に参加します。 副主要複合評価項目には、心血管死、虚血性脳卒中、一過性虚血発作、全身性動脈塞栓症、および頭蓋内出血（非劣性）を含む大規模な非処置的出血が含まれます。 現在のプロジェクトは、非ランダム化研究の予備結果に基づいており、単段階PVIと経皮的左心耳閉鎖術の併用の実現可能性に関する証拠を提供し、将来のランダム化比較試験の基礎を築いた。 提案された介入は、慢性 NOAC 療法と比較して、複合脳血管イベントの点で劣らず、大規模な非処置的出血の点で優れていることが期待されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Maciej T. Wybraniec, MD, PhD, Professor
- 電話番号：+48324796065
- メール：mwybraniec@sum.edu.pl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Krystian Wita, MD, PhD, Professor
- 電話番号：+48323598953
- メール：dl@gcm.pl
研究場所
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Upper Silesia
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Katowice、Upper Silesia、ポーランド、40-635
- 募集
- Upper-Silesian Medical Center
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コンタクト：
- Krystian Wita, MD, PhD, Professor
- 電話番号：+48323598953
- メール：dl@gcm.pl
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コンタクト：
- Maciej T Wybraniec, MD, PhD, Professor
- 電話番号：+48324796065
- メール：mwybraniec@sum.edu.pl
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主任研究者：
- Maciej Wybraniec, MD, PhD, Professor
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副調査官：
- Krystian Wita, MD, PhD, Professor
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副調査官：
- Małgorzata Cichoń, MD, PhD
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副調査官：
- Ewelina Szymańska, MD
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副調査官：
- Tomasz Bochenek, MD, PhD
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副調査官：
- Michał Lelek, MD, PhD
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副調査官：
- Andrzej Hoffmann, MD, PhD
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副調査官：
- Marcin Wita, MD, PhD
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副調査官：
- Anna Rybicka-Musialik, MD, PhD
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副調査官：
- Krzysztof Szydło, MD, PhD
-
Zabrze、Upper Silesia、ポーランド、41-800
- 募集
- Silesian Center for Heart Disease
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コンタクト：
- Zbigniew Kalarus, MD, PhD, Professor
- 電話番号：+48324793682
- メール：sek.KD1@sccs.pl
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
1 再灌流療法の有無にかかわらず、ランダム化後 6 ～ 12 週間以内の虚血性脳卒中後の状態。軽度から中等度の精神運動機能障害（mRS 1 ～ 3、NIHSS <16 点）を引き起こし、以下の治療を受けたことが画像検査（CT または MRI）によって確認された。早期の神経リハビリテーション。 必須の基準は、症状が 24 時間以上持続することです。
2. 発作性または持続性心房細動の診断は、12 誘導 ECG 記録、ECG ホルター心電図モニタリング、イベントレコーダーまたはループレコーダーに基づいて随時行われますが、スクリーニング訪問前に行われます。
3. CHA2DS-VASc 脳卒中および塞栓合併症のリスクスケールが男性で 2 ポイント以上、女性で 3 ポイント以上 4. 介入（PVI + LAAO または LAAO）を可能にする左心房の解剖学（心房中隔、肺静脈開口部、および左心耳） 5 . 前の期間に4週間以上の適切な抗凝固剤治療を受けている 6. 解剖学的または機能的禁忌がなく、経食道心エコー検査（TEE）に対する患者の同意がない
前述の包含基準に基づいて、3. グループに分類できる患者が研究に登録されます。
- 抗凝固療法（VKA/NOAC）による適切な治療を受けており、虚血性脳卒中を起こした心房細動患者
- 心房細動の既往がなく、虚血性脳卒中を患い、心房細動が臨床的に明らかである（新規）患者
- 心房細動の既往歴がなく、いわゆる原因性脳卒中と初期診断され、その後の初期観察中に臨床的に無症状の心房細動が検出された患者
除外基準:
- 別の臨床試験に現在参加中
- 研究に参加するための書面による同意の欠如
- 年齢 18 歳未満または 75 歳以上
AFとは独立した慢性抗凝固療法の適応：
- 任意の位置での機械弁埋め込み後の状態
- ランダム化前の3か月以内に僧帽弁の位置に生体弁を移植した後の状態
- 深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴後の状態
- 遺伝的または免疫学的に確認された血小板増加症
NOAC 治療に対する禁忌:
- eGFR ≤15 ml/分/1.73 m2
- 人工心臓弁
- リウマチ性病因による中等度または重度の僧帽弁狭窄症
- NOAC療法中の生命を脅かす出血
- AF以外の病因による虚血性脳卒中（AFの病因の証拠がない原因不明の脳卒中を含む）
- 弁膜症性AF：リウマチ性病因による中等度から重度の大動脈狭窄の存在
- 持続的なAF
- 持続性、長期（> 1 年）の心房細動
- TEE検査で左心耳内に血栓が存在する
- 4～6の修正ランキンスケール（mRS）スコアまたはNIHSSスコア16以上として定義される重大な精神運動機能障害
- ランダム化前の14日以内にISTHによって定義された大出血、またはこれまでに頭蓋内出血があった
- 活動性甲状腺機能亢進症
- -ランダム化前の90日以内の介入の有無にかかわらず、心筋梗塞の病歴
- 現在のエピソードに先行する虚血性脳卒中の病歴
- PVIまたはLAAO移植後の状態
- 左心耳の外科的閉鎖後の状態
- 経皮的または外科的ASD/PFO後の状態
- 急性または慢性心膜炎の症状
- 心タンポナーデの症状
- PVI および LAAO 移植のための血管アクセスの欠如
- NYHA機能クラスIVの慢性心不全
- 左心室駆出率 (LVEF) <30%
- 慢性腎臓病ステージ IV-V (eGFR <30 ml/min/1.73) m2)
- Child-Pugh クラス B または C の慢性肝不全
- 重度の心臓弁膜症
- BMI（BMI、BMI）≧40kg/m2
- 妊娠を計画している出産年齢の女性
- 妊娠中または授乳期
- 文書化された平均余命 < 4 年
- 寛解後5年未満の活動性がん
- 活動性感染症、呼吸器、尿路、または胃腸管感染症の症状を伴うCRP >30 mg/dLとして定義される
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PVI+LAAO
80人の患者
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ランダム化から4週間以内に、単一経中隔穿刺による複雑な肺静脈隔離（PVI）および左心耳閉鎖具（LAAO）埋め込み術の治療を行います。
PVIは、高周波（RF）アブレーションのみによって実施されます。
他の種類のPVI（クライオバルーンまたはパルス電界アブレーション）は認められません。
LAAO埋め込み術は、現地施設の専門性に応じて、Amplatzer™ Amulet™（アボット）またはWATCHMAN FLX™（ボストン・サイエンティフィック）のいずれかを使用します。
本手順は、ランダム化から4週間以内に実施され、循環器科での3日間の入院中に行われます。
手順の前には、少なくとも4週間の非ビタミンK拮抗薬（NOAC）による適切な抗凝固療法が行われます。
NOACの最終投与は、PVI+LAAOの12時間前（アピキサバンまたはダビガトラン）または24時間前（リバーロキサバン）に行われます。
NOACは3ヶ月間継続されます。
3ヶ月時点でPDL≥5 mmまたはDRTが除外されることを考慮し、NOACは慢性アスピリンに切り替えられます。
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実験的：LAAO
80人の患者
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左心耳閉鎖デバイス（LAAO）の植込みは、透視と経食道心エコー（TEE）のガイド下で経中隔穿刺を介して行われます。
LAAOの植込みには、各施設の専門性に応じて、Amplatzer™ Amulet™（Abbott）またはWATCHMAN FLX™（Boston Scientific）のいずれかが使用されます。
本手技は、無作為化から4週間以内に、心臓病棟での3日間の入院中に実施されます。
手技の前には、少なくとも4週間の非ビタミンK拮抗薬（NOAC）による適切な抗凝固療法が行われます。
NOACの最終投与は、PVI+LAAOの12時間前（アピキサバンまたはダビガトラン）または24時間前（リバーロキサバン）に行われます。
NOACは3ヶ月間継続されます。
3ヶ月時点でPDL>=5 mmまたはDRTが除外されることを考慮し、NOACは慢性アスピリンに切り替えられます。
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アクティブコンパレータ：NOAC
80名の患者
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患者は、アピキサバン（用量減量レジメンに応じて2x5 mgまたは2x2.5 mg）またはダビガトラン（用量減量レジメンに応じて2x150 mgまたは2x110 mg）またはリバーロキサバン（用量減量レジメンに応じて1x20 mgまたは1x15 mg）を含むNOACを慢性的に投与されます。
無作為化後のビタミンK拮抗薬の使用は認められません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心血管死、虚血性脳卒中、一過性脳虚血発作（TIA）、手技に関連しない全身性塞栓症または頭蓋内出血を含む主要出血の発生率。
時間枠：12ヶ月
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主要複合エンドポイントは、心血管死亡、虚血性脳卒中、一過性脳虚血発作（TIA）、全身性塞栓症、または手技に関連しない大出血（頭蓋内出血を含む）の発生率で構成されます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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心血管死亡、虚血性脳卒中、一過性脳虚血発作（TIA）、全身性塞栓症、または頭蓋内出血を含む手技に関連しない主要出血の発生率。
時間枠：3、24、48か月
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複合一次エンドポイントは、心血管死、虚血性脳卒中、一過性脳虚血発作（TIA）、全身性塞栓症、または頭蓋内出血を含む手技に関連しない主要な出血の発生率で構成されます。
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3、24、48か月
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心血管死の割合
時間枠：3, 6, 12, 24, 36, 48か月
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心血管死の割合の評価
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3, 6, 12, 24, 36, 48か月
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虚血性脳卒中および/または一過性脳虚血発作（TIA）および/または全身性塞栓症の発症率
時間枠：3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、24ヶ月、36ヶ月、48ヶ月
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虚血性脳卒中および/またはTIA（一過性脳虚血発作）および/または全身性塞栓症の発症率の評価
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3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、24ヶ月、36ヶ月、48ヶ月
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主要な非手順的出血の発生率
時間枠：3、6、12、24、36、48 ヶ月
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ISTHにより定義される主要な非手技的出血の発生率の評価
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3、6、12、24、36、48 ヶ月
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全死亡の割合
時間枠：3、6、12、24、36、48ヶ月
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全死因死亡率の評価
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3、6、12、24、36、48ヶ月
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手順の実現可能性の割合
時間枠：介入直後
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事前に指定された割り当てに従って完了した手順の割合の評価
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介入直後
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ホルター心電図モニタリングにおけるAF負荷
時間枠：12か月および48か月
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24時間、7日間、または30日間のモニタリング期間中に、長時間表面ECGモニタリングシステムによって評価されたAFリズムの割合。
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12か月および48か月
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AFからの解放度の評価
時間枠：12か月と48か月
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24時間、7日間または30日間の心電図モニタリングにおける心房細動発作の欠如
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12か月と48か月
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NYHA分類に基づく症状クラスの変化
時間枠：3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、24ヶ月、36ヶ月、48ヶ月
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NYHA分類に基づく症状クラスの変化の評価
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3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、24ヶ月、36ヶ月、48ヶ月
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EHRA分類による症状クラスの変化
時間枠：3, 6, 12, 24, 36, 48 ヶ月
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EHRA分類に基づく症状クラスの変化の評価
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3, 6, 12, 24, 36, 48 ヶ月
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経胸壁心エコー検査を用いた双平面シンプソン法に基づく左室駆出率の変化の評価
時間枠：12、48ヶ月
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経胸壁心エコー図法を用いた二平面シンプソン法に基づく左室駆出率の変化の評価
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12、48ヶ月
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経胸壁心エコー検査に基づくE/e'の変化の評価
時間枠：12、48か月
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経胸壁心エコー検査に基づくE/e'の変化の評価
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12、48か月
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経胸壁心エコー検査に基づくGLS LAひずみの変化の評価
時間枠：12、48か月
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経胸壁心エコー検査に基づく左心房ひずみのGLS変化の評価
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12、48か月
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経胸壁心エコー図に基づく分節的左心房ひずみの変化の評価
時間枠：12、48ヶ月
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経胸壁心エコー検査に基づく分節的左心房ひずみの変化の評価
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12、48ヶ月
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ELISA法による心臓バイオマーカー濃度の変化
時間枠：3ヶ月と12ヶ月
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ELISA法を用いた心臓バイオマーカー濃度の変化:
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3ヶ月と12ヶ月
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EQ-5D質問票で反映される生活の質の変化の評価
時間枠：3、12、48か月
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EQ-5Dアンケートに反映された生活の質の変化の評価
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3、12、48か月
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KCCQアンケートによって反映される生活の質の変化の評価
時間枠：3、12、48か月
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KCCQ質問票によって反映される生活の質の変化の評価
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3、12、48か月
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SF-36質問票による生活の質の変化の評価
時間枠：3、12、48ヶ月
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SF-36質問票によって反映される生活の質の変化の評価
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3、12、48ヶ月
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3カ月時点での経食道心エコー検査におけるPDL ≥5 mmの存在の評価
時間枠：3ヶ月
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3ヶ月後の経食道心エコー検査における5mm以上のデバイス周囲漏出の評価
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3ヶ月
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3か月後の経食道心エコー検査におけるデバイス関連血栓の存在の評価
時間枠：3か月
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3か月後の経食道心エコー検査におけるデバイス関連血栓の存在の評価
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3か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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短期手技的安全性エンドポイントの評価
時間枠：処置から48時間以内
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短期手技的安全性エンドポイントの評価は、以下に定義されます：
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処置から48時間以内
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中・長期的な手順的安全性アウトカムの評価
時間枠：3ヶ月と12ヶ月
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中期および長期的な安全性アウトカムの評価：
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3ヶ月と12ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Maciej T. Wybraniec, MD, PhD, Professor、Medical University of Silesia
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PILOS-AF_v3.0
- 2023/ABM/01/00074-00 (その他の助成金/資金番号：Medical Research Agency (Agencja Badań Medycznych))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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