Kompleks perkutan pulmonal veneisolation kombineret med venstre atriel appendage okkluderimplantation til patienter med kardiogent iskæmisk slagtilfælde i forløbet af atrieflimren (PILOS-AF)
Kompleks perkutan pulmonal veneisolation kombineret med venstre atriel appendage okkluderimplantation til patienter med kardiogent iskæmisk slagtilfælde i forløbet af atrieflimren - PILOS-AF
Projektet er et multicenter, åbent, randomiseret medicinsk eksperiment, som blev designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af enkelttrins pulmonal veneisolation (PVI) og implantation af venstre atriel appendage-okkkluder (LAAO) sammenlignet med enten isoleret LAAO-implantation eller kronisk terapi med non-vitamin K-antagonister antikoagulanter (NOAC) hos patienter med nyligt opstået iskæmisk slagtilfælde og atrieflimren (AF). Baseret på tidligere randomiserede kontrollerede forsøg viste perkutan implantation af LAAO sig at være ikke-inferiør i forhold til vitamin K-antagonister (VKA), men ifølge retningslinjerne anbefales brug af LAAO kun til patienter med absolut kontraindikation til kronisk antikoaguleringsbehandling. PVI udgør en anerkendt strategi for styring af rytmekontrol hos patienter med paroxysmal og vedvarende AF, hvilket fører til symptomatisk lindring hos omkring 60 % af de behandlede patienter, men dets gavnlige effekt på langsigtet resultat blev kun påvist hos patienter med hjertesvigt med nedsat ejektion brøkdel. Gennemførligheden og kompatibiliteten af begge indgreb, der udføres som en kombineret enkelttrinsprocedure, er berettiget af almindelig vaskulær adgang via transseptal punktur, hvilket kan føre til reduktion af proceduremæssige omkostninger og forkortet overordnet varighed af begge indgreb. Under hensyntagen til de foreløbige registerdata antages den kombinerede enkelt-trins PVI- og LAAO-implantation at være en sikker procedure hos patienter med høj risiko for tilbagevendende iskæmisk slagtilfælde og kardiovaskulær død.
Studiet vil omfatte 240 patienter, som blev diagnosticeret med iskæmisk slagtilfælde inden for de foregående 6-12 uger, med bekræftet paroxysmal eller vedvarende AF og lav til moderat psykomotorisk dysfunktion i løbet af cerebral hændelse, som afsluttede tidlig neurologisk rehabilitering og er karakteriseret ved høj risiko for tilbagefald af iskæmisk slagtilfælde (CHA2DS2-VASc-score ≥2 pts hos mænd; ≥3 pts hos kvinder) og som fik tilstrækkelig oral antikoaguleringsbehandling (NOAC/VKA) i ≥4 uger. Efter udelukkelse af trombe og potentielle anatomiske kontraindikationer til proceduren på transøsofageal ekkokardiografi, vil patienter blive randomiseret i forholdet 1:1:1 til undersøgelsesgruppe behandlet med kombineret enkelttrins PVI + LAAO implantation under 3-dages hospitalsindlæggelse og til kontrolgruppe underlagt LAAO-implantation eller kontrolgruppe underlagt kronisk terapi med NOAC.
Varigheden af den aktive tilmeldingsfase vil være 18 måneder. Efterfølgende opfølgningsfase vil omfatte planlagte ambulante besøg (ved 3, 12, 48 måneder) og telefonsamtale (ved 6, 18, 24, 36 måneder) for at evaluere forekomsten af kliniske og sikkerhedsmæssige endepunkter, medicinske symptomer og tegn , livskvalitet afspejlet af struktureret spørgeskema, tilstedeværelsen af AF på 7-dages Holter elektrokardiografi.
Opfølgningsbesøg vil også omfatte analyser af blodlaboratorieprøver, herunder biomarkører for hjertesvigt og stress i venstre atrievæg, samt transthorax ekkokardiografi med vævs-doppler-billeddannelse og strain imaging. Derudover vil patienter i undersøgelsesgruppen og kontrolgruppen behandlet med LAAO deltage i yderligere ambulant besøg efter 6 uger for at udføre transesophageal ekkokardiografi for at bekræfte proceduremæssig succes og give mulighed for afbrydelse af kronisk antikoaguleringsterapi. Co-primært sammensat endepunkt vil omfatte kardiovaskulær død, iskæmisk slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, systemisk arteriel emboli og større ikke-procedureel blødning, inklusive intrakraniel blødning (ikke-mindreværd). Det nuværende projekt var baseret på de foreløbige resultater af ikke-randomiserede undersøgelser, som leverede bevis for gennemførligheden af kombineret enkelt-trins PVI og perkutan venstre atriel appendage lukning og lagde grunden til fremtidige randomiserede kontrollerede forsøg. Det forventes, at den foreslåede intervention vil være ikke-inferiør med hensyn til sammensatte cerebrovaskulære hændelser og overlegen med hensyn til større ikke-procedureel blødning sammenlignet med kronisk NOAC-behandling.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Maciej T. Wybraniec, MD, PhD, Professor
- Telefonnummer: +48324796065
- E-mail: mwybraniec@sum.edu.pl
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Krystian Wita, MD, PhD, Professor
- Telefonnummer: +48323598953
- E-mail: dl@gcm.pl
Studiesteder
-
-
Upper Silesia
-
Katowice, Upper Silesia, Polen, 40-635
- Rekruttering
- Upper-Silesian Medical Center
-
Kontakt:
- Krystian Wita, MD, PhD, Professor
- Telefonnummer: +48323598953
- E-mail: dl@gcm.pl
-
Kontakt:
- Maciej T Wybraniec, MD, PhD, Professor
- Telefonnummer: +48324796065
- E-mail: mwybraniec@sum.edu.pl
-
Ledende efterforsker:
- Maciej Wybraniec, MD, PhD, Professor
-
Underforsker:
- Krystian Wita, MD, PhD, Professor
-
Underforsker:
- Małgorzata Cichoń, MD, PhD
-
Underforsker:
- Ewelina Szymańska, MD
-
Underforsker:
- Tomasz Bochenek, MD, PhD
-
Underforsker:
- Michał Lelek, MD, PhD
-
Underforsker:
- Andrzej Hoffmann, MD, PhD
-
Underforsker:
- Marcin Wita, MD, PhD
-
Underforsker:
- Anna Rybicka-Musialik, MD, PhD
-
Underforsker:
- Krzysztof Szydło, MD, PhD
-
Zabrze, Upper Silesia, Polen, 41-800
- Rekruttering
- Silesian Center for Heart Disease
-
Kontakt:
- Zbigniew Kalarus, MD, PhD, Professor
- Telefonnummer: +48324793682
- E-mail: sek.KD1@sccs.pl
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1 Status efter iskæmisk slagtilfælde inden for 6-12 uger efter randomisering med eller uden reperfusionsbehandling, bekræftet af billeddiagnostiske undersøgelser (CT eller MR), der førte til mild til moderat psykomotorisk dysfunktion (mRS 1-3; NIHSS <16 point) og blev behandlet med tidlig neurologisk genoptræning. Et obligatorisk kriterium er persistens af symptomer i >24 timer.
2. Diagnosticering af paroxysmal eller vedvarende atrieflimren foretaget på baggrund af 12-aflednings EKG-optagelse, EKG Holter-monitorering, hændelsesregistrering eller loop-optager til enhver tid, men før screeningsbesøget.
3. CHA2DS-VASc slagtilfælde og emboliske komplikationer risikoskala ≥2 point hos mænd og ≥3 point hos kvinder. ≥ 4 ugers tilstrækkelig antikoagulantbehandling i den foregående periode 6. ingen anatomiske eller funktionelle kontraindikationer og patientens samtykke til transøsofageal ekkokardiografi (TEE)
Baseret på de førnævnte inklusionskriterier vil patienter, der kan klassificeres i 3. grupper, blive optaget i undersøgelsen:
- patienter med atrieflimren, som er blevet tilstrækkeligt behandlet med antikoagulering (VKA/NOAC) og har haft et iskæmisk slagtilfælde
- patienter uden en tidligere historie med atrieflimren, som har et iskæmisk slagtilfælde, og atrieflimren er klinisk åbenlys (de novo)
- patienter uden tidligere atrieflimren i anamnesen, med en indledende diagnose af såkaldt kryptogent slagtilfælde, hos hvem der under yderligere indledende observation kommer til påvisning af klinisk stille atrieflimren
Ekskluderingskriterier:
- nuværende deltagelse i et andet klinisk forsøg
- Manglende informeret skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen
- alder <18 eller ≥75 år
indikation for kronisk antikoagulantbehandling uafhængig af AF:
- status efter mekanisk ventilimplantation i enhver position
- status efter implantation af en biologisk klap i mitralpositionen inden for 3 måneder før randomisering
- status efter en historie med dyb venetrombose eller lungeemboli
- genetisk eller immunologisk bekræftet trombofili
Kontraindikationer til NOAC-behandling:
- eGFR ≤15 ml/min/1,73 m2
- hjerteklapprotese
- moderat eller svær mitralklapstenose af reumatisk ætiologi
- livstruende blødning under NOAC-behandling
- Iskæmisk slagtilfælde af anden ætiologi end AF, herunder kryptogent slagtilfælde uden tegn på AF-ætiologi
- valvulær AF: tilstedeværelse af moderat til svær aortastenose af reumatisk ætiologi
- vedvarende AF
- vedvarende, langvarig (> 1 år) AF
- tilstedeværelse af en trombe i venstre atriale vedhæng ved TEE-undersøgelse
- signifikant psykomotorisk dysfunktion defineret som en modificeret Rankin Scale (mRS) score på 4-6 eller NIHSS score ≥16
- større blødning som defineret af ISTH inden for 14 dage før randomisering eller intrakraniel blødning nogensinde
- aktiv hyperthyroidisme
- anamnese med myokardieinfarkt med eller uden intervention inden for 90 dage før randomisering
- historie med iskæmisk slagtilfælde forud for den aktuelle episode
- status efter PVI eller LAAO implantation
- status efter kirurgisk lukning af venstre atrielt vedhæng
- status efter perkutan eller kirurgisk ASD/PFO
- symptomer på akut eller kronisk perikarditis
- symptomer på hjertetamponade
- manglende vaskulær adgang til PVI- og LAAO-implantation
- kronisk hjertesvigt i NYHA funktionsklasse IV
- venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <30 %
- kronisk nyresygdom stadium IV-V (eGFR <30 ml/min/1,73 m2)
- Child-Pugh klasse B eller C kronisk leversvigt
- alvorlig hjerteklapfejl
- body mass index (BMI, body mass index) ≥40 kg/m2
- kvinde i sine fødedygtige år, der planlægger en graviditet
- graviditet eller amning
- dokumenteret forventet levetid < 4 år
- aktiv cancer < 5 år efter remission
- aktiv infektion, defineret som CRP >30 mg/dL med symptomer på luftvejs-, urin- eller mave-tarminfektion
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: PVI+LAAO
80 patienter
|
Behandling med en kompleks procedure til pulmonalvenisolation (PVI) og implantation af venstre atrieappendage-okkluder (LAAO) via enkelt transseptal punktering inden for 4 uger fra randomisering.
PVI vil kun udføres ved hjælp af radiofrekvens (RF) ablation.
Andre typer af PVI vil ikke være tilladt (kryoballon eller pulseret feltablation).
LAAO-implantation vil omfatte anvendelsen af enten Amplatzer™ Amulet™ (Abbott) eller WATCHMAN FLX™ (Boston Scientific) afhængigt af det lokale centers ekspertise.
Proceduren vil blive udført inden for 4 uger fra randomisering og vil blive gennemført under 3-dages indlæggelse på kardiologiafdelingen.
Proceduren vil forudgås af mindst 4 ugers adækvat antikoagulation med ikke-vitamin K-antagonister (NOAC).
Den sidste dosis NOAC vil blive administreret 12 timer (apixaban eller dabigatran) eller 24 timer før PVI+LAAO (rivaroxaban).
NOAC vil blive fortsat i 3 måneder.
Givet udelukkelsen af PDL>=5 mm eller DRT efter 3 måneder, vil NOAC blive skiftet til kronisk aspirin.
|
|
Eksperimentel: LAAO
80 patienter
|
Implantation af venstre forkammerstilbehængsokkluder (LAAO) vil blive udført via transseptal punktering under fluoroskopisk og TEE-vejledning.
LAAO-implantation vil omfatte brugen af enten Amplatzer™ Amulet™ (Abbott) eller WATCHMAN FLX™ (Boston Scientific) afhængigt af det lokale centers ekspertise.
Proceduren vil blive udført inden for 4 uger fra randomisering og vil blive udført under en 3-dages indlæggelse på kardiologiafdelingen.
Proceduren vil være forudgået af mindst 4 ugers adækvat antikoagulation med ikke-vitamin K-antagonister (NOAC).
Den sidste dosis NOAC vil blive administreret 12 timer (apixaban eller dabigatran) eller 24 timer før PVI+LAAO (rivaroxaban).
NOAC vil blive fortsat i 3 måneder.
På grund af udelukkelsen af PDL>=5 mm eller DRT ved 3 måneder, vil NOAC blive skiftet til kronisk aspirin.
|
|
Aktiv komparator: NOAK
80 patienter
|
Patienterne vil blive kronisk behandlet med NOAC, herunder apixaban (2x5 mg eller 2x2,5 mg afhængigt af dosereduktionsregimet) eller dabigatran (2x150 mg eller 2x110 mg afhængigt af dosereduktionsregimet) eller rivaroxaban (1x20 mg eller 1x15 mg afhængigt af dosereduktionsregimet).
Brugen af vitamin K-antagonister efter randomisering er ikke tilladt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Raten for dødsfald på grund af hjerte-kar-sygdomme, iskæmisk apopleksi, forbigående iskæmisk anfald (TIA), systemisk emboli eller større blødning, der ikke er relateret til proceduren, herunder intrakraniel blødning.
Tidsramme: 12 måneder
|
Det primære sammensatte endepunkt omfatter forekomsten af kardiovaskulære dødsfald, iskæmisk apopleksi, transitorisk iskæmisk attack (TIA), systemisk emboli eller større blødning uafhængig af proceduren, herunder intrakraniel blødning.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Raten for kardiovaskulære dødsfald, iskæmisk apopleksi, transitorisk iskæmisk anfald (TIA), systemisk emboli eller større blødning ikke relateret til proceduren, herunder intrakraniel blødning.
Tidsramme: 3, 24 og 48 måneder
|
Det primære sammensatte endepunkt omfatter hyppigheden af kardiovaskulære dødsfald, iskæmisk apopleksi, transitorisk iskæmisk attack (TIA), systemisk emboli eller større blødning, som ikke er relateret til proceduren, herunder intrakraniel blødning.
|
3, 24 og 48 måneder
|
|
Raten for dødsfald på grund af hjerte-kar-sygdomme
Tidsramme: 3, 6, 12, 24, 36, 48 måneder
|
Evaluering af hyppigheden af kardiovaskulær død
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 måneder
|
|
Raten for iskaemisk apopleksi og/eller TIA og/eller systemisk emboli
Tidsramme: 3, 6, 12, 24, 36, 48 måneder
|
Evaluering af forekomsten af iskæmisk apopleksi og/eller TIA og/eller systemisk emboli
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 måneder
|
|
Frekvensen af større ikke-procedurebetinget blødning
Tidsramme: 3, 6, 12, 24, 36, 48 måneder
|
Evaluering af hyppigheden af alvorlig ikke-procedurebetinget blødning defineret af ISTH
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 måneder
|
|
Raten for dødelighed af alle årsager
Tidsramme: 3, 6, 12, 24, 36, 48 måneder
|
Evaluering af raten for dødsfald af alle årsager
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 måneder
|
|
Andelen af procedurens gennemførlighed
Tidsramme: Umiddelbart efter intervention
|
Evaluering af andelen af procedurer gennemført i henhold til forudbestemt allokering
|
Umiddelbart efter intervention
|
|
AF-byrden på Holter-ECG-overvågning
Tidsramme: 12 og 48 måneder
|
Andel af tid i løbet af 24-, 7-dages eller 30-dages overvågning med AF-rytme evalueret ved forlænget overflade-ECG-overvågningssystem.
|
12 og 48 måneder
|
|
Evaluering af frihed for AF
Tidsramme: 12 og 48 måneder
|
Ingen AF-episoder på 24-timers, 7-dages eller 30-dages EKG-overvågning
|
12 og 48 måneder
|
|
Ændring af symptomatisk klasse ifølge NYHA-klassifikation
Tidsramme: 3, 6, 12, 24, 36 og 48 måneder
|
Evaluering af ændringen i symptomatisk klasse ifølge NYHA-klassifikationen
|
3, 6, 12, 24, 36 og 48 måneder
|
|
Ændring af symptomatisk klasse ifølge EHRA-klassifikation
Tidsramme: 3, 6, 12, 24, 36, 48 måneder
|
Evaluering af ændringen i symptomatisk klasse ifølge EHRA-klassifikationen
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 måneder
|
|
Evaluering af ændringen i venstre ventrikels udstødningsfraktion baseret på transtorakal ekkokardiografi ved brug af biplan Simpsons metode
Tidsramme: 12, 48 måneder
|
Evaluering af ændringen i venstre ventrikels ejektionsfraktion baseret på transtorakal ekkokardiografi ved hjælp af biplan Simpsons metode
|
12, 48 måneder
|
|
Evaluering af ændringen i E/e' baseret på transtorakal ekkokardiografi
Tidsramme: 12, 48 måneder
|
Evaluering af ændringen i E/e' baseret på transtorakal ekkokardiografi
|
12, 48 måneder
|
|
Evaluering af ændringen i GLS LA-stamme baseret på transtorakal ekkokardiografi
Tidsramme: 12, 48 måneder
|
Evaluering af ændringen i GLS LA strain baseret på transtorakal ekkokardiografi
|
12, 48 måneder
|
|
Evaluering af ændringen i segmental LA-stamme baseret på transtorakal ekkokardiografi
Tidsramme: 12, 48 måneder
|
Evaluering af ændringen i segmentel LA-strain baseret på transtorakal ekkokardiografi
|
12, 48 måneder
|
|
Ændring af koncentrationen af hjertebiomarkør ved ELISA-metoden
Tidsramme: 3 og 12 måneder
|
Ændring af koncentration af kardiobiomarkører ved ELISA-metoden:
|
3 og 12 måneder
|
|
Evaluering af ændringen i livskvalitet målt med EQ-5D-spørgeskemaet
Tidsramme: 3, 12 og 48 måneder
|
Evaluering af ændringen i livskvalitet målt med EQ-5D-spørgeskemaet
|
3, 12 og 48 måneder
|
|
Evaluering af ændringen i livskvaliteten reflekteret af KCCQ-spørgeskemaet
Tidsramme: 3, 12 og 48 måneder
|
Evaluering af ændringen i livskvalitet afspejlet af KCCQ-spørgeskemaet
|
3, 12 og 48 måneder
|
|
Evaluering af ændringen i livskvalitet målt med SF-36-spørgeskemaet
Tidsramme: 3, 12 og 48 måneder
|
Evaluering af ændringen i livskvaliteten afspejlet ved SF-36-spørgeskema
|
3, 12 og 48 måneder
|
|
Evaluering af tilstedeværelsen af PDL ≥5 mm ved transesofageal ekkokardiografi efter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
|
Evaluering af tilstedeværelsen af peri-device-lækage ≥5 mm ved transøsofageal ekkokardiografi efter 3 måneder
|
3 måneder
|
|
Evaluering af tilstedeværelsen af enhedsrelateret trombus på transøsofageal ekkokardiografi efter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
|
Evaluering af forekomsten af enhedsrelateret trombus på transøsofageal ekkokardiografi efter 3 måneder
|
3 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af korttidsproceduresikkerhedsendepunkter
Tidsramme: Inden for 48 timer fra proceduren
|
Evaluering af kortsigtede procedurerelaterede sikkerhedsmål defineret som:
|
Inden for 48 timer fra proceduren
|
|
Evaluering af mellem- og langsigtede sikkerhedsresultater for proceduren
Tidsramme: 3 og 12 måneder
|
Evaluering af mellemlang- og langsigtede sikkerhedsresultater:
|
3 og 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Maciej T. Wybraniec, MD, PhD, Professor, Medical University of Silesia
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PILOS-AF_v3.0
- 2023/ABM/01/00074-00 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Medical Research Agency (Agencja Badań Medycznych))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .