Isolamento complexo percutâneo da veia pulmonar combinado com implantação de oclusor de apêndice atrial esquerdo para pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico cardiogênico no curso de fibrilação atrial (PILOS-AF)
Isolamento complexo percutâneo da veia pulmonar combinado com implantação de oclusor do apêndice atrial esquerdo para pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico cardiogênico no curso de fibrilação atrial - PILOS-AF
O projeto é um experimento médico multicêntrico, aberto e randomizado, que foi projetado para avaliar a eficácia e segurança do isolamento da veia pulmonar (PVI) de estágio único e implantação de oclusor do apêndice atrial esquerdo (LAAO) em comparação com implantação isolada de LAAO ou terapia crônica com anticoagulantes não antagonistas da vitamina K (NOAC) em pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico de início recente e fibrilação atrial (FA). Com base em ensaios clínicos randomizados anteriores, o implante percutâneo de LAAO demonstrou não ser inferior aos antagonistas da vitamina K (AVK), mas de acordo com as diretrizes, o uso de LAAO é recomendado apenas em pacientes com contraindicação absoluta à terapia anticoagulante crônica. O PVI constitui uma estratégia reconhecida de gestão do controlo do ritmo em doentes com FA paroxística e persistente, o que conduz ao alívio sintomático em cerca de 60% dos doentes tratados, no entanto, o seu efeito benéfico no resultado a longo prazo foi demonstrado apenas em doentes com insuficiência cardíaca com ejeção reduzida fração. A viabilidade e compatibilidade de ambas as intervenções realizadas como um procedimento combinado de estágio único são garantidas pelo acesso vascular comum via punção transeptal, o que pode levar à redução do custo do procedimento e à redução da duração geral de ambas as intervenções. Levando em consideração os dados preliminares do registro, acredita-se que o implante combinado de PVI e LAAO em estágio único seja um procedimento seguro em pacientes com alto risco de acidente vascular cerebral isquêmico recorrente e morte cardiovascular.
O estudo compreenderá 240 pacientes que foram diagnosticados com acidente vascular cerebral isquêmico nas últimas 6 a 12 semanas, com FA paroxística ou persistente confirmada e disfunção psicomotora baixa a moderada no curso do incidente cerebral, que completaram a reabilitação neurológica precoce e são caracterizados por alta risco de recorrência de AVC isquêmico (pontuação CHA2DS2-VASc ≥2 pts em homens; ≥3 pts em mulheres) e que receberam terapia anticoagulante oral adequada (NOAC/AVK) por ≥4 semanas. Após exclusão de trombo e possíveis contraindicações anatômicas ao procedimento na ecocardiografia transesofágica, os pacientes serão randomizados na proporção de 1:1:1 para o grupo de estudo tratado com implantação combinada de PVI + LAAO em estágio único durante a hospitalização de 3 dias e para o grupo controle sujeito a Implantação de LAAO ou grupo controle sujeito à terapia crônica com NOAC.
A duração da fase de inscrição ativa será de 18 meses. A fase de acompanhamento subsequente incluirá consultas ambulatoriais agendadas (aos 3, 12, 48 meses) e entrevista por telefone (aos 6, 18, 24, 36 meses) para avaliar a ocorrência de desfechos clínicos e de segurança, sintomas e sinais médicos , qualidade de vida refletida por questionário estruturado, presença de FA no eletrocardiograma Holter de 7 dias.
As visitas de acompanhamento também incluirão análises laboratoriais de sangue, incluindo biomarcadores de insuficiência cardíaca e estresse da parede atrial esquerda, bem como ecocardiografia transtorácica com Doppler tecidual e imagens de tensão. Além disso, os pacientes do grupo de estudo e do grupo controle tratados com LAAO comparecerão a consulta ambulatorial adicional em 6 semanas para realizar ecocardiografia transesofágica, a fim de confirmar o sucesso do procedimento e permitir o término da terapia anticoagulante crônica. O endpoint composto co-primário incluirá morte cardiovascular, acidente vascular cerebral isquêmico, ataque isquêmico transitório, embolia arterial sistêmica e sangramento importante não relacionado ao procedimento, incluindo sangramento intracraniano (não inferioridade). O projeto atual baseou-se nos resultados preliminares de estudos não randomizados, que forneceram evidências da viabilidade do IVP combinado em estágio único e do fechamento percutâneo do apêndice atrial esquerdo e lançaram bases para futuros ensaios clínicos randomizados. Espera-se que a intervenção proposta não seja inferior em termos de eventos cerebrovasculares compostos e superior em termos de sangramento importante não processual em comparação com a terapia crônica com NOAC.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Maciej T. Wybraniec, MD, PhD, Professor
- Número de telefone: +48324796065
- E-mail: mwybraniec@sum.edu.pl
Estude backup de contato
- Nome: Krystian Wita, MD, PhD, Professor
- Número de telefone: +48323598953
- E-mail: dl@gcm.pl
Locais de estudo
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Upper Silesia
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Katowice, Upper Silesia, Polônia, 40-635
- Recrutamento
- Upper-Silesian Medical Center
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Contato:
- Krystian Wita, MD, PhD, Professor
- Número de telefone: +48323598953
- E-mail: dl@gcm.pl
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Contato:
- Maciej T Wybraniec, MD, PhD, Professor
- Número de telefone: +48324796065
- E-mail: mwybraniec@sum.edu.pl
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Investigador principal:
- Maciej Wybraniec, MD, PhD, Professor
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Subinvestigador:
- Krystian Wita, MD, PhD, Professor
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Subinvestigador:
- Małgorzata Cichoń, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Ewelina Szymańska, MD
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Subinvestigador:
- Tomasz Bochenek, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Michał Lelek, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Andrzej Hoffmann, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Marcin Wita, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Anna Rybicka-Musialik, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Krzysztof Szydło, MD, PhD
-
Zabrze, Upper Silesia, Polônia, 41-800
- Recrutamento
- Silesian Center for Heart Disease
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Contato:
- Zbigniew Kalarus, MD, PhD, Professor
- Número de telefone: +48324793682
- E-mail: sek.KD1@sccs.pl
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
1 Situação pós-AVC isquêmico dentro de 6-12 semanas após a randomização com ou sem terapia de reperfusão, confirmada por estudos de imagem (TC ou RM) que levaram a disfunção psicomotora leve a moderada (mRS 1-3; NIHSS <16 pontos) e foi tratado com reabilitação neurológica precoce. Um critério obrigatório é a persistência dos sintomas por >24 horas.
2. Diagnóstico de fibrilação atrial paroxística ou persistente feito com base no registro de ECG de 12 derivações, monitoramento de ECG Holter, gravador de eventos ou gravador de loop a qualquer momento, mas antes da consulta de triagem.
3. Escala de risco de acidente vascular cerebral e complicações embólicas CHA2DS-VASc ≥2 pontos em homens e ≥3 pontos em mulheres 4. anatomia atrial esquerda (septo atrial, orifícios das veias pulmonares e apêndice atrial esquerdo) para permitir intervenção (PVI + LAAO ou LAAO) 5 . ≥ 4 semanas de tratamento anticoagulante adequado no período anterior 6. sem contraindicações anatômicas ou funcionais e consentimento do paciente para ecocardiografia transesofágica (ETE)
Com base nos critérios de inclusão acima mencionados, serão incluídos no estudo pacientes que possam ser classificados em 3. grupos:
- pacientes com fibrilação atrial que foram tratados adequadamente com anticoagulação (AVK/NOAC) e tiveram acidente vascular cerebral isquêmico
- pacientes sem história prévia de fibrilação atrial que tiveram acidente vascular cerebral isquêmico e a fibrilação atrial é clinicamente evidente (de novo)
- pacientes sem história prévia de fibrilação atrial, com diagnóstico inicial do chamado acidente vascular cerebral criptogênico, nos quais durante a observação inicial posterior chega à detecção de fibrilação atrial clinicamente silenciosa
Critério de exclusão:
- participação atual em outro ensaio clínico
- Falta de consentimento informado por escrito para participar do estudo
- idade <18 ou ≥75 anos
indicação para tratamento anticoagulante crônico independente de FA:
- status após implantação de válvula mecânica em qualquer posição
- status após implantação de uma válvula biológica na posição mitral nos 3 meses anteriores à randomização
- status após uma história de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar
- trombofilia geneticamente ou imunologicamente confirmada
Contra-indicações ao tratamento com NOAC:
- TFGe ≤15 ml/min/1,73 m2
- prótese cardíaca valvular
- estenose valvar mitral moderada ou grave de etiologia reumática
- sangramento com risco de vida durante a terapia com NOAC
- AVC isquêmico de etiologia diferente de FA, incluindo AVC criptogênico sem evidência de etiologia de FA
- FA valvular: presença de estenose aórtica moderada a grave de etiologia reumática
- FA persistente
- FA persistente e prolongada (> 1 ano)
- presença de trombo no apêndice atrial esquerdo no exame ETE
- disfunção psicomotora significativa definida como uma pontuação na escala de Rankin modificada (mRS) de 4-6 ou pontuação NIHSS ≥16
- sangramento grave conforme definido pelo ISTH nos 14 dias anteriores à randomização ou sangramento intracraniano alguma vez
- hipertireoidismo ativo
- história de infarto do miocárdio com ou sem intervenção nos 90 dias anteriores à randomização
- história de acidente vascular cerebral isquêmico anterior ao episódio atual
- status após implantação de PVI ou LAAO
- status após fechamento cirúrgico do apêndice atrial esquerdo
- status após ASD/FOP percutâneo ou cirúrgico
- sintomas de pericardite aguda ou crônica
- sintomas de tamponamento cardíaco
- falta de acesso vascular para implantação de PVI e LAAO
- insuficiência cardíaca crônica em classe funcional IV da NYHA
- fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <30%
- doença renal crônica estágio IV-V (TFGe <30 ml/min/1,73 m2)
- Insuficiência hepática crônica classe B ou C de Child-Pugh
- defeito cardíaco valvular grave
- índice de massa corporal (IMC, índice de massa corporal) ≥40 kg/m2
- mulher em idade fértil planejando uma gravidez
- período de gravidez ou lactação
- esperança de vida documentada < 4 anos
- câncer ativo < 5 anos após a remissão
- infecção ativa, definida como PCR >30 mg/dL com sintomas de infecção do trato respiratório, urinário ou gastrointestinal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PVI+LAAO
80 pacientes
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Tratamento com um procedimento complexo de isolamento da veia pulmonar (PVI) e implantação de oclusor do apêndice auricular esquerdo (LAAO) através de uma única punção transeptal dentro de 4 semanas após a randomização.
O PVI será realizado apenas por meio de ablação por radiofrequência (RF).
Outros tipos de PVI não serão permitidos (crioballão ou ablação por campo pulsado).
A implantação do LAAO incluirá a utilização do Amplatzer™ Amulet™ (Abbott) ou do WATCHMAN FLX™ (Boston Scientific), dependendo da experiência do centro local.
O procedimento será realizado dentro de 4 semanas após a randomização e será efetuado durante uma hospitalização de 3 dias no serviço de cardiologia.
O procedimento será precedido por pelo menos 4 semanas de anticoagulação adequada com antagonistas não vitamina K (NOAC).
A última dose de NOAC será administrada 12 h (apixabano ou dabigatrano) ou 24 h antes do PVI+LAAO (rivaroxabano).
O NOAC será continuado durante 3 meses.
Dada a exclusão de PDL>=5 mm ou DRT aos 3 meses, o NOAC será substituído por aspirina crónica.
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Experimental: LAAO
80 pacientes
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A implantação de oclusor de apêndice auricular esquerdo (LAAO) será realizada através de punção transeptal sob orientação fluoroscópica e ecocardiografia transesofágica (ETE).
A implantação do LAAO compreenderá a utilização de Amplatzer™ Amulet™ (Abbott) ou WATCHMAN FLX™ (Boston Scientific), dependendo da experiência do centro local.
O procedimento será realizado dentro de 4 semanas após a randomização e será efetuado durante uma hospitalização de 3 dias no departamento de cardiologia.
O procedimento será precedido por pelo menos 4 semanas de anticoagulação adequada com antagonistas não-vitamina K (NOAC).
A última dose de NOAC será administrada 12 h (apixabano ou dabigatrano) ou 24 h antes do PVI+LAAO (rivaroxabano).
O NOAC será continuado durante 3 meses.
Dada a exclusão de PDL>=5 mm ou DRT aos 3 meses, o NOAC será substituído por aspirina crónica.
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Comparador Ativo: NOAC
80 pacientes
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Os doentes serão cronicamente tratados com NOAC incluindo apixabano (2x5 mg ou 2x2,5 mg dependendo do regime de redução de dose) ou dabigatrano (2x150 mg ou 2x110 mg dependendo do regime de redução de dose) ou rivaroxabano (1x20 mg ou 1x15 mg dependendo do regime de redução de dose).
O uso de antagonistas da vitamina K após a randomização não é permitido.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A taxa de mortes cardiovasculares, acidente vascular cerebral isquémico, acidente isquémico transitório (AIT), embolia sistémica ou hemorragia major não relacionada com o procedimento, incluindo hemorragia intracraniana.
Prazo: 12 meses
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O endpoint composto primário compreende a taxa de mortes cardiovasculares, acidente vascular cerebral isquémico, acidente isquémico transitório (AIT), embolia sistémica ou hemorragia major não relacionada com o procedimento, incluindo hemorragia intracraniana.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A taxa de mortes cardiovasculares, acidente vascular cerebral isquémico, ataque isquémico transitório (AIT), embolia sistémica ou hemorragia major não relacionada com o procedimento, incluindo hemorragia intracraniana.
Prazo: 3, 24 e 48 meses
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O endpoint primário composto compreende a taxa de mortes cardiovasculares, acidente vascular cerebral isquémico, ataque isquémico transitório (AIT), embolia sistémica ou hemorragia major não relacionada com o procedimento, incluindo hemorragia intracraniana.
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3, 24 e 48 meses
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A taxa de morte cardiovascular
Prazo: 3, 6, 12, 24, 36, 48 meses
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Avaliação da taxa de morte cardiovascular
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3, 6, 12, 24, 36, 48 meses
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A taxa de acidente vascular cerebral isquémico e/ou AIT e/ou embolia sistémica
Prazo: 3, 6, 12, 24, 36, 48 meses
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Avaliação da taxa de acidente vascular cerebral isquémico e/ou AIT e/ou embolia sistémica
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3, 6, 12, 24, 36, 48 meses
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A taxa de hemorragia major não-procedimental
Prazo: 3, 6, 12, 24, 36, 48 meses
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Avaliação da taxa de hemorragia maior não-procedimental definida pela ISTH
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3, 6, 12, 24, 36, 48 meses
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A taxa de mortalidade por todas as causas
Prazo: 3, 6, 12, 24, 36, 48 meses
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Avaliação da taxa de mortalidade por todas as causas
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3, 6, 12, 24, 36, 48 meses
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A proporção de viabilidade do procedimento
Prazo: Imediatamente após a intervenção
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Avaliação da proporção de procedimentos concluídos de acordo com a alocação pré-especificada
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Imediatamente após a intervenção
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Carga de fibrilhação auricular na monitorização por Holter ECG
Prazo: 12 e 48 meses
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Proporção de tempo durante monitorização de 24 horas, 7 dias ou 30 dias com ritmo de FA avaliado por sistema de monitorização de ECG de superfície prolongada.
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12 e 48 meses
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Avaliação da ausência de Fibrilhação Auricular
Prazo: 12 e 48 meses
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Ausência de episódios de FA no monitoramento por ECG de 24 horas, 7 dias ou 30 dias
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12 e 48 meses
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Alteração da classe sintomática de acordo com a classificação da NYHA
Prazo: 3, 6, 12, 24, 36 e 48 meses
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Avaliação da alteração da classe sintomática de acordo com a classificação da NYHA
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3, 6, 12, 24, 36 e 48 meses
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Alteração da classe sintomática de acordo com a classificação EHRA
Prazo: 3, 6, 12, 24, 36, 48 meses
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Avaliação da alteração da classe sintomática de acordo com a classificação EHRA
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3, 6, 12, 24, 36, 48 meses
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Avaliação da alteração da fração de ejeção do ventrículo esquerdo com base na ecocardiografia transtorácica utilizando o método biplano de Simpson
Prazo: 12, 48 meses
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Avaliação da alteração da fração de ejeção do ventrículo esquerdo com base na ecocardiografia transtorácica utilizando o método de Simpson biplano
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12, 48 meses
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Avaliação da alteração de E/e' baseada em ecocardiografia transtorácica
Prazo: 12, 48 meses
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Avaliação da alteração de E/e' com base na ecocardiografia transtorácica
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12, 48 meses
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Avaliação da alteração da deformação do átrio esquerdo por GLS com base na ecocardiografia transtorácica
Prazo: 12, 48 meses
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Avaliação da alteração da deformação LA do GLS com base em ecocardiografia transtorácica
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12, 48 meses
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Avaliação da alteração da deformação segmentar da aurícula esquerda com base em ecocardiografia transtorácica
Prazo: 12, 48 meses
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Avaliação da alteração da deformação segmentar da aurícula esquerda baseada na ecocardiografia transtorácica
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12, 48 meses
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Alteração da concentração de biomarcadores cardíacos utilizando o método ELISA
Prazo: 3 e 12 meses
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Alteração da concentração de biomarcadores cardíacos utilizando o método ELISA:
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3 e 12 meses
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Avaliação da alteração da qualidade de vida refletida pelo questionário EQ-5D
Prazo: 3, 12 e 48 meses
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Avaliação da alteração da qualidade de vida refletida pelo questionário EQ-5D
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3, 12 e 48 meses
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Avaliação da alteração da qualidade de vida refletida pelo questionário KCCQ
Prazo: 3, 12 e 48 meses
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Avaliação da alteração da qualidade de vida refletida pelo questionário KCCQ
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3, 12 e 48 meses
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Avaliação da alteração da qualidade de vida refletida pelo questionário SF-36
Prazo: 3, 12 e 48 meses
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Avaliação da alteração da qualidade de vida refletida pelo questionário SF-36
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3, 12 e 48 meses
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Avaliação da presença de PDL >=5 mm na ecocardiografia transesofágica aos 3 meses
Prazo: 3 meses
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Avaliação da presença de fuga peri-dispositivo ≥5 mm na ecocardiografia transesofágica aos 3 meses
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3 meses
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Avaliação da presença de trombos relacionados com o dispositivo na ecocardiografia transesofágica aos 3 meses
Prazo: 3 meses
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Avaliação da presença de trombo relacionado com o dispositivo na ecocardiografia transesofágica aos 3 meses
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3 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação dos endpoints de segurança procedimental de curto prazo
Prazo: Nas 48 horas após o procedimento
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Avaliação dos endpoints de segurança do procedimento a curto prazo definidos como:
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Nas 48 horas após o procedimento
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Avaliação de resultados de segurança do procedimento a médio e longo prazo
Prazo: 3 e 12 meses
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Avaliação dos resultados de segurança a médio e longo prazo:
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3 e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maciej T. Wybraniec, MD, PhD, Professor, Medical University of Silesia
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Arritmias Cardíacas
- Derrame
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- AVC Isquêmico
- Fibrilação atrial
- N (4) -eilcitosina Arabinoside
Outros números de identificação do estudo
- PILOS-AF_v3.0
- 2023/ABM/01/00074-00 (Número de outro subsídio/financiamento: Medical Research Agency (Agencja Badań Medycznych))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .