Isolamento percutaneo complesso della vena polmonare combinato con impianto di occlusore dell'auricola sinistra per pazienti con ictus ischemico cardiogeno in corso di fibrillazione atriale (PILOS-AF)
Isolamento percutaneo complesso della vena polmonare combinato con impianto di occlusione dell'auricola atriale sinistra per pazienti con ictus ischemico cardiogeno in corso di fibrillazione atriale - PILOS-AF
Il progetto è un esperimento medico multicentrico, in aperto e randomizzato, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'isolamento della vena polmonare (PVI) in un'unica fase e dell'impianto dell'occlusore dell'appendice atriale sinistra (LAAO) rispetto all'impianto isolato della LAAO o terapia cronica con anticoagulanti non antagonisti della vitamina K (NAO) in pazienti con ictus ischemico di recente insorgenza e fibrillazione atriale (FA). Sulla base di precedenti studi randomizzati e controllati, l’impianto percutaneo di LAAO ha dimostrato di non essere inferiore agli antagonisti della vitamina K (VKA), ma secondo le linee guida l’uso di LAAO è raccomandato solo nei pazienti con controindicazione assoluta alla terapia anticoagulante cronica. La PVI costituisce una strategia riconosciuta di gestione del controllo del ritmo nei pazienti con fibrillazione atriale parossistica e persistente, che porta ad un sollievo sintomatico in circa il 60% dei pazienti trattati, tuttavia, il suo effetto benefico sull'esito a lungo termine è stato dimostrato solo nei pazienti con insufficienza cardiaca con eiezione ridotta frazione. La fattibilità e la compatibilità di entrambi gli interventi eseguiti come procedura combinata in una sola fase sono garantite dall'accesso vascolare comune tramite puntura transettale, che può portare alla riduzione dei costi procedurali e alla durata complessiva ridotta di entrambi gli interventi. Prendendo in considerazione i dati preliminari del registro, si ritiene che l’impianto combinato di PVI e LAAO in un’unica fase sia una procedura sicura nei pazienti ad alto rischio di ictus ischemico ricorrente e morte cardiovascolare.
Lo studio comprenderà 240 pazienti a cui è stato diagnosticato un ictus ischemico nelle 6-12 settimane precedenti, con fibrillazione atriale parossistica o persistente confermata e disfunzione psicomotoria da bassa a moderata nel corso dell'incidente cerebrale, che hanno completato la riabilitazione neurologica precoce e sono caratterizzati da un elevato rischio di recidiva di ictus ischemico (punteggio CHA2DS2-VASc ≥ 2 pz negli uomini; ≥ 3 pz nelle donne) e che hanno ricevuto un'adeguata terapia anticoagulante orale (NOAC/VKA) per ≥ 4 settimane. Dopo aver escluso la presenza di trombi e potenziali controindicazioni anatomiche alla procedura sull'ecocardiografia transesofagea, i pazienti saranno randomizzati in rapporto 1:1:1 al gruppo di studio trattato con impianto combinato PVI monostadio + LAAO durante il ricovero di 3 giorni e al gruppo di controllo soggetto a Impianto LAAO o gruppo di controllo soggetto a terapia cronica con NAO.
La durata della fase di iscrizione attiva sarà di 18 mesi. La successiva fase di follow-up comprenderà visite ambulatoriali programmate (a 3, 12, 48 mesi) e colloqui telefonici (a 6, 18, 24, 36 mesi) al fine di valutare l'insorgenza di endpoint clinici e di sicurezza, sintomi e segni medici. , qualità della vita riflessa dal questionario strutturato, presenza di fibrillazione atriale all'elettrocardiografia Holter a 7 giorni.
Le visite di follow-up includeranno anche analisi di esami di laboratorio del sangue, inclusi biomarcatori di insufficienza cardiaca e stress della parete atriale sinistra, nonché ecocardiografia transtoracica con imaging Doppler tissutale e imaging di deformazione. Inoltre, i pazienti del gruppo di studio e del gruppo di controllo trattati con LAAO verranno sottoposti a un'ulteriore visita ambulatoriale a 6 settimane per eseguire un'ecocardiografia transesofagea in modo da confermare il successo della procedura e consentire l'interruzione della terapia anticoagulante cronica. L'endpoint composito coprimario comprenderà morte cardiovascolare, ictus ischemico, attacco ischemico transitorio, embolia arteriosa sistemica e sanguinamento maggiore non procedurale, compreso il sanguinamento intracranico (non inferiorità). L'attuale progetto si basava sui risultati preliminari di studi non randomizzati, che hanno fornito prove della fattibilità della chiusura PVI monostadio combinata e della chiusura percutanea dell'auricola sinistra e hanno gettato le basi per futuri studi randomizzati controllati. Si prevede che l'intervento proposto sarà non inferiore in termini di eventi cerebrovascolari compositi e superiore in termini di sanguinamento maggiore non procedurale rispetto alla terapia cronica con NAO.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Maciej T. Wybraniec, MD, PhD, Professor
- Numero di telefono: +48324796065
- Email: mwybraniec@sum.edu.pl
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Krystian Wita, MD, PhD, Professor
- Numero di telefono: +48323598953
- Email: dl@gcm.pl
Luoghi di studio
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Upper Silesia
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Katowice, Upper Silesia, Polonia, 40-635
- Reclutamento
- Upper-Silesian Medical Center
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Contatto:
- Krystian Wita, MD, PhD, Professor
- Numero di telefono: +48323598953
- Email: dl@gcm.pl
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Contatto:
- Maciej T Wybraniec, MD, PhD, Professor
- Numero di telefono: +48324796065
- Email: mwybraniec@sum.edu.pl
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Investigatore principale:
- Maciej Wybraniec, MD, PhD, Professor
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Sub-investigatore:
- Krystian Wita, MD, PhD, Professor
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Sub-investigatore:
- Małgorzata Cichoń, MD, PhD
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Sub-investigatore:
- Ewelina Szymańska, MD
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Sub-investigatore:
- Tomasz Bochenek, MD, PhD
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Sub-investigatore:
- Michał Lelek, MD, PhD
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Sub-investigatore:
- Andrzej Hoffmann, MD, PhD
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Sub-investigatore:
- Marcin Wita, MD, PhD
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Sub-investigatore:
- Anna Rybicka-Musialik, MD, PhD
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Sub-investigatore:
- Krzysztof Szydło, MD, PhD
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Zabrze, Upper Silesia, Polonia, 41-800
- Reclutamento
- Silesian Center for Heart Disease
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Contatto:
- Zbigniew Kalarus, MD, PhD, Professor
- Numero di telefono: +48324793682
- Email: sek.KD1@sccs.pl
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
1 Stato post-ictus ischemico entro 6-12 settimane dalla randomizzazione con o senza terapia di riperfusione, confermato da studi di imaging (TC o MRI) che ha portato a disfunzione psicomotoria da lieve a moderata (mRS 1-3; NIHSS <16 punti) ed è stato trattato con riabilitazione neurologica precoce. Un criterio obbligatorio è la persistenza dei sintomi per >24 h.
2. Diagnosi di fibrillazione atriale parossistica o persistente effettuata sulla base della registrazione dell'ECG a 12 derivazioni, del monitoraggio Holter dell'ECG, del registratore di eventi o del registratore di loop in qualsiasi momento, ma prima della visita di screening.
3. Scala CHA2DS-VASc per il rischio di ictus e complicanze emboliche ≥2 punti negli uomini e ≥3 punti nelle donne 4. Anatomia atriale sinistra (setto atriale, orifizi delle vene polmonari e appendice atriale sinistra) per consentire l'intervento (PVI + LAAO o LAAO) 5 ≥ 4 settimane di trattamento anticoagulante adeguato nel periodo precedente 6. nessuna controindicazione anatomica o funzionale e consenso del paziente all'ecocardiografia transesofagea (TEE)
Sulla base dei criteri di inclusione sopra menzionati, verranno arruolati nello studio i pazienti classificabili in 3. gruppi:
- pazienti con fibrillazione atriale che sono stati adeguatamente trattati con anticoagulanti (AVK/NAO) e che hanno avuto un ictus ischemico
- pazienti senza una precedente storia di fibrillazione atriale che hanno avuto un ictus ischemico e la fibrillazione atriale è clinicamente evidente (de novo)
- pazienti senza storia pregressa di fibrillazione atriale, con una diagnosi iniziale di cosiddetto ictus criptogenico, nei quali durante un'ulteriore osservazione iniziale si giunge all'individuazione di fibrillazione atriale clinicamente silente
Criteri di esclusione:
- attuale partecipazione ad un altro studio clinico
- Mancanza di consenso informato scritto per partecipare allo studio
- età <18 o ≥75 anni
indicazione al trattamento anticoagulante cronico indipendente dalla fibrillazione atriale:
- stato dopo l'impianto della valvola meccanica in qualsiasi posizione
- stato dopo l'impianto di una valvola biologica in posizione mitrale entro 3 mesi prima della randomizzazione
- stato dopo una storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare
- trombofilia confermata geneticamente o immunologicamente
Controindicazioni al trattamento con NAO:
- eGFR ≤15 ml/min/1,73 m2
- protesi cardiaca valvolare
- Stenosi della valvola mitrale moderata o grave ad eziologia reumatica
- sanguinamento pericoloso per la vita durante la terapia con NAO
- Ictus ischemico di eziologia diversa da AF, compreso ictus criptogenico senza evidenza di eziologia di AF
- FA valvolare: presenza di stenosi aortica da moderata a grave ad eziologia reumatica
- fibrillazione atriale persistente
- FA persistente e prolungata (> 1 anno).
- presenza di un trombo nell'auricola sinistra all'esame TEE
- disfunzione psicomotoria significativa definita come punteggio modificato della scala Rankin (mRS) pari a 4-6 o punteggio NIHSS ≥ 16
- sanguinamento maggiore come definito dall'ISTH entro 14 giorni prima della randomizzazione o sanguinamento intracranico mai avvenuto
- ipertiroidismo attivo
- storia di infarto miocardico con o senza intervento entro 90 giorni prima della randomizzazione
- storia di ictus ischemico precedente all'episodio attuale
- stato dopo l'impianto di PVI o LAAO
- stato dopo la chiusura chirurgica dell'auricola sinistra
- stato dopo ASD/PFO percutaneo o chirurgico
- sintomi di pericardite acuta o cronica
- sintomi di tamponamento cardiaco
- mancanza di accesso vascolare per l'impianto di PVI e LAAO
- insufficienza cardiaca cronica in classe funzionale NYHA IV
- frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <30%
- malattia renale cronica stadio IV-V (eGFR <30 ml/min/1,73 m2)
- Insufficienza epatica cronica di classe Child-Pugh B o C
- grave difetto valvolare cardiaco
- indice di massa corporea (BMI, indice di massa corporea) ≥40 kg/m2
- donna in età fertile che pianifica una gravidanza
- periodo di gravidanza o allattamento
- aspettativa di vita documentata < 4 anni
- cancro attivo < 5 anni dopo la remissione
- infezione attiva, definita come CRP >30 mg/dL con sintomi di infezione del tratto respiratorio, urinario o gastrointestinale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: PVI+LAAO
80 pazienti
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Trattamento con una procedura complessa di isolamento delle vene polmonari (PVI) e impianto di occluder dell'appendice atriale sinistra (LAAO) tramite singola puntura transsettale entro 4 settimane dalla randomizzazione.
Il PVI sarà eseguito esclusivamente mediante ablazione a radiofrequenza (RF).
Altri tipi di PVI non saranno consentiti (criopallone o ablazione a campo pulsato).
L'impianto di LAAO prevederà l'uso di Amplatzer™ Amulet™ (Abbott) o WATCHMAN FLX™ (Boston Scientific) a seconda dell'esperienza del centro locale.
La procedura sarà eseguita entro 4 settimane dalla randomizzazione e sarà effettuata durante un ricovero di 3 giorni nel reparto di cardiologia.
La procedura sarà preceduta da almeno 4 settimane di adeguata anticoagulazione con antagonisti non vitamina K (NOAC).
L'ultima dose di NOAC sarà somministrata 12 ore (apixaban o dabigatran) o 24 ore prima del PVI+LAAO (rivaroxaban).
Il NOAC sarà continuato per 3 mesi.
Data l'esclusione di PDL>=5 mm o DRT a 3 mesi, il NOAC sarà sostituito con aspirina cronica.
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Sperimentale: LAAO
80 pazienti
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L'impianto di occluder dell'appendice atriale sinistra (LAAO) sarà eseguito mediante puntura transsettale sotto guida fluoroscopica ed ecocardiografia transesofagea (TEE).
L'impianto di LAAO comprenderà l'uso di Amplatzer™ Amulet™ (Abbott) o WATCHMAN FLX™ (Boston Scientific) a seconda dell'esperienza del centro locale.
La procedura sarà eseguita entro 4 settimane dalla randomizzazione e sarà effettuata durante un ricovero di 3 giorni nel reparto di cardiologia.
La procedura sarà preceduta da almeno 4 settimane di adeguata anticoagulazione con antagonisti non della vitamina K (NOAC).
L'ultima dose di NOAC sarà somministrata 12 ore (apixaban o dabigatran) o 24 ore prima della PVI+LAAO (rivaroxaban).
Il NOAC sarà continuato per 3 mesi.
Data l'esclusione di PDL>=5 mm o DRT a 3 mesi, il NOAC sarà sostituito con aspirina cronica.
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Comparatore attivo: NOAC
80 pazienti
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I pazienti verranno trattati cronicamente con NAO inclusi apixaban (2x5 mg o 2x2,5 mg a seconda dello schema di riduzione del dosaggio) o dabigatran (2x150 mg o 2x110 mg a seconda dello schema di riduzione del dosaggio) o rivaroxaban (1x20 mg o 1x15 mg a seconda dello schema di riduzione del dosaggio).
L'uso di antagonisti della vitamina K dopo la randomizzazione non è consentito.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Il tasso di decessi cardiovascolari, ictus ischemico, attacco ischemico transitorio (TIA), embolia sistemica o sanguinamento maggiore non correlato alla procedura, inclusi sanguinamenti intracranici.
Lasso di tempo: 12 mesi
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L'endpoint composito primario comprende il tasso di decessi cardiovascolari, ictus ischemico, attacco ischemico transitorio (TIA), embolia sistemica o sanguinamento maggiore non correlato alla procedura, inclusa l'emorragia intracranica.
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Il tasso di decessi cardiovascolari, ictus ischemico, attacco ischemico transitorio (TIA), embolia sistemica o sanguinamento maggiore non correlato alla procedura, incluso il sanguinamento intracranico.
Lasso di tempo: 3, 24 e 48 mesi
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L'endpoint primario composito comprende il tasso di decessi cardiovascolari, ictus ischemico, attacco ischemico transitorio (TIA), embolia sistemica o sanguinamento maggiore non correlato alla procedura, inclusa l'emorragia intracranica.
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3, 24 e 48 mesi
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Il tasso di morte cardiovascolare
Lasso di tempo: 3, 6, 12, 24, 36, 48 mesi
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Valutazione del tasso di morte cardiovascolare
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3, 6, 12, 24, 36, 48 mesi
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Il tasso di ictus ischemico e/o TIA e/o embolia sistemica
Lasso di tempo: 3, 6, 12, 24, 36, 48 mesi
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Valutazione del tasso di ictus ischemico e/o TIA e/o embolia sistemica
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3, 6, 12, 24, 36, 48 mesi
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Il tasso di sanguinamenti maggiori non procedurali
Lasso di tempo: 3, 6, 12, 24, 36, 48 mesi
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Valutazione della frequenza di sanguinamenti maggiori non procedurali definiti dall'ISTH
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3, 6, 12, 24, 36, 48 mesi
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Il tasso di mortalità per qualsiasi causa
Lasso di tempo: 3, 6, 12, 24, 36, 48 mesi
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Valutazione del tasso di morte per tutte le cause
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3, 6, 12, 24, 36, 48 mesi
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La percentuale di fattibilità procedurale
Lasso di tempo: Immediatamente dopo l'intervento
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Valutazione della proporzione di procedure completate secondo l'assegnazione predefinita
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Immediatamente dopo l'intervento
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Carico di FA sul monitoraggio Holter ECG
Lasso di tempo: 12 e 48 mesi
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Percentuale di tempo durante il monitoraggio di 24 ore, 7 giorni o 30 giorni con ritmo AF valutato mediante sistema di monitoraggio ECG di superficie prolungato.
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12 e 48 mesi
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Valutazione della libertà da FA
Lasso di tempo: 12 e 48 mesi
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Assenza di episodi di FA nel monitoraggio ECG di 24 ore, 7 giorni o 30 giorni
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12 e 48 mesi
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Cambiamento della classe sintomatica secondo la classificazione NYHA
Lasso di tempo: 3, 6, 12, 24, 36 e 48 mesi
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Valutazione della variazione della classe sintomatica secondo la classificazione NYHA
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3, 6, 12, 24, 36 e 48 mesi
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Cambiamento della classe sintomatica secondo la classificazione EHRA
Lasso di tempo: 3, 6, 12, 24, 36, 48 mesi
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Valutazione della variazione della classe sintomatica secondo la classificazione EHRA
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3, 6, 12, 24, 36, 48 mesi
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Valutazione della variazione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro basata sull'ecocardiografia transtoracica utilizzando il metodo di Simpson biplanare
Lasso di tempo: 12, 48 mesi
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Valutazione della variazione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro basata sull'ecocardiografia transtoracica utilizzando il metodo di Simpson biplanare
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12, 48 mesi
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Valutazione della variazione di E/e' basata sull'ecocardiografia transtoracica
Lasso di tempo: 12, 48 mesi
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Valutazione della variazione di E/e' basata sull'ecocardiografia transtoracica
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12, 48 mesi
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Valutazione della variazione dello strain GLS LA basata sull'ecocardiografia transtoracica
Lasso di tempo: 12, 48 mesi
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Valutazione della variazione della deformazione atriale sinistra GLS basata sull'ecocardiografia transtoracica
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12, 48 mesi
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Valutazione della variazione dello strain segmentale dell'atrio sinistro basata sull'ecocardiografia transtoracica
Lasso di tempo: 12, 48 mesi
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Valutazione della variazione della deformazione segmentaria dell'atrio sinistro basata sull'ecocardiografia transtoracica
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12, 48 mesi
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Variazione della concentrazione di biomarcatori cardiaci mediante metodo ELISA
Lasso di tempo: 3 e 12 mesi
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Variazione della concentrazione dei biomarcatori cardiaci utilizzando il metodo ELISA:
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3 e 12 mesi
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Valutazione del cambiamento della qualità della vita rilevato dal questionario EQ-5D
Lasso di tempo: 3, 12 e 48 mesi
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Valutazione del cambiamento della qualità della vita rilevato dal questionario EQ-5D
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3, 12 e 48 mesi
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Valutazione della variazione della qualità della vita riflessa dal questionario KCCQ
Lasso di tempo: 3, 12 e 48 mesi
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Valutazione della variazione della qualità della vita riflessa dal questionario KCCQ
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3, 12 e 48 mesi
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Valutazione del cambiamento della qualità della vita riflessa dal questionario SF-36
Lasso di tempo: 3, 12 e 48 mesi
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Valutazione del cambiamento della qualità della vita riflesso dal questionario SF-36
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3, 12 e 48 mesi
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Valutazione della presenza di PDL ≥5 mm all'ecocardiografia transesofagea a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
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Valutazione della presenza di una perdita peri-dispositivo ≥5 mm mediante ecocardiografia transesofagea a 3 mesi
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3 mesi
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Valutazione della presenza di trombi correlati al dispositivo mediante ecocardiografia transesofagea a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
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Valutazione della presenza di trombo correlato al dispositivo mediante ecocardiografia transesofagea a 3 mesi
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3 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione degli endpoint di sicurezza procedurale a breve termine
Lasso di tempo: Entro 48 ore dalla procedura
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Valutazione degli endpoint di sicurezza procedurale a breve termine definiti come:
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Entro 48 ore dalla procedura
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Valutazione degli esiti di sicurezza procedurali a medio e lungo termine
Lasso di tempo: 3 e 12 mesi
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Valutazione degli esiti di sicurezza a medio e lungo termine:
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3 e 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Maciej T. Wybraniec, MD, PhD, Professor, Medical University of Silesia
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Aritmie, cardiache
- Ictus
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Ictus ischemico
- Fibrillazione atriale
- N (4) -oleylcytosine arabinoside
Altri numeri di identificazione dello studio
- PILOS-AF_v3.0
- 2023/ABM/01/00074-00 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Medical Research Agency (Agencja Badań Medycznych))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su Ictus ischemico
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Yonsei UniversityReclutamentoIschemic Heart Disease | Cardiopatia Non IschemicaCorea del Sud