Kompleks perkutan lungeveneisolasjon kombinert med venstre atrievedheng okkluderimplantasjon for pasienter med kardiogent iskemisk slag i løpet av atrieflimmer (PILOS-AF)
Kompleks perkutan lungeveneisolasjon kombinert med venstre atriell appendage okkluderimplantasjon for pasienter med kardiogent iskemisk slag i løpet av atrieflimmer - PILOS-AF
Prosjektet er et multisenter, åpent, randomisert medisinsk eksperiment, som ble designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved enkelt-trinns pulmonal veneisolasjon (PVI) og implantasjon av venstre atriell vedheng okklusjon (LAAO) sammenlignet med enten isolert LAAO-implantasjon eller kronisk terapi med ikke-vitamin K-antagonister antikoagulanter (NOAC) hos pasienter med nylig oppstått iskemisk slag og atrieflimmer (AF). Basert på tidligere randomiserte kontrollerte studier, ble perkutan implantasjon av LAAO vist å være ikke-inferiør i forhold til vitamin K-antagonister (VKA), men i henhold til retningslinjer anbefales bruk av LAAO kun hos pasienter med absolutt kontraindikasjon for kronisk antikoagulasjonsbehandling. PVI utgjør en anerkjent strategi for styring av rytmekontroll hos pasienter med paroksysmal og vedvarende AF, noe som fører til symptomatisk lindring hos ca. 60 % av behandlede pasienter, men dens gunstige effekt på langtidsutfall ble vist kun hos pasienter med hjertesvikt med redusert utstøting brøkdel. Gjennomførbarheten og kompatibiliteten til begge intervensjonene utført som en kombinert ett-trinns prosedyre er garantert av vanlig vaskulær tilgang via transseptal punktering, noe som kan føre til reduksjon av prosedyrekostnader og forkortet total varighet av begge intervensjonene. Tatt i betraktning de foreløpige registerdataene, antas den kombinerte enkelttrinns PVI- og LAAO-implantasjonen å være en sikker prosedyre hos pasienter med høy risiko for tilbakevendende iskemisk hjerneslag og kardiovaskulær død.
Studien vil omfatte 240 pasienter som ble diagnostisert med iskemisk hjerneslag i løpet av de foregående 6-12 ukene, med bekreftet paroksysmal eller vedvarende AF og lav til moderat psykomotorisk dysfunksjon i løpet av cerebral hendelse, som fullførte tidlig nevrologisk rehabilitering og er preget av høy risiko for tilbakefall av iskemisk slag (CHA2DS2-VASc score ≥2 poeng hos menn; ≥3 poeng hos kvinner) og som fikk adekvat oral antikoagulasjonsbehandling (NOAC/VKA) i ≥4 uker. Etter ekskludering av trombe og potensielle anatomiske kontraindikasjoner til prosedyren på transøsofageal ekkokardiografi, vil pasienter randomiseres i 1:1:1-forhold til studiegruppe behandlet med kombinert enkelt-trinns PVI + LAAO-implantasjon under 3-dagers sykehusinnleggelse og til kontrollgruppe underlagt LAAO-implantasjon eller kontrollgruppe gjenstand for kronisk terapi med NOAC.
Varigheten av den aktive påmeldingsfasen vil være 18 måneder. Påfølgende oppfølgingsfase vil inkludere planlagte polikliniske besøk (ved 3, 12, 48 måneder) og telefonsamtaleintervju (ved 6, 18, 24, 36 måneder) for å evaluere forekomsten av kliniske og sikkerhetsmessige endepunkter, medisinske symptomer og tegn , livskvalitet reflektert av strukturert spørreskjema, tilstedeværelsen av AF på 7-dagers Holter elektrokardiografi.
Oppfølgingsbesøk vil også inkludere analyser av blodlaboratorieprøver, inkludert biomarkører for hjertesvikt og stress i venstre atrievegg, samt transthorakal ekkokardiografi med vevsdoppleravbildning og strain imaging. I tillegg vil pasienter i studiegruppe og kontrollgruppe behandlet med LAAO delta på ytterligere poliklinisk besøk etter 6 uker for å utføre transøsofageal ekkokardiografi for å bekrefte prosedyremessig suksess og tillate avslutning av kronisk antikoagulasjonsterapi. Ko-primært sammensatt endepunkt vil omfatte kardiovaskulær død, iskemisk hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, systemisk arteriell emboli og større ikke-prosedyreblødninger, inkludert intrakraniell blødning (ikke-inferioritet). Det nåværende prosjektet var basert på de foreløpige resultatene fra ikke-randomiserte studier, som ga bevis for gjennomførbarhet av kombinert enkelt-trinns PVI og perkutan venstre atrie vedheng lukking og la grunnlaget for fremtidige randomiserte kontrollerte studier. Det forventes at den foreslåtte intervensjonen vil være ikke-inferiør når det gjelder sammensatte cerebrovaskulære hendelser og overlegen når det gjelder større ikke-prosedyremessige blødninger sammenlignet med kronisk NOAC-behandling.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Maciej T. Wybraniec, MD, PhD, Professor
- Telefonnummer: +48324796065
- E-post: mwybraniec@sum.edu.pl
Studer Kontakt Backup
- Navn: Krystian Wita, MD, PhD, Professor
- Telefonnummer: +48323598953
- E-post: dl@gcm.pl
Studiesteder
-
-
Upper Silesia
-
Katowice, Upper Silesia, Polen, 40-635
- Rekruttering
- Upper-Silesian Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Krystian Wita, MD, PhD, Professor
- Telefonnummer: +48323598953
- E-post: dl@gcm.pl
-
Ta kontakt med:
- Maciej T Wybraniec, MD, PhD, Professor
- Telefonnummer: +48324796065
- E-post: mwybraniec@sum.edu.pl
-
Hovedetterforsker:
- Maciej Wybraniec, MD, PhD, Professor
-
Underetterforsker:
- Krystian Wita, MD, PhD, Professor
-
Underetterforsker:
- Małgorzata Cichoń, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Ewelina Szymańska, MD
-
Underetterforsker:
- Tomasz Bochenek, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Michał Lelek, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Andrzej Hoffmann, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Marcin Wita, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Anna Rybicka-Musialik, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Krzysztof Szydło, MD, PhD
-
Zabrze, Upper Silesia, Polen, 41-800
- Rekruttering
- Silesian Center for Heart Disease
-
Ta kontakt med:
- Zbigniew Kalarus, MD, PhD, Professor
- Telefonnummer: +48324793682
- E-post: sek.KD1@sccs.pl
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1 Status etter iskemisk hjerneslag innen 6-12 uker etter randomisering med eller uten reperfusjonsterapi, bekreftet av bildediagnostiske studier (CT eller MR) som førte til mild til moderat psykomotorisk dysfunksjon (mRS 1-3; NIHSS <16 poeng) og ble behandlet med tidlig nevrologisk rehabilitering. Et obligatorisk kriterium er vedvaring av symptomer i >24 timer.
2. Diagnose av paroksysmal eller vedvarende atrieflimmer gjort på grunnlag av 12-avlednings EKG-registrering, EKG Holter-overvåking, hendelsesregistrator eller loop-registrator når som helst, men før screeningbesøket.
3. CHA2DS-VASc slag og emboliske komplikasjoner risikoskala ≥2 poeng hos menn og ≥3 poeng hos kvinner 4. venstre atrieanatomi (atrieseptum, lungeveneåpninger og venstre atrievedheng) for å tillate intervensjon (PVI + LAAO eller LAAO) ≥ 4 uker med adekvat antikoagulantbehandling i den foregående perioden 6. ingen anatomiske eller funksjonelle kontraindikasjoner og pasientens samtykke for transøsofageal ekkokardiografi (TEE)
Basert på de nevnte inklusjonskriteriene, vil pasienter som kan klassifiseres i 3. grupper bli registrert i studien:
- pasienter med atrieflimmer som har blitt adekvat behandlet med antikoagulasjon (VKA/NOAC) og har hatt et iskemisk slag
- pasienter uten en tidligere historie med atrieflimmer som har et iskemisk slag og atrieflimmer er klinisk åpenlyst (de novo)
- pasienter uten tidligere atrieflimmer i anamnesen, med en initial diagnose av såkalt kryptogent hjerneslag, hvor under ytterligere første observasjon kommer til påvisning av klinisk stille atrieflimmer
Ekskluderingskriterier:
- nåværende deltakelse i en annen klinisk studie
- Mangel på informert skriftlig samtykke til å delta i studien
- alder <18 eller ≥75 år
indikasjon for kronisk antikoagulantbehandling uavhengig av AF:
- status etter mekanisk ventilimplantasjon i enhver posisjon
- status etter implantasjon av en biologisk klaffe i mitralstilling innen 3 måneder før randomisering
- status etter en historie med dyp venetrombose eller lungeemboli
- genetisk eller immunologisk bekreftet trombofili
Kontraindikasjoner for NOAC-behandling:
- eGFR ≤15 ml/min/1,73 m2
- valvulær hjerteprotese
- moderat eller alvorlig mitralklaffstenose av revmatisk etiologi
- livstruende blødning under NOAC-behandling
- Iskemisk slag av etiologi annet enn AF, inkludert kryptogent slag uten bevis for AF etiologi
- valvulær AF: tilstedeværelse av moderat til alvorlig aortastenose av revmatisk etiologi
- vedvarende AF
- vedvarende, langvarig (> 1 år) AF
- tilstedeværelse av en trombe i venstre atriale vedheng ved TEE-undersøkelse
- signifikant psykomotorisk dysfunksjon definert som en modifisert Rankin Scale (mRS) score på 4-6 eller NIHSS score ≥16
- større blødning som definert av ISTH innen 14 dager før randomisering eller intrakraniell blødning noensinne
- aktiv hypertyreose
- historie med hjerteinfarkt med eller uten intervensjon innen 90 dager før randomisering
- historie med iskemisk hjerneslag før den aktuelle episoden
- status etter PVI- eller LAAO-implantasjon
- status etter kirurgisk lukking av venstre atrie vedheng
- status etter perkutan eller kirurgisk ASD/PFO
- symptomer på akutt eller kronisk perikarditt
- symptomer på hjertetamponade
- mangel på vaskulær tilgang for PVI- og LAAO-implantasjon
- kronisk hjertesvikt i NYHA funksjonsklasse IV
- venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <30 %
- kronisk nyresykdom stadium IV-V (eGFR <30 ml/min/1,73 m2)
- Child-Pugh klasse B eller C kronisk leversvikt
- alvorlig hjerteklafffeil
- kroppsmasseindeks (BMI, kroppsmasseindeks) ≥40 kg/m2
- kvinne i sine fertile år som planlegger en graviditet
- graviditet eller amming
- dokumentert forventet levealder < 4 år
- aktiv kreft < 5 år etter remisjon
- aktiv infeksjon, definert som CRP >30 mg/dL med symptomer på luftveis-, urin- eller gastrointestinale infeksjoner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PVI+LAAO
80 pasienter
|
Behandling med en kompleks prosedyre for pulmonalveneisolering (PVI) og implantasjon av lukker for venstre atrieappendiks (LAAO) via en enkelt transseptal punktering innen 4 uker fra randomisering.
PVI vil kun utføres ved hjelp av radiofrekvens (RF) ablasjon.
Andre typer PVI vil ikke være tillatt (kryoballong eller pulsert feltablasjon).
LAAO-implantasjon vil omfatte bruk av enten Amplatzer™ Amulet™ (Abbott) eller WATCHMAN FLX™ (Boston Scientific) avhengig av lokalt senters ekspertise.
Prosedyren vil gjennomføres innen 4 uker fra randomisering og vil utføres under 3-dagers innleggelse på kardiologiavdeling.
Prosedyren vil være forutgått av minst 4 ukers adekvat antikoagulering med ikke-vitamin K-antagonister (NOAC).
Den siste dosen av NOAC vil administreres 12 timer (apixaban eller dabigatran) eller 24 timer før PVI+LAAO (rivaroxaban).
NOAC vil fortsettes i 3 måneder.
Gitt ekskludering av PDL>=5 mm eller DRT ved 3 måneder, vil NOAC byttes til kronisk aspirin.
|
|
Eksperimentell: LAAO
80 pasienter
|
Implantasjon av venstre atrieappendiksokkleder (LAAO) vil utføres via transseptal punktering under fluoroskopisk og TEE-veiledning.
LAAO-implantasjon vil omfatte bruk av enten Amplatzer™ Amulet™ (Abbott) eller WATCHMAN FLX™ (Boston Scientific) avhengig av lokalt senters ekspertise.
Inngrepet vil bli utført innen 4 uker fra randomisering og vil bli gjennomført under 3-dagers innleggelse på kardiologiavdeling.
Inngrepet vil bli forutgått av minst 4 ukers adekvat antikoagulering med ikke-vitamin K-antagonister (NOAC).
Den siste dosen NOAC vil administreres 12 timer (apixaban eller dabigatran) eller 24 timer før PVI+LAAO (rivaroxaban).
NOAC vil fortsettes i 3 måneder.
Gitt eksklusjonen av PDL>=5 mm eller DRT ved 3 måneder, vil NOAC byttes til kronisk aspirin.
|
|
Aktiv komparator: NOAK
80 pasienter
|
Pasienter vil bli kronisk behandlet med NOAC inkludert apixaban (2x5 mg eller 2x2,5 mg avhengig av dosereduksjonsregimet) eller dabigatran (2x150 mg eller 2x110 mg avhengig av dosereduksjonsregimet) eller rivaroxaban (1x20 mg eller 1x15 mg avhengig av dosereduksjonsregimet).
Bruk av vitamin K-antagonister etter randomiseringen er ikke tillatt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Raten for kardiovaskulære dødsfall, iskemisk slag, forbigående iskemisk anfall (TIA), systemisk emboli eller større blødning som ikke er relatert til prosedyren, inkludert intrakranielle blødninger.
Tidsramme: 12 måneder
|
Det primære sammensatte endepunktet omfatter raten for kardiovaskulære dødsfall, iskemisk slag, transitorisk iskemisk anfall (TIA), systemisk emboli eller større blødning som ikke er relatert til inngrepet, inkludert intrakraniell blødning.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen av kardiovaskulære dødsfall, iskemisk slag, forbigående iskemisk anfall (TIA), systemisk emboli eller større blødning som ikke er relatert til prosedyren, inkludert intrakraniell blødning.
Tidsramme: 3, 24 og 48 måneder
|
Den sammensatte primære endepunktet omfatter forekomsten av kardiovaskulære dødsfall, iskemisk hjerneslag, transitorisk iskemisk atakk (TIA), systemisk emboli eller større blødning ikke relatert til prosedyren, inkludert intrakranielle blødninger.
|
3, 24 og 48 måneder
|
|
Frekvensen av dødsfall på grunn av hjerte- og karsykdommer
Tidsramme: 3, 6, 12, 24, 36, 48 måneder
|
Evaluering av raten for dødsfall fra hjerte- og karsykdommer
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 måneder
|
|
Andelen iskemisk slag og/eller TIA og/eller systemisk emboli
Tidsramme: 3, 6, 12, 24, 36, 48 måneder
|
Evaluering av forekomsten av iskemisk slag og/eller TIA og/eller systemisk emboli
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 måneder
|
|
Frekvensen av alvorlig ikke-prosedymessig blødning
Tidsramme: 3, 6, 12, 24, 36, 48 måneder
|
Evaluering av frekvensen for alvorlig ikke-prosedymessig blødning definert av ISTH
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 måneder
|
|
Andelen av dødsfall av alle årsaker
Tidsramme: 3, 6, 12, 24, 36, 48 måneder
|
Evaluering av raten for dødsfall fra alle årsaker
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 måneder
|
|
Andelen prosedyremulighet
Tidsramme: Umiddelbart etter intervensjon
|
Evaluering av andelen prosedyrer utført i henhold til forhåndsbestemt tildeling
|
Umiddelbart etter intervensjon
|
|
AF-belastning ved Holter EKG-overvåkning
Tidsramme: 12 og 48 måneder
|
Andel av tiden under 24-timers, 7-dagers eller 30-dagers overvåkning med AF-rytme evaluert ved forlenget overflate-ECG-overvåkningssystem.
|
12 og 48 måneder
|
|
Evaluering av frihet fra atrieflimmer
Tidsramme: 12 og 48 måneder
|
Ingen AF-episoder på 24-timers, 7-dagers eller 30-dagers EKG-overvåkning
|
12 og 48 måneder
|
|
Endring i symptomatisk klasse i henhold til NYHA-klassifisering
Tidsramme: 3, 6, 12, 24, 36 og 48 måneder
|
Evaluering av endringen i symptomatisk klasse i henhold til NYHA-klassifiseringen
|
3, 6, 12, 24, 36 og 48 måneder
|
|
Endring i symptomatisk klasse i henhold til EHRA-klassifisering
Tidsramme: 3, 6, 12, 24, 36, 48 måneder
|
Evaluering av endringen i symptomatisk klasse i henhold til EHRA-klassifisering
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 måneder
|
|
Evaluering av endringen i venstresidig ejeksjonsfraksjon basert på transtorakal ekkokardiografi ved bruk av biplan Simpsons metode
Tidsramme: 12, 48 måneder
|
Evaluering av endringen i venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon basert på transtorakal ekkokardiografi ved bruk av biplan Simpsons metode
|
12, 48 måneder
|
|
Evaluering av endringen i E/e' basert på transtorakal ekkokardiografi
Tidsramme: 12, 48 måneder
|
Evaluering av endringen i E/e' basert på transtorakal ekkokardiografi
|
12, 48 måneder
|
|
Evaluering av endringen i GLS LA-strekning basert på transtorakal ekkokardiografi
Tidsramme: 12, 48 måneder
|
Evaluering av endringen i GLS LA-stamme basert på transtorakal ekkokardiografi
|
12, 48 måneder
|
|
Evaluering av endringen i segmental LA-stam basert på transtorakal ekkokardiografi
Tidsramme: 12, 48 måneder
|
Evaluering av endringen i segmental LA-stamme basert på transtorakal ekkokardiografi
|
12, 48 måneder
|
|
Endring av kardiobiomarkørkonsentrasjon ved ELISA-metoden
Tidsramme: 3 og 12 måneder
|
Endring i konsentrasjon av kardiobiomarkør ved ELISA-metode:
|
3 og 12 måneder
|
|
Evaluering av endringen i livskvalitet reflektert av EQ-5D-spørreskjema
Tidsramme: 3, 12 og 48 måneder
|
Evaluering av endringen i livskvalitet målt ved EQ-5D-spørreskjema
|
3, 12 og 48 måneder
|
|
Evaluering av endringen i livskvalitet målt ved KCCQ-spørreskjema
Tidsramme: 3, 12 og 48 måneder
|
Evaluering av endringen i livskvalitet målt med KCCQ-spørreskjema
|
3, 12 og 48 måneder
|
|
Evaluering av endringen i livskvalitet målt ved SF-36-spørreskjema
Tidsramme: 3, 12 og 48 måneder
|
Evaluering av endringen i livskvalitet reflektert gjennom SF-36-spørreskjemaet
|
3, 12 og 48 måneder
|
|
Evaluering av tilstedeværelsen av PDL >=5 mm på transesofageal ekkokardiografi ved 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
|
Evaluering av tilstedeværelse av peri-device-lekkasje ≥5 mm ved transesofageal ekkokardiografi ved 3 måneder
|
3 måneder
|
|
Evaluering av tilstedeværelsen av enhet-relatert trombus på transøsofageal ultralyd ved 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
|
Evaluering av forekomst av apparatrelatert trombus ved transøsofageal ekkokardiografi etter 3 måneder
|
3 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av kortsiktige prosedyresikkerhetsendepunkter
Tidsramme: Innen 48 timer etter inngrepet
|
Evaluering av kortsiktige prosedyresikkerhetsendepunkter definert som:
|
Innen 48 timer etter inngrepet
|
|
Evaluering av mellom- og langsiktige prosedyresikkerhetsutfall
Tidsramme: 3 og 12 måneder
|
Evaluering av mellomlangsiktige og langsiktige sikkerhetsresultater:
|
3 og 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Maciej T. Wybraniec, MD, PhD, Professor, Medical University of Silesia
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Arytmier, hjerte
- Slag
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Iskemisk hjerneslag
- Atrieflimmer
- N (4) -Oleylcytosin arabinosid
Andre studie-ID-numre
- PILOS-AF_v3.0
- 2023/ABM/01/00074-00 (Annet stipend/finansieringsnummer: Medical Research Agency (Agencja Badań Medycznych))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .