심방세동 과정에서 심인성 허혈성 뇌졸중 환자를 위한 좌심방 부속 폐쇄체 이식과 복합 경피적 폐정맥 분리술 (PILOS-AF)
심방세동 중 심인성 허혈성 뇌졸중 환자를 위한 좌심방 부속 폐쇄체 이식과 복합 경피적 폐정맥 분리술 - PILOS-AF
이 프로젝트는 단일 단계 폐정맥 분리(PVI) 및 좌심방이 폐쇄기(LAAO) 이식의 효능과 안전성을 분리된 LAAO 이식과 비교하여 평가하기 위해 고안된 다기관, 공개 라벨, 무작위 의료 실험입니다. 또는 최근 발병한 허혈성 뇌졸중 및 심방세동(AF) 환자의 경우 비비타민 K 길항제 항응고제(NOAC)를 사용한 만성 치료. 이전의 무작위 대조 시험에 따르면 LAAO의 경피 이식은 비타민 K 길항제(VKA)에 비해 열등하지 않은 것으로 나타났습니다. 그러나 지침에 따르면 LAAO의 사용은 만성 항응고 요법이 절대 금기인 환자에게만 권장됩니다. PVI는 발작성 및 지속성 심방세동(AF) 환자에서 인정된 박동 조절 관리 전략으로, 치료 환자의 약 60%에서 증상 완화를 가져오지만, 장기적 결과에 대한 유익한 효과는 박출이 감소된 심부전 환자에서만 입증되었습니다. 분수. 결합된 단일 단계 절차로 수행된 두 개입의 타당성과 호환성은 경중격 천자를 통한 일반적인 혈관 접근으로 보장되며, 이는 절차 비용을 줄이고 두 개입의 전체 기간을 단축할 수 있습니다. 예비 등록 데이터를 고려할 때, 단일 단계 PVI와 LAAO 결합 이식은 허혈성 뇌졸중 재발 및 심혈관 사망 위험이 높은 환자에게 안전한 시술인 것으로 생각됩니다.
이번 연구는 지난 6~12주 이내에 허혈성 뇌졸중 진단을 받고, 발작성 또는 지속성 AF가 확인되고, 뇌 사고 과정에서 중등도의 정신운동 기능 장애가 확인되고, 조기 신경학적 재활이 완료되고 높은 특징을 보이는 환자 240명으로 구성됩니다. 허혈성 뇌졸중 재발 위험(CHA2DS2-VASc 점수 남성 ≥2점, 여성 ≥3점) 및 4주 이상 적절한 경구 항응고 요법(NOAC/VKA)을 받은 사람. 경식도 심장초음파 검사 절차에 대한 혈전 및 잠재적인 해부학적 금기 사항을 배제한 후, 환자는 3일 입원 기간 동안 단일 단계 PVI + LAAO 이식을 병행하여 치료받은 연구 그룹과 다음을 적용받는 대조군에 1:1:1 비율로 무작위 배정됩니다. NOAC로 만성 치료를 받은 LAAO 이식 또는 대조군.
활성 등록 단계의 기간은 18개월입니다. 후속 추적 단계에는 임상 및 안전성 평가변수, 의학적 증상 및 징후의 발생을 평가하기 위해 예정된 외래 방문(3, 12, 48개월)과 전화 인터뷰(6, 18, 24, 36개월)가 포함됩니다. , 구조화된 설문지에 반영된 삶의 질, 7일 홀터 심전도 검사에서 AF의 존재.
후속 방문에는 심부전 및 좌심방 벽 스트레스의 바이오마커를 포함한 혈액 실험실 검사 분석뿐만 아니라 조직 도플러 영상 및 스트레인 영상을 사용한 경흉부 심초음파 검사도 포함됩니다. 또한, LAAO를 투여한 연구군과 대조군의 환자들은 절차적 성공 여부를 확인하고 만성 항응고 요법을 종료할 수 있도록 경식도 심초음파를 시행하기 위해 6주차에 추가 외래 방문에 참석할 예정이다. 공동 1차 복합 평가변수는 심혈관 사망, 허혈성 뇌졸중, 일과성 허혈성 발작, 전신 동맥 색전증 및 두개내 출혈(비열등성)을 포함한 주요 비시술적 출혈로 구성됩니다. 현재 프로젝트는 단일 단계 PVI와 경피적 좌심방 부속기 폐쇄의 타당성에 대한 증거를 제공하고 향후 무작위 대조 시험을 위한 기반을 마련한 비무작위 연구의 예비 결과를 기반으로 했습니다. 제안된 중재법은 만성 NOAC 치료법에 비해 복합 뇌혈관 사건 측면에서 비열등하고 주요 비시술적 출혈 측면에서 우월할 것으로 예상된다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Maciej T. Wybraniec, MD, PhD, Professor
- 전화번호: +48324796065
- 이메일: mwybraniec@sum.edu.pl
연구 연락처 백업
- 이름: Krystian Wita, MD, PhD, Professor
- 전화번호: +48323598953
- 이메일: dl@gcm.pl
연구 장소
-
-
Upper Silesia
-
Katowice, Upper Silesia, 폴란드, 40-635
- 모병
- Upper-Silesian Medical Center
-
연락하다:
- Krystian Wita, MD, PhD, Professor
- 전화번호: +48323598953
- 이메일: dl@gcm.pl
-
연락하다:
- Maciej T Wybraniec, MD, PhD, Professor
- 전화번호: +48324796065
- 이메일: mwybraniec@sum.edu.pl
-
수석 연구원:
- Maciej Wybraniec, MD, PhD, Professor
-
부수사관:
- Krystian Wita, MD, PhD, Professor
-
부수사관:
- Małgorzata Cichoń, MD, PhD
-
부수사관:
- Ewelina Szymańska, MD
-
부수사관:
- Tomasz Bochenek, MD, PhD
-
부수사관:
- Michał Lelek, MD, PhD
-
부수사관:
- Andrzej Hoffmann, MD, PhD
-
부수사관:
- Marcin Wita, MD, PhD
-
부수사관:
- Anna Rybicka-Musialik, MD, PhD
-
부수사관:
- Krzysztof Szydło, MD, PhD
-
Zabrze, Upper Silesia, 폴란드, 41-800
- 모병
- Silesian Center for Heart Disease
-
연락하다:
- Zbigniew Kalarus, MD, PhD, Professor
- 전화번호: +48324793682
- 이메일: sek.KD1@sccs.pl
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
1 재관류 요법 유무에 관계없이 무작위 배정 후 6~12주 이내에 허혈성 뇌졸중 후 상태. 영상 연구(CT 또는 MRI)로 경증~중등도 정신운동 장애(mRS 1~3; NIHSS <16점)를 초래했으며 다음과 같은 치료를 받은 것으로 확인되었습니다. 조기 신경 재활. 필수 기준은 증상이 24시간 이상 지속되는 것입니다.
2. 스크리닝 방문 전 언제든지 12-리드 ECG 기록, ECG 홀터 모니터링, 이벤트 기록기 또는 루프 기록기를 기반으로 발작성 또는 지속성 심방세동을 진단합니다.
3. CHA2DS-VASc 뇌졸중 및 색전증 합병증 위험 척도 남성의 경우 ≥2점, 여성의 경우 ≥3점 4. 개입을 허용하는 좌심방 해부학(심방 중격, 폐정맥 구멍 및 좌심방 부속기)(PVI + LAAO 또는 LAAO) 5 .이전 기간에 ≥ 4주 동안 적절한 항응고제 치료를 받은 경우 6. 해부학적 또는 기능적 금기 사항이 없고 경식도 심장초음파검사(TEE)에 대한 환자의 동의가 있는 경우
앞서 언급한 포함 기준에 따라 3. 그룹으로 분류될 수 있는 환자가 연구에 등록됩니다.
- 항응고제(VKA/NOAC)로 적절하게 치료를 받았으며 허혈성 뇌졸중을 경험한 심방세동 환자
- 심방세동 병력이 없고 허혈성 뇌졸중이 있으며 심방세동이 임상적으로 명백한 환자(신규)
- 심방세동 병력이 없고 소위 원인불명 뇌졸중으로 초기 진단된 환자. 추가 초기 관찰 동안 임상적으로 증상이 없는 심방세동이 발견된 환자
제외 기준:
- 현재 다른 임상시험에 참여 중
- 연구 참여에 대한 사전 서면 동의가 부족합니다.
- 연령 <18세 또는 ≥75세
AF와 무관한 만성 항응고제 치료에 대한 적응증:
- 임의의 위치에 기계식 판막 이식 후 상태
- 무작위 배정 전 3개월 이내에 승모판 위치에 생물학적 판막을 이식한 후의 상태
- 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증 병력 이후의 상태
- 유전적 또는 면역학적으로 확인된 혈전 선호증
NOAC 치료에 대한 금기사항:
- eGFR ≤15ml/분/1.73m2
- 판막 심장 보형물
- 류마티스 병인의 중등도 또는 중증 승모판 협착증
- NOAC 치료 중 생명을 위협하는 출혈
- AF 병인의 증거가 없는 원인불명 뇌졸중을 포함하여 AF 이외의 병인에 의한 허혈성 뇌졸중
- 판막 AF: 류마티스 병인의 중등도 내지 중증 대동맥 협착의 존재
- 지속적인 AF
- 지속적, 장기간(> 1년) AF
- TEE 검사에서 좌심방 부속기에 혈전이 있음
- 수정된 Rankin 척도(mRS) 점수 4-6 또는 NIHSS 점수 ≥16으로 정의되는 심각한 정신운동 장애
- 무작위 배정 전 14일 이내에 ISTH로 정의된 주요 출혈 또는 두개내 출혈이 있는 경우
- 활동성 갑상선항진증
- 무작위 배정 전 90일 이내에 중재 유무에 관계없이 심근경색 병력이 있는 경우
- 현재 에피소드 이전의 허혈성 뇌졸중 병력
- PVI 또는 LAAO 이식 후 상태
- 좌심방이 폐쇄 수술 후 상태
- 경피적 또는 수술적 ASD/PFO 후 상태
- 급성 또는 만성 심낭염의 증상
- 심장 압전의 증상
- PVI 및 LAAO 이식을 위한 혈관 접근 부족
- NYHA 기능 등급 IV의 만성 심부전
- 좌심실 박출률(LVEF) <30%
- 만성 신장 질환 단계 IV-V(eGFR <30 ml/min/1.73 m2)
- Child-Pugh 클래스 B 또는 C 만성 간부전
- 심각한 판막 심장 결함
- 체질량지수(BMI, 체질량지수) ≥40kg/m2
- 임신을 계획하고 있는 가임기 여성
- 임신 또는 수유기
- 문서화된 기대 수명 < 4년
- 활성 암이 완화된 후 < 5년
- 호흡기, 요로 또는 위장관 감염 증상이 있는 CRP >30mg/dL로 정의되는 활동성 감염
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: PVI+LAAO
80명의 환자
|
무작위 배정 후 4주 이내에 단일 경중격 천자를 통해 폐정맥 고립술(PVI)과 좌심이 첨 폐쇄기(LAAO) 이식의 복잡한 절차를 포함한 치료.
PVI는 오직 고주파(RF) 절제술만으로 수행됩니다.
다른 유형의 PVI(냉동풍선 또는 펄스 전계 절제술)는 허용되지 않습니다.
LAAO 이식은 해당 기관의 전문성에 따라 Amplatzer™ Amulet™(Abbott) 또는 WATCHMAN FLX™(Boston Scientific)를 사용합니다.
이 절차는 무작위 배정 후 4주 이내에 시행되며 심장내과에서 3일간의 입원 기간 동안 수행됩니다.
절차 전 최소 4주간 비비타민 K 길항제(NOAC)를 이용한 적절한 항응고 치료가 선행됩니다.
NOAC의 마지막 투여는 PVI+LAAO 시술 12시간 전(아픽사반 또는 다비가트란) 또는 24시간 전(리바록사반)에 이루어집니다.
NOAC는 3개월간 계속됩니다.
3개월 시점에서 PDL>=5 mm 또는 DRT가 배제되었으므로, NOAC는 만성 아스피린으로 전환됩니다.
|
|
실험적: LAAO
80명의 환자
|
좌심이궁 폐쇄기 이식(LAAO)은 형광투시 및 경식도 심초음파(TEE) 유도 하에 경중격 천자를 통해 시행됩니다.
LAAO 이식은 각 기관의 전문성에 따라 Amplatzer™ Amulet™(Abbott) 또는 WATCHMAN FLX™(Boston Scientific) 중 하나를 사용하여 수행됩니다.
시술은 무작위 배정 후 4주 이내에 이루어지며, 심장내과에서 3일간의 입원 기간 동안 수행됩니다.
시술 전 최소 4주간 비타민K 길항제(NOAC)를 이용한 적절한 항응고 치료가 선행됩니다.
NOAC의 최종 투여는 PVI+LAAO 시술 12시간 전(아픽사반 또는 다비가트란) 또는 24시간 전(리바록사반)에 이루어집니다.
NOAC는 3개월 동안 계속됩니다.
3개월 시점에 PDL>=5 mm 또는 DRT가 배제되었음을 고려하여, NOAC는 만성 아스피린으로 전환됩니다.
|
|
활성 비교기: NOAC
80명의 환자
|
환자는 용량 감소 요법에 따라 아픽사반(2x5 mg 또는 2x2.5 mg) 또는 다비가트란(2x150 mg 또는 2x110 mg) 또는 리바록사반(1x20 mg 또는 1x15 mg)을 포함한 NOAC으로 만성적으로 치료됩니다.
무작위 배정 후 비타민 K 길항제의 사용은 허용되지 않습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
심혈관계 사망, 허혈성 뇌졸중, 일과성 뇌허혈발작(TIA), 체계적 색전증 또는 두개내 출혈을 포함한 시술과 무관한 주요 출혈의 발생률
기간: 12개월
|
주요 복합 종료점은 심혈관계 사망률, 허혈성 뇌졸중, 일과성 허혈 발작(TIA), 전신 색전증 또는 두개내 출혈을 포함한 시술과 관련 없는 중대 출혈의 비율로 구성됩니다.
|
12개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
시술과 무관한 심혈관계 사망, 허혈성 뇌졸중, 일과성 허혈 발작(TIA), 전신 색전증 또는 두개내 출혈을 포함한 중증 출혈의 비율
기간: 3, 24, 48개월
|
복합 1차 종료점은 심혈관 질환으로 인한 사망률, 허혈성 뇌졸중, 일과성 허혈 발작(TIA), 두개내 출혈을 포함한 시술과 무관한 주요 출혈 또는 전신 색전증의 비율로 구성됩니다.
|
3, 24, 48개월
|
|
심혈관계 사망률
기간: 3, 6, 12, 24, 36, 48개월
|
심혈관계 사망률 평가
|
3, 6, 12, 24, 36, 48개월
|
|
허혈성 뇌졸중 및/또는 일과성 뇌허혈발작 및/또는 전신 색전증의 비율
기간: 3, 6, 12, 24, 36, 48개월
|
허혈성 뇌졸중 및/또는 일과성 뇌허혈발작 및/또는 전신 색전증 발생률 평가
|
3, 6, 12, 24, 36, 48개월
|
|
주요 비시술적 출혈의 비율
기간: 3, 6, 12, 24, 36, 48개월
|
ISTH에 의해 정의된 주요 비시술적 출혈 발생률 평가
|
3, 6, 12, 24, 36, 48개월
|
|
전원 사망률
기간: 3, 6, 12, 24, 36, 48개월
|
전원 사망률 평가
|
3, 6, 12, 24, 36, 48개월
|
|
시술 가능성의 비율
기간: 중재 직후
|
사전에 지정된 할당에 따라 완료된 시술의 비율 평가
|
중재 직후
|
|
홀터 ECG 모니터링에서의 AF 부담
기간: 12개월 및 48개월
|
24시간, 7일 또는 30일 모니터링 기간 중 AF 리듬이 있는 시간의 비율로, 장기 표면 ECG 모니터링 시스템으로 평가됨.
|
12개월 및 48개월
|
|
AF 자유도 평가
기간: 12 및 48개월
|
24시간, 7일 또는 30일 ECG 모니터링에서 AF 증상 부재
|
12 및 48개월
|
|
NYHA 분류에 따른 증상 등급 변화
기간: 3, 6, 12, 24, 36 및 48개월
|
NYHA 분류에 따른 증상 등급 변화 평가
|
3, 6, 12, 24, 36 및 48개월
|
|
EHRA 분류에 따른 증상 등급의 변화
기간: 3, 6, 12, 24, 36, 48개월
|
EHRA 분류에 따른 증상 등급 변화 평가
|
3, 6, 12, 24, 36, 48개월
|
|
경흉부 심초음파를 이용한 이중면 심슨 방법에 기반한 좌심실 박출률 변화 평가
기간: 12, 48개월
|
경흉부 심초음파검사를 이용한 이중평면 심프슨 방법에 기반한 좌심실 박출률 변화의 평가
|
12, 48개월
|
|
경흉부 심초음파 검사에 기반한 E/e' 변화 평가
기간: 12, 48개월
|
경흉부 심초음파 검사 기반 E/e' 변화 평가
|
12, 48개월
|
|
경흉부 심초음파검사를 기반으로 한 GLS 좌심방 변형률 변화 평가
기간: 12, 48개월
|
경흉부 심초음파검사에 기반한 GLS LA 변형률 변화 평가
|
12, 48개월
|
|
경흉부 심초음파를 기반으로 한 국소 좌심방 변형률 변화 평가
기간: 12, 48개월
|
경흉부 심초음파 검사를 기반으로 한 분절적 좌심방 변형률 변화의 평가
|
12, 48개월
|
|
ELISA 방법을 사용한 심장 생체 표지자 농도 변화
기간: 3개월 및 12개월
|
ELISA 방법을 사용한 심장 바이오마커 농도 변화:
|
3개월 및 12개월
|
|
EQ-5D 설문지를 통해 반영된 삶의 질 변화 평가
기간: 3, 12 및 48개월
|
EQ-5D 설문지를 통해 반영된 삶의 질 변화 평가
|
3, 12 및 48개월
|
|
KCCQ 설문지에 반영된 삶의 질 변화 평가
기간: 3, 12 및 48개월
|
KCCQ 설문지를 통해 반영된 삶의 질 변화 평가
|
3, 12 및 48개월
|
|
SF-36 설문지를 통해 반영된 삶의 질 변화 평가
기간: 3, 12, 48개월
|
SF-36 설문지를 통해 반영된 삶의 질 변화 평가
|
3, 12, 48개월
|
|
3개월 후 경식도 심초음파 검사에서 PDL >=5 mm 존재 여부 평가
기간: 3개월
|
3개월 경식도 심초음파 검사에서 5 mm 이상의 장치 주변 누출 존재 평가
|
3개월
|
|
3개월 경과 시 경식도 심초음파 검사에서 기기 관련 혈전 존재 평가
기간: 3개월
|
3개월 시점 경식도 심초음파에서 기기 관련 혈전 존재 평가
|
3개월
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
단기 시술 안전성 평가 지표
기간: 시술 후 48시간 이내
|
단기 시술 안전성 평가 항목으로 정의된 내용은 다음과 같습니다:
|
시술 후 48시간 이내
|
|
중장기 수술 안전성 결과 평가
기간: 3개월 및 12개월
|
중기 및 장기 안전성 결과 평가:
|
3개월 및 12개월
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Maciej T. Wybraniec, MD, PhD, Professor, Medical University of Silesia
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PILOS-AF_v3.0
- 2023/ABM/01/00074-00 (기타 보조금/기금 번호: Medical Research Agency (Agencja Badań Medycznych))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .