Complexe percutane longaderisolatie gecombineerd met occluder-implantatie van het linker atriumhartoor voor patiënten met een cardiogene ischemische beroerte tijdens atriumfibrilleren (PILOS-AF)
Complexe percutane longaderisolatie gecombineerd met occluder-implantatie van het linker atriumhartoor voor patiënten met een cardiogene ischemische beroerte tijdens atriumfibrilleren - PILOS-AF
Het project is een multicenter, open-label, gerandomiseerd medisch experiment, dat is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van eentraps longaderisolatie (PVI) en implantatie van een occluder van het linker atriumhartoor (LAAO) te evalueren in vergelijking met geïsoleerde LAAO-implantatie of chronische therapie met niet-vitamine K-antagonisten anticoagulantia (NOAC) bij patiënten met recent optredende ischemische beroerte en atriumfibrilleren (AF). Op basis van eerdere gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken is aangetoond dat percutane implantatie van LAAO niet-inferieur is aan vitamine K-antagonisten (VKA), maar volgens richtlijnen wordt het gebruik van LAAO alleen aanbevolen bij patiënten met een absolute contra-indicatie voor chronische antistollingstherapie. PVI vormt een erkende ritmebeheersingsstrategie bij patiënten met paroxysmale en aanhoudende AF, die leidt tot symptomatische verlichting bij ongeveer 60% van de behandelde patiënten. Het gunstige effect ervan op de langetermijnresultaten werd echter alleen aangetoond bij patiënten met hartfalen met verminderde ejectie. fractie. De haalbaarheid en compatibiliteit van beide interventies, uitgevoerd als een gecombineerde procedure in één fase, worden gegarandeerd door gemeenschappelijke vasculaire toegang via transseptale punctie, wat kan leiden tot een vermindering van de procedurekosten en een kortere totale duur van beide interventies. Rekening houdend met de voorlopige registratiegegevens wordt aangenomen dat de gecombineerde eenfasige PVI- en LAAO-implantatie een veilige procedure is bij patiënten met een hoog risico op recidiverende ischemische beroerte en cardiovasculaire sterfte.
De studie zal 240 patiënten omvatten bij wie binnen de voorafgaande 6-12 weken de diagnose ischemische beroerte werd gesteld, met bevestigde paroxysmale of aanhoudende AF en lage tot matige psychomotorische disfunctie tijdens een hersenincident, die vroege neurologische revalidatie voltooiden en worden gekenmerkt door hoge risico op herhaling van een ischemische beroerte (CHA2DS2-VASc-score ≥2 punten bij mannen; ≥3 punten bij vrouwen) en die gedurende ≥4 weken adequate orale antistollingstherapie (NOAC/VKA) kregen. Na uitsluiting van trombus en mogelijke anatomische contra-indicaties voor de procedure op basis van transoesofageale echocardiografie, zullen patiënten in een verhouding van 1:1:1 gerandomiseerd worden naar de onderzoeksgroep die behandeld wordt met een gecombineerde enkelfasige PVI + LAAO-implantatie tijdens een driedaagse ziekenhuisopname en naar de controlegroep die onderworpen wordt aan LAAO-implantatie of controlegroep onderworpen aan chronische therapie met NOAC.
De duur van de actieve inschrijvingsfase bedraagt 18 maanden. De daaropvolgende follow-upfase omvat geplande poliklinische bezoeken (op 3, 12, 48 maanden) en een telefonisch interview (op 6, 18, 24, 36 maanden) om het optreden van klinische en veiligheidseindpunten, medische symptomen en tekenen te evalueren , kwaliteit van leven weerspiegeld door gestructureerde vragenlijst, de aanwezigheid van AF op 7-daagse Holter-elektrocardiografie.
Vervolgbezoeken omvatten ook de analyse van bloedlaboratoriumtests, waaronder biomarkers voor hartfalen en stress in de linker atriumwand, evenals transthoracale echocardiografie met weefsel-Doppler-beeldvorming en stambeeldvorming. Bovendien zullen patiënten in de onderzoeksgroep en de controlegroep die met LAAO worden behandeld, na zes weken een extra poliklinisch bezoek bijwonen om transesofageale echocardiografie uit te voeren om het succes van de procedure te bevestigen en beëindiging van de chronische antistollingstherapie mogelijk te maken. Het co-primaire samengestelde eindpunt omvat cardiovasculaire sterfte, ischemische beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, systemische arteriële embolie en ernstige niet-procedurele bloedingen, waaronder intracraniale bloedingen (non-inferioriteit). Het huidige project was gebaseerd op de voorlopige resultaten van niet-gerandomiseerde onderzoeken, die bewijs leverden voor de haalbaarheid van gecombineerde eentraps PVI en percutane sluiting van het linker atriumhartoor en de basis legden voor toekomstige gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken. Er wordt verwacht dat de voorgestelde interventie niet-inferieur zal zijn in termen van samengestelde cerebrovasculaire voorvallen en superieur in termen van ernstige niet-procedurele bloedingen in vergelijking met chronische NOAC-therapie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Maciej T. Wybraniec, MD, PhD, Professor
- Telefoonnummer: +48324796065
- E-mail: mwybraniec@sum.edu.pl
Studie Contact Back-up
- Naam: Krystian Wita, MD, PhD, Professor
- Telefoonnummer: +48323598953
- E-mail: dl@gcm.pl
Studie Locaties
-
-
Upper Silesia
-
Katowice, Upper Silesia, Polen, 40-635
- Werving
- Upper-Silesian Medical Center
-
Contact:
- Krystian Wita, MD, PhD, Professor
- Telefoonnummer: +48323598953
- E-mail: dl@gcm.pl
-
Contact:
- Maciej T Wybraniec, MD, PhD, Professor
- Telefoonnummer: +48324796065
- E-mail: mwybraniec@sum.edu.pl
-
Hoofdonderzoeker:
- Maciej Wybraniec, MD, PhD, Professor
-
Onderonderzoeker:
- Krystian Wita, MD, PhD, Professor
-
Onderonderzoeker:
- Małgorzata Cichoń, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Ewelina Szymańska, MD
-
Onderonderzoeker:
- Tomasz Bochenek, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Michał Lelek, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Andrzej Hoffmann, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Marcin Wita, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Anna Rybicka-Musialik, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Krzysztof Szydło, MD, PhD
-
Zabrze, Upper Silesia, Polen, 41-800
- Werving
- Silesian Center for Heart Disease
-
Contact:
- Zbigniew Kalarus, MD, PhD, Professor
- Telefoonnummer: +48324793682
- E-mail: sek.KD1@sccs.pl
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1 Status post-ischemische beroerte binnen 6-12 weken na randomisatie met of zonder reperfusietherapie, bevestigd door beeldvormende onderzoeken (CT of MRI) die leidden tot milde tot matige psychomotorische disfunctie (mRS 1-3; NIHSS <16 punten) en werd behandeld met vroege neurologische revalidatie. Een verplicht criterium is het aanhouden van de symptomen gedurende >24 uur.
2. Diagnose van paroxysmaal of aanhoudend atriumfibrilleren op basis van 12-afleidingen ECG-opname, ECG Holter-monitoring, event-recorder of lusrecorder op elk moment, maar vóór het screeningsbezoek.
3. CHA2DS-VASc risicoschaal voor beroerte en embolische complicaties ≥2 punten bij mannen en ≥3 punten bij vrouwen 4. Anatomie van het linker atrium (atrium septum, longaderopeningen en linker atriumoor) om interventie mogelijk te maken (PVI + LAAO of LAAO) 5 ≥ 4 weken adequate antistollingsbehandeling in de voorgaande periode 6. geen anatomische of functionele contra-indicaties en toestemming van de patiënt voor transoesofageale echocardiografie (TEE)
Op basis van de bovengenoemde inclusiecriteria zullen patiënten die in 3. groepen kunnen worden ingedeeld, aan het onderzoek deelnemen:
- patiënten met atriumfibrilleren die adequaat zijn behandeld met antistollingsmiddelen (VKA/NOAC) en een ischemische beroerte hebben gehad
- patiënten zonder voorgeschiedenis van atriumfibrilleren, die een ischemische beroerte hebben gehad en de atriale fibrillatie klinisch manifest is (de novo)
- patiënten zonder voorgeschiedenis van atriumfibrilleren, met een initiële diagnose van een zogenaamde cryptogene beroerte, bij wie tijdens verdere initiële observatie komt tot de detectie van klinisch stille atriale fibrillatie
Uitsluitingscriteria:
- huidige deelname aan een andere klinische proef
- Gebrek aan geïnformeerde schriftelijke toestemming voor deelname aan het onderzoek
- leeftijd <18 of ≥75 jaar
indicatie voor chronische antistollingsbehandeling onafhankelijk van AF:
- status na mechanische klepimplantatie in elke positie
- status na implantatie van een biologische klep in de mitralispositie binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
- status na een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie
- genetisch of immunologisch bevestigde trombofilie
Contra-indicaties voor NOAC-behandeling:
- eGFR ≤15 ml/min/1,73 m2
- hartklepprothese
- matige of ernstige mitralisklepstenose met reumatische etiologie
- levensbedreigende bloedingen tijdens NOAC-therapie
- Ischemische beroerte met een andere etiologie dan AF, inclusief cryptogene beroerte zonder bewijs van AF-etiologie
- valvulaire AF: aanwezigheid van matige tot ernstige aortastenose met reumatische etiologie
- aanhoudende AF
- aanhoudend, langdurig (> 1 jaar) AF
- aanwezigheid van een trombus in het linker hartoor bij TEE-onderzoek
- significante psychomotorische disfunctie gedefinieerd als een aangepaste Rankin Scale (mRS)-score van 4-6 of NIHSS-score ≥16
- ernstige bloeding zoals gedefinieerd door ISTH binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie of ooit intracraniale bloeding
- actieve hyperthyreoïdie
- voorgeschiedenis van een myocardinfarct, met of zonder interventie binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie
- voorgeschiedenis van ischemische beroerte voorafgaand aan de huidige episode
- status na PVI- of LAAO-implantatie
- status na chirurgische sluiting van het linker atriumhartoor
- status na percutane of chirurgische ASS/PFO
- symptomen van acute of chronische pericarditis
- symptomen van harttamponade
- gebrek aan vasculaire toegang voor PVI- en LAAO-implantatie
- chronisch hartfalen in NYHA-functionele klasse IV
- linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <30%
- chronische nierziekte stadium IV-V (eGFR <30 ml/min/1,73 m2)
- Child-Pugh klasse B of C chronisch leverfalen
- ernstig hartklepdefect
- body mass index (BMI, body mass index) ≥40 kg/m2
- vrouw in haar vruchtbare jaren die een zwangerschap plant
- zwangerschap of lactatieperiode
- gedocumenteerde levensverwachting < 4 jaar
- actieve kanker < 5 jaar na remissie
- actieve infectie, gedefinieerd als CRP >30 mg/dl met symptomen van infectie van de luchtwegen, urinewegen of maag-darmkanaal
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PVI+LAAO
80 patiënten
|
Behandeling met een complexe procedure van pulmonale veneïsolatie (PVI) en linker atrium appendage occluder implantatie (LAAO) via een enkele transseptale punctie binnen 4 weken na randomisatie.
PVI zal uitsluitend worden uitgevoerd met radiofrequentie (RF) ablatie.
Andere soorten PVI zijn niet toegestaan (cryoballon of pulsed field ablatie).
LAAO implantatie omvat het gebruik van ofwel Amplatzer™ Amulet™ (Abbott) of WATCHMAN FLX™ (Boston Scientific), afhankelijk van de expertise van het lokale centrum.
De procedure zal worden uitgevoerd binnen 4 weken na randomisatie en zal plaatsvinden tijdens een 3-daagse ziekenhuisopname op de cardiologieafdeling.
De procedure wordt voorafgegaan door ten minste 4 weken adequate antistolling met niet-vitamine K-antagonisten (NOAC).
De laatste dosis NOAC wordt toegediend 12 uur (apixaban of dabigatran) of 24 uur voor PVI+LAAO (rivaroxaban).
NOAC wordt voortgezet gedurende 3 maanden.
Gezien de uitsluiting van PDL>=5 mm of DRT na 3 maanden, wordt NOAC overgeschakeld naar chronische aspirine.
|
|
Experimenteel: LAAO
80 patiënten
|
De implantatie van een linker atriale aanhangsel occluder (LAAO) zal worden uitgevoerd via transseptale punctie onder fluoroscopische en TEE-begeleiding.
De LAAO-implantatie omvat het gebruik van ofwel de Amplatzer™ Amulet™ (Abbott) of de WATCHMAN FLX™ (Boston Scientific), afhankelijk van de expertise van het lokale centrum.
De procedure zal worden uitgevoerd binnen 4 weken na randomisatie en zal plaatsvinden tijdens een 3-daagse ziekenhuisopname op de cardiologieafdeling.
De procedure zal worden voorafgegaan door minimaal 4 weken adequate antistolling met niet-vitamine K-antagonisten (NOAC).
De laatste dosis NOAC wordt toegediend 12 uur (apixaban of dabigatran) of 24 uur vóór PVI+LAAO (rivaroxaban).
NOAC zal gedurende 3 maanden worden voortgezet.
Gezien de uitsluiting van PDL>=5 mm of DRT na 3 maanden, zal NOAC worden overgeschakeld naar chronische aspirine.
|
|
Actieve vergelijker: NOAC
80 patiënten
|
Patiënten zullen chronisch worden behandeld met NOAC, waaronder apixaban (2x5 mg of 2x2,5 mg afhankelijk van het doseringsreductieregime) of dabigatran (2x150 mg of 2x110 mg afhankelijk van het doseringsreductieregime) of rivaroxaban (1x20 mg of 1x15 mg afhankelijk van het doseringsreductieregime).
Het gebruik van vitamine K-antagonisten na de randomisatie is niet toegestaan.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage cardiovasculaire sterfgevallen, ischemische beroerte, voorbijgaande ischemische aanval (TIA), systemische embolie of grote bloedingen die niet gerelateerd zijn aan de procedure, inclusief intracraniële bloedingen.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het primaire samengestelde eindpunt omvat het percentage cardiovasculaire sterfgevallen, ischemische beroerte, voorbijgaande ischemische aanval (TIA), systemische embolie of grote bloedingen die niet aan de procedure gerelateerd zijn, inclusief intracraniële bloedingen.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage cardiovasculaire sterfgevallen, ischemische beroerte, voorbijgaande ischemische aanval (TIA), systemische embolie of ernstige bloedingen die niet gerelateerd zijn aan de procedure, waaronder intracraniële bloedingen.
Tijdsspanne: 3, 24 en 48 maanden
|
Het samengestelde primaire eindpunt omvat de frequentie van cardiovasculaire sterfgevallen, ischemische beroerte, voorbijgaande ischemische aanval (TIA), systemische embolie of ernstige bloedingen die niet gerelateerd zijn aan de procedure, inclusief intracraniële bloedingen.
|
3, 24 en 48 maanden
|
|
Het percentage cardiovasculaire sterfte
Tijdsspanne: 3, 6, 12, 24, 36, 48 maanden
|
Evaluatie van het percentage cardiovasculaire sterfte
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 maanden
|
|
De frequentie van ischemische beroerte en/of TIA en/of systemische embolie
Tijdsspanne: 3, 6, 12, 24, 36, 48 maanden
|
Evaluatie van het percentage ischemische beroerte en/of TIA en/of systemische embolie
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 maanden
|
|
Het percentage ernstige niet-procedurele bloedingen
Tijdsspanne: 3, 6, 12, 24, 36, 48 maanden
|
Evaluatie van de frequentie van ernstige niet-procedurele bloedingen zoals gedefinieerd door ISTH
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 maanden
|
|
Het aantal sterfgevallen door alle oorzaken
Tijdsspanne: 3, 6, 12, 24, 36, 48 maanden
|
Evaluatie van het percentage overlijden door alle oorzaken
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 maanden
|
|
Het aandeel van de procedurele uitvoerbaarheid
Tijdsspanne: Onmiddellijk na interventie
|
Evaluatie van het aandeel procedures dat is voltooid volgens vooraf bepaalde toewijzing
|
Onmiddellijk na interventie
|
|
AF-burden bij Holter-ECG-monitoring
Tijdsspanne: 12 en 48 maanden
|
Aandeel van de tijd gedurende 24 uur, 7 dagen of 30 dagen monitoring met atriumfibrilleren ritme beoordeeld door een verlengd oppervlakte-ECG-monitoringsysteem.
|
12 en 48 maanden
|
|
Evaluatie van de afwezigheid van atriumfibrilleren
Tijdsspanne: 12 en 48 maanden
|
Geen AF-episodes bij 24-uurs, 7-daagse of 30-daagse ECG-monitoring
|
12 en 48 maanden
|
|
Verandering van symptomatische klasse volgens NYHA-classificatie
Tijdsspanne: 3, 6, 12, 24, 36 en 48 maanden
|
Evaluatie van de verandering van symptomatische klasse volgens de NYHA-classificatie
|
3, 6, 12, 24, 36 en 48 maanden
|
|
Verandering van symptomatische klasse volgens EHRA-classificatie
Tijdsspanne: 3, 6, 12, 24, 36, 48 maanden
|
Evaluatie van de verandering van symptomatische klasse volgens de EHRA-classificatie
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 maanden
|
|
Evaluatie van de verandering van de ejectiefractie van de linker hartkamer op basis van transthoracale echocardiografie met behulp van de biplane Simpson-methode
Tijdsspanne: 12, 48 maanden
|
Evaluatie van de verandering van de linker ventrikel ejectiefractie op basis van transthoracale echocardiografie met behulp van de biplane Simpson-methode
|
12, 48 maanden
|
|
Evaluatie van de verandering van E/e' gebaseerd op transthoracale echocardiografie
Tijdsspanne: 12, 48 maanden
|
Evaluatie van de verandering van E/e' gebaseerd op transthoracale echocardiografie
|
12, 48 maanden
|
|
Evaluatie van de verandering van GLS LA strain op basis van transthoracale echocardiografie
Tijdsspanne: 12, 48 maanden
|
Evaluatie van de verandering van GLS LA-stam op basis van transthoracale echocardiografie
|
12, 48 maanden
|
|
Evaluatie van de verandering van segmentale LA-strain gebaseerd op transthoracale echocardiografie
Tijdsspanne: 12, 48 maanden
|
Evaluatie van de verandering van segmentale LA strain op basis van transthoracale echocardiografie
|
12, 48 maanden
|
|
Verandering van concentratie van cardiale biomarkers met behulp van de ELISA-methode
Tijdsspanne: 3 en 12 maanden
|
Verandering van de concentratie van cardiale biomarkers met behulp van de ELISA-methode:
|
3 en 12 maanden
|
|
Evaluatie van de verandering van kwaliteit van leven weerspiegeld door de EQ-5D-vragenlijst
Tijdsspanne: 3, 12 en 48 maanden
|
Evaluatie van de verandering in kwaliteit van leven weergegeven door de EQ-5D-vragenlijst
|
3, 12 en 48 maanden
|
|
Evaluatie van de verandering van de kwaliteit van leven weerspiegeld door de KCCQ-vragenlijst
Tijdsspanne: 3, 12 en 48 maanden
|
Evaluatie van de verandering in kwaliteit van leven weerspiegeld door de KCCQ-vragenlijst
|
3, 12 en 48 maanden
|
|
Evaluatie van de verandering van kwaliteit van leven weerspiegeld door SF-36 vragenlijst
Tijdsspanne: 3, 12 en 48 maanden
|
Evaluatie van de verandering in levenskwaliteit zoals gereflecteerd door de SF-36-vragenlijst
|
3, 12 en 48 maanden
|
|
Evaluatie van de aanwezigheid van PDL >=5 mm op transoesofageale echocardiografie na 3 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Evaluatie van de aanwezigheid van peri-apparaatlekkage van ≥5 mm op transesofageale echocardiografie na 3 maanden
|
3 maanden
|
|
Evaluatie van de aanwezigheid van apparaatgerelateerde trombus op transesofageale echocardiografie na 3 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Evaluatie van de aanwezigheid van apparaatgerelateerde trombus op transesofageale echocardiografie na 3 maanden
|
3 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van kortetermijnveiligheidsuitkomsten van de procedure
Tijdsspanne: Binnen 48 uur na de procedure
|
Evaluatie van kortetermijnveiligheidsuitkomsten van de procedure gedefinieerd als:
|
Binnen 48 uur na de procedure
|
|
Evaluatie van midden- en lange termijn procedurele veiligheidsuitkomsten
Tijdsspanne: 3 en 12 maanden
|
Evaluatie van middellange en lange termijn veiligheidsuitkomsten:
|
3 en 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maciej T. Wybraniec, MD, PhD, Professor, Medical University of Silesia
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Pathologische processen
- Hartziekten
- Aritmieën, hart
- Hartinfarct
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Ischemische beroerte
- Boezemfibrilleren
- N (4) -olytosine Arabinoside
Andere studie-ID-nummers
- PILOS-AF_v3.0
- 2023/ABM/01/00074-00 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Medical Research Agency (Agencja Badań Medycznych))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .