Komplexní izolace perkutánní plicní žíly kombinovaná s implantací okluderu levé síně u pacientů s kardiogenní ischemickou cévní mozkovou příhodou v průběhu fibrilace síní (PILOS-AF)
Komplexní izolace perkutánní plicní žíly kombinovaná s implantací okluderu levé síně u pacientů s kardiogenní ischemickou CMP v průběhu fibrilace síní - PILOS-AF
Projekt je multicentrický, otevřený, randomizovaný lékařský experiment, který byl navržen tak, aby zhodnotil účinnost a bezpečnost jednostupňové izolace plicní žíly (PVI) a implantace okluzoru oušku levé síně (LAAO) ve srovnání s izolovanou implantací LAAO nebo chronická léčba antikoagulancii, která nejsou antagonisty vitaminu K (NOAC) u pacientů s nedávnou ischemickou cévní mozkovou příhodou a fibrilací síní (AF). Na základě dřívějších randomizovaných kontrolovaných studií bylo prokázáno, že perkutánní implantace LAAO není horší než antagonisté vitaminu K (VKA), ale podle guidelines je použití LAAO doporučeno pouze u pacientů s absolutní kontraindikací chronické antikoagulační léčby. PVI představuje uznávanou strategii řízení rytmu u pacientů s paroxysmální a perzistující FS, která vede k symptomatické úlevě asi u 60 % léčených pacientů, avšak její příznivý vliv na dlouhodobý výsledek byl prokázán pouze u pacientů se srdečním selháním se sníženou ejekcí zlomek. Proveditelnost a kompatibilita obou výkonů prováděných jako kombinovaný jednostupňový výkon je zaručena společným cévním přístupem transseptální punkcí, což může vést ke snížení nákladů na výkon a zkrácení celkové doby obou výkonů. S přihlédnutím k předběžným údajům z registru je kombinovaná jednostupňová implantace PVI a LAAO považována za bezpečný postup u pacientů s vysokým rizikem recidivy ischemické cévní mozkové příhody a kardiovaskulárního úmrtí.
Studie bude zahrnovat 240 pacientů, u kterých byla během předchozích 6-12 týdnů diagnostikována ischemická cévní mozková příhoda, s potvrzenou paroxysmální nebo perzistující FS a nízkou až středně těžkou psychomotorickou dysfunkcí v průběhu mozkové příhody, kteří dokončili časnou neurologickou rehabilitaci a vyznačují se vysokou riziko recidivy ischemické cévní mozkové příhody (skóre CHA2DS2-VASc ≥2 pts u mužů; ≥3 pts u žen) a kteří dostávali adekvátní perorální antikoagulační léčbu (NOAC/VKA) po dobu ≥4 týdnů. Po vyloučení trombu a potenciálních anatomických kontraindikací výkonu na transezofageální echokardiografii budou pacienti randomizováni v poměru 1:1:1 do studijní skupiny léčené kombinovanou jednostupňovou implantací PVI + LAAO během 3denní hospitalizace a do kontrolní skupiny podléhající Implantace LAAO nebo kontrolní skupina podléhající chronické léčbě NOAC.
Délka fáze aktivního zápisu bude 18 měsíců. Následná sledovací fáze bude zahrnovat plánované ambulantní návštěvy (ve 3, 12, 48 měsících) a telefonický rozhovor (v 6, 18, 24, 36 měsících) za účelem vyhodnocení výskytu klinických a bezpečnostních koncových bodů, zdravotních příznaků a známek. , kvalita života reflektovaná strukturovaným dotazníkem, přítomnost FS na 7denní Holterově elektrokardiografii.
Následné návštěvy budou také zahrnovat analýzu krevních laboratorních testů, včetně biomarkerů srdečního selhání a stresu stěny levé síně, stejně jako transtorakální echokardiografii s tkáňovým dopplerovským zobrazením a zobrazením napětí. Kromě toho budou pacienti ve studijní skupině a kontrolní skupině léčeni LAAO absolvovat další ambulantní návštěvu po 6 týdnech za účelem provedení transezofageální echokardiografie, aby se potvrdila procedurální úspěšnost a umožnilo ukončení chronické antikoagulační terapie. Koprimární složený cílový parametr bude zahrnovat kardiovaskulární úmrtí, ischemickou cévní mozkovou příhodu, tranzitorní ischemickou ataku, systémovou arteriální embolii a velké neprocedurální krvácení, včetně intrakraniálního krvácení (non-inferiorita). Současný projekt byl založen na předběžných výsledcích nerandomizovaných studií, které přinesly důkazy o proveditelnosti kombinované jednostupňové PVI a perkutánního uzávěru ouška levé síně a položily základy pro budoucí randomizované kontrolované studie. Očekává se, že navrhovaná intervence bude noninferiorní z hlediska kompozitních cerebrovaskulárních příhod a lepší z hlediska velkého neprocedurálního krvácení ve srovnání s chronickou terapií NOAC.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Maciej T. Wybraniec, MD, PhD, Professor
- Telefonní číslo: +48324796065
- E-mail: mwybraniec@sum.edu.pl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Krystian Wita, MD, PhD, Professor
- Telefonní číslo: +48323598953
- E-mail: dl@gcm.pl
Studijní místa
-
-
Upper Silesia
-
Katowice, Upper Silesia, Polsko, 40-635
- Nábor
- Upper-Silesian Medical Center
-
Kontakt:
- Krystian Wita, MD, PhD, Professor
- Telefonní číslo: +48323598953
- E-mail: dl@gcm.pl
-
Kontakt:
- Maciej T Wybraniec, MD, PhD, Professor
- Telefonní číslo: +48324796065
- E-mail: mwybraniec@sum.edu.pl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Maciej Wybraniec, MD, PhD, Professor
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Krystian Wita, MD, PhD, Professor
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Małgorzata Cichoń, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ewelina Szymańska, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Tomasz Bochenek, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Michał Lelek, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Andrzej Hoffmann, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Marcin Wita, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Anna Rybicka-Musialik, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Krzysztof Szydło, MD, PhD
-
Zabrze, Upper Silesia, Polsko, 41-800
- Nábor
- Silesian Center for Heart Disease
-
Kontakt:
- Zbigniew Kalarus, MD, PhD, Professor
- Telefonní číslo: +48324793682
- E-mail: sek.KD1@sccs.pl
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
1 Stav po ischemické cévní mozkové příhodě během 6–12 týdnů od randomizace s reperfuzní terapií nebo bez ní, potvrzený zobrazovacími studiemi (CT nebo MRI), které vedly k mírné až středně těžké psychomotorické dysfunkci (mRS 1–3; NIHSS <16 bodů) a byly léčeny časná neurologická rehabilitace. Povinným kritériem je přetrvávání symptomů > 24 hodin.
2. Diagnostika paroxysmální nebo perzistující fibrilace síní provedená na základě záznamu 12svodového EKG, Holterova monitorování EKG, záznamníku událostí nebo smyčkového záznamníku kdykoli, avšak před screeningovou návštěvou.
5 ≥ 4 týdny adekvátní antikoagulační léčby v předchozím období 6. žádné anatomické nebo funkční kontraindikace a souhlas pacienta s transezofageální echokardiografií (TEE)
Na základě výše uvedených kritérií pro zařazení budou do studie zařazeni pacienti, kteří mohou být klasifikováni do 3. skupin:
- pacienti s fibrilací síní, kteří byli adekvátně léčeni antikoagulačními léky (VKA/NOAC) a prodělali ischemickou cévní mozkovou příhodu
- pacienti bez předchozí anamnézy fibrilace síní, kteří mají ischemickou cévní mozkovou příhodu a fibrilace síní je klinicky zjevná (de novo)
- pacienti bez předchozí anamnézy fibrilace síní, s iniciální diagnózou tzv. kryptogenní cévní mozkové příhody, u kterých při dalším vstupním pozorování dojde k detekci klinicky němé fibrilace síní
Kritéria vyloučení:
- aktuální účast v jiné klinické studii
- Nedostatek informovaného písemného souhlasu s účastí ve studii
- věk <18 nebo ≥75 let
indikace k chronické antikoagulační léčbě nezávislé na FS:
- stav po mechanické implantaci chlopně v jakékoli poloze
- stav po implantaci biologické chlopně v mitrální poloze do 3 měsíců před randomizací
- stav po anamnéze hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie
- geneticky nebo imunologicky potvrzená trombofilie
Kontraindikace léčby NOAC:
- eGFR ≤15 ml/min/1,73 m2
- chlopenní srdeční protéza
- středně těžká nebo těžká stenóza mitrální chlopně revmatické etiologie
- život ohrožující krvácení během terapie NOAC
- Ischemická mrtvice jiné etiologie než FS, včetně kryptogenní mrtvice bez průkazu etiologie FS
- valvulární FS: přítomnost středně těžké až těžké aortální stenózy revmatické etiologie
- perzistentní AF
- perzistentní, prodloužená (> 1 rok) FS
- přítomnost trombu v ouška levé síně při TEE vyšetření
- významná psychomotorická dysfunkce definovaná jako modifikované skóre Rankinovy škály (mRS) 4-6 nebo skóre NIHSS ≥16
- velké krvácení definované ISTH během 14 dnů před randomizací nebo intrakraniální krvácení vůbec
- aktivní hypertyreóza
- anamnéza infarktu myokardu s intervencí nebo bez intervence během 90 dnů před randomizací
- anamnéza ischemické cévní mozkové příhody předcházející aktuální epizodě
- stav po implantaci PVI nebo LAAO
- stav po chirurgickém uzávěru ouška levé síně
- stav po perkutánním nebo chirurgickém ASD/PFO
- příznaky akutní nebo chronické perikarditidy
- příznaky srdeční tamponády
- nedostatek cévního přístupu pro implantaci PVI a LAAO
- chronické srdeční selhání ve funkční třídě NYHA IV
- ejekční frakce levé komory (LVEF) <30 %
- chronické onemocnění ledvin stadium IV-V (eGFR <30 ml/min/1,73 m2)
- Chronické jaterní selhání třídy B nebo C Child-Pugh
- těžká chlopenní srdeční vada
- index tělesné hmotnosti (BMI, body mass index) ≥40 kg/m2
- žena v plodném věku plánuje těhotenství
- období těhotenství nebo kojení
- dokumentovaná délka života < 4 roky
- aktivní rakovina < 5 let po remisi
- aktivní infekce, definovaná jako CRP >30 mg/dl se symptomy infekce dýchacích cest, močových cest nebo gastrointestinálního traktu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PVI+LAAO
80 pacientů
|
Léčba komplexním postupem izolace plicních žil (PVI) a implantace okluderu levé srdeční příslepky (LAAO) pomocí jediné transseptální punkce do 4 týdnů od randomizace.
PVI bude provedeno pouze pomocí radiofrekvenční (RF) ablace.
Jiné typy PVI nebudou povoleny (kryobalón nebo pulzní pole ablace).
Implantace LAAO bude zahrnovat použití buď Amplatzer™ Amulet™ (Abbott) nebo WATCHMAN FLX™ (Boston Scientific) v závislosti na odbornosti místního centra.
Zákrok bude proveden do 4 týdnů od randomizace a bude proveden během 3denní hospitalizace na kardiologickém oddělení.
Zákrok bude předcházet alespoň 4týdenní adekvátní antikoagulace pomocí antagonistů vitaminu K (NOAC).
Poslední dávka NOAC bude podána 12 hodin (apixaban nebo dabigatran) nebo 24 hodin před PVI+LAAO (rivaroxaban).
NOAC bude pokračovat po dobu 3 měsíců.
Vzhledem k vyloučení PDL>=5 mm nebo DRT po 3 měsících bude NOAC převeden na chronický aspirin.
|
|
Experimentální: LAAO
80 pacientů
|
Implantace okluderu levé srdeční přísíně (LAAO) bude provedena transseptální punkcí pod fluoroskopickou a TEE kontrolou.
Implantace LAAO bude zahrnovat použití buď Amplatzer™ Amulet™ (Abbott) nebo WATCHMAN FLX™ (Boston Scientific) v závislosti na odbornosti místního centra.
Zákrok bude proveden do 4 týdnů od randomizace a bude proveden během 3denní hospitalizace na kardiologickém oddělení.
Zákrok bude předcházet alespoň 4týdenní adekvátní antikoagulace s nevitamínovými K antagonisty (NOAC).
Poslední dávka NOAC bude podána 12 h (apixaban nebo dabigatran) nebo 24 h před PVI+LAAO (rivaroxaban).
NOAC bude pokračovat po dobu 3 měsíců.
Vzhledem k vyloučení PDL>=5 mm nebo DRT po 3 měsících bude NOAC převeden na chronický aspirin.
|
|
Aktivní komparátor: NOAK
80 pacientů
|
Pacienti budou dlouhodobě léčeni NOAC včetně apixabanu (2x5 mg nebo 2x2,5 mg v závislosti na režimu snížení dávky) nebo dabigatranu (2x150 mg nebo 2x110 mg v závislosti na režimu snížení dávky) nebo rivaroxabanu (1x20 mg nebo 1x15 mg v závislosti na režimu snížení dávky).
Používání antagonistů vitaminu K po randomizaci není povoleno.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kardiovaskulárních úmrtí, ischemické cévní mozkové příhody, přechodné ischemické ataky (TIA), systémové embolie nebo závažného krvácení nesouvisejícího s výkonem, včetně nitrolebního krvácení.
Časové okno: 12 měsíců
|
Primární kombinovaný koncový bod zahrnuje frekvenci kardiovaskulárních úmrtí, ischemické cévní mozkové příhody, přechodných ischemických atak (TIA), systémové embolie nebo závažného krvácení nesouvisejícího s výkonem, včetně nitrolebního krvácení.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence kardiovaskulárních úmrtí, ischemické cévní mozkové příhody, přechodné ischemické ataky (TIA), systémové embolie nebo závažného krvácení nesouvisejícího s výkonem, včetně nitrolebního krvácení.
Časové okno: 3, 24 a 48 měsíců
|
Složený primární koncový bod zahrnuje výskyt kardiovaskulárních úmrtí, ischemické cévní mozkové příhody, přechodné ischemické ataky (TIA), systémové embolie nebo velkého krvácení nesouvisejícího s výkonem, včetně nitrolebního krvácení.
|
3, 24 a 48 měsíců
|
|
Míra kardiovaskulární smrti
Časové okno: 3, 6, 12, 24, 36, 48 měsíců
|
Vyhodnocení míry kardiovaskulární smrti
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 měsíců
|
|
Míra ischemické cévní mozkové příhody a/nebo TIA a/nebo systémové embolie
Časové okno: 3, 6, 12, 24, 36, 48 měsíců
|
Vyhodnocení výskytu ischemické cévní mozkové příhody a/nebo tranzitorní ischemické ataky a/nebo systémové embolie
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 měsíců
|
|
Míra závažného neprocedurálního krvácení
Časové okno: 3, 6, 12, 24, 36, 48 měsíců
|
Vyhodnocení míry významného neprocedurálního krvácení definovaného dle ISTH
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 měsíců
|
|
Frekvence úmrtí z jakékoli příčiny
Časové okno: 3, 6, 12, 24, 36, 48 měsíců
|
Vyhodnocení míry úmrtí ze všech příčin
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 měsíců
|
|
Podíl procedurální proveditelnosti
Časové okno: Ihned po zásahu
|
Vyhodnocení podílu procedur provedených podle předem stanovené alokace
|
Ihned po zásahu
|
|
Zátěž fibrilací síní při Holterově EKG monitoraci
Časové okno: 12 a 48 měsíců
|
Podíl času během 24hodinového, 7denního nebo 30denního monitorování s rytmem fibrilace síní (AF) vyhodnocený pomocí systému prodlouženého povrchového EKG monitorování.
|
12 a 48 měsíců
|
|
Vyhodnocení absence fibrilace síní
Časové okno: 12 a 48 měsíců
|
Nedostatek epizod fibrilace síní při 24hodinovém, 7denním nebo 30denním monitorování EKG
|
12 a 48 měsíců
|
|
Změna symptomatické třídy podle klasifikace NYHA
Časové okno: 3, 6, 12, 24, 36 a 48 měsíců
|
Hodnocení změny symptomové třídy podle klasifikace NYHA
|
3, 6, 12, 24, 36 a 48 měsíců
|
|
Změna symptomatické třídy podle klasifikace EHRA
Časové okno: 3, 6, 12, 24, 36, 48 měsíců
|
Hodnocení změny symptomatické třídy podle klasifikace EHRA
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 měsíců
|
|
Hodnocení změny ejekční frakce levé komory na základě transtorakální echokardiografie s využitím Simpsonovy biplanární metody
Časové okno: 12, 48 měsíců
|
Hodnocení změny ejekční frakce levé komory na základě transtorakální echokardiografie pomocí biplanární Simpsonovy metody
|
12, 48 měsíců
|
|
Hodnocení změny E/e' na základě transtorakální echokardiografie
Časové okno: 12, 48 měsíců
|
Hodnocení změny E/e' na základě transtorakální echokardiografie
|
12, 48 měsíců
|
|
Vyhodnocení změny GLS LA napětí na základě transtorakální echokardiografie
Časové okno: 12, 48 měsíců
|
Vyhodnocení změny GLS LA napětí na základě transtorakální echokardiografie
|
12, 48 měsíců
|
|
Vyhodnocení změny segmentální LA strain na základě transtorakální echokardiografie
Časové okno: 12, 48 měsíců
|
Vyhodnocení změny segmentálního napětí levé síně na základě transtorakální echokardiografie
|
12, 48 měsíců
|
|
Změna koncentrace srdečního biomarkeru pomocí metody ELISA
Časové okno: 3 a 12 měsíců
|
Změna koncentrace srdečních biomarkerů pomocí metody ELISA:
|
3 a 12 měsíců
|
|
Hodnocení změny kvality života vyjádřené dotazníkem EQ-5D
Časové okno: 3, 12 a 48 měsíců
|
Hodnocení změny kvality života vyjádřené dotazníkem EQ-5D
|
3, 12 a 48 měsíců
|
|
Hodnocení změny kvality života zjištěné pomocí dotazníku KCCQ
Časové okno: 3, 12 a 48 měsíců
|
Hodnocení změny kvality života měřené dotazníkem KCCQ
|
3, 12 a 48 měsíců
|
|
Hodnocení změny kvality života měřené pomocí dotazníku SF-36
Časové okno: 3, 12 a 48 měsíců
|
Vyhodnocení změny kvality života měřené pomocí dotazníku SF-36
|
3, 12 a 48 měsíců
|
|
Vyhodnocení přítomnosti PDL ≥5 mm na transesofageální echokardiografii po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
Vyhodnocení přítomnosti peri-zařízení úniku ≥5 mm na transesofageální echokardiografii za 3 měsíce
|
3 měsíce
|
|
Vyhodnocení přítomnosti trombů souvisejících se zařízením pomocí transesofageální echokardiografie po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
Vyhodnocení přítomnosti trombózy spojené s přístrojem pomocí transesofageální echokardiografie po 3 měsících
|
3 měsíce
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení krátkodobých bezpečnostních koncových bodů postupu
Časové okno: Do 48 hodin po zákroku
|
Hodnocení krátkodobých bezpečnostních koncových bodů procedury definovaných jako:
|
Do 48 hodin po zákroku
|
|
Hodnocení střednědobých a dlouhodobých výsledků bezpečnosti zákroku
Časové okno: 3 a 12 měsíců
|
Vyhodnocení střednědobých a dlouhodobých bezpečnostních výsledků:
|
3 a 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Maciej T. Wybraniec, MD, PhD, Professor, Medical University of Silesia
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Arytmie, srdeční
- Mrtvice
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Cévní mozková příhoda
- Fibrilace síní
- N (4) -olylcytosin arabinosid
Další identifikační čísla studie
- PILOS-AF_v3.0
- 2023/ABM/01/00074-00 (Jiné číslo grantu/financování: Medical Research Agency (Agencja Badań Medycznych))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na PVI + LAAO, jednofázový
-
AtriCure, Inc.Dokončeno
-
University of RochesterMeshalkin Research Institute of Pathology of CirculationStaženoRecidivující paroxysmální fibrilace síní navzdory předchozí izolaci plicních žilSpojené státy