Isolement veineux pulmonaire percutané complexe combiné à l'implantation d'un obturateur d'appendice auriculaire gauche pour les patients présentant un accident vasculaire cérébral ischémique cardiogénique au cours d'une fibrillation auriculaire (PILOS-AF)
Isolement veineux pulmonaire percutané complexe combiné à l'implantation d'un obturateur d'appendice auriculaire gauche pour les patients présentant un accident vasculaire cérébral ischémique cardiogénique au cours d'une fibrillation auriculaire - PILOS-AF
Le projet est une expérience médicale multicentrique, ouverte et randomisée, conçue pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l'isolement de la veine pulmonaire (PVI) en une seule étape et de l'implantation d'un obturateur d'appendice auriculaire gauche (LAAO) par rapport à l'implantation isolée de LAAO. ou un traitement chronique avec des anticoagulants non antagonistes de la vitamine K (NACO) chez les patients présentant un accident vasculaire cérébral ischémique récent et une fibrillation auriculaire (FA). Sur la base d'essais contrôlés randomisés antérieurs, l'implantation percutanée de LAAO s'est avérée non inférieure aux antagonistes de la vitamine K (AVK), mais selon les lignes directrices, l'utilisation de LAAO n'est recommandée que chez les patients présentant une contre-indication absolue au traitement anticoagulant chronique. La PVI constitue une stratégie reconnue de gestion du contrôle du rythme chez les patients atteints de FA paroxystique et persistante, qui conduit à un soulagement symptomatique chez environ 60 % des patients traités. Cependant, son effet bénéfique sur les résultats à long terme n'a été démontré que chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec éjection réduite. fraction. La faisabilité et la compatibilité des deux interventions réalisées dans le cadre d'une procédure combinée en une seule étape sont garanties par un accès vasculaire commun via une ponction transseptale, ce qui peut conduire à une réduction du coût de la procédure et à une durée globale raccourcie des deux interventions. Compte tenu des données préliminaires du registre, l'implantation combinée de PVI et de LAAO en une seule étape est considérée comme une procédure sûre chez les patients présentant un risque élevé d'accident vasculaire cérébral ischémique récurrent et de décès cardiovasculaire.
L'étude comprendra 240 patients ayant reçu un diagnostic d'accident vasculaire cérébral ischémique au cours des 6 à 12 semaines précédentes, avec une FA paroxystique ou persistante confirmée et un dysfonctionnement psychomoteur faible à modéré au cours d'un incident cérébral, qui ont terminé une rééducation neurologique précoce et se caractérisent par un niveau élevé. risque de récidive d'un AVC ischémique (score CHA2DS2-VASc ≥2 pts chez les hommes ; ≥3 pts chez les femmes) et qui a reçu un traitement anticoagulant oral adéquat (NOAC/VKA) pendant ≥4 semaines. Après exclusion du thrombus et des contre-indications anatomiques potentielles à la procédure d'échocardiographie transœsophagienne, les patients seront randomisés dans un rapport 1:1:1 dans le groupe d'étude traité par implantation combinée PVI + LAAO en une seule étape pendant 3 jours d'hospitalisation et dans le groupe témoin soumis à Implantation de LAAO ou groupe témoin soumis à un traitement chronique par NOAC.
La durée de la phase d'inscription active sera de 18 mois. La phase de suivi ultérieure comprendra des visites ambulatoires programmées (à 3, 12, 48 mois) et un entretien téléphonique (à 6, 18, 24, 36 mois) afin d'évaluer l'apparition de paramètres cliniques et de sécurité, de symptômes et de signes médicaux. , qualité de vie reflétée par un questionnaire structuré, présence de FA à l'électrocardiographie Holter de 7 jours.
Les visites de suivi comprendront également des analyses de tests sanguins en laboratoire, y compris des biomarqueurs de l'insuffisance cardiaque et du stress de la paroi auriculaire gauche, ainsi qu'une échocardiographie transthoracique avec imagerie Doppler tissulaire et imagerie de contrainte. De plus, les patients du groupe d'étude et du groupe témoin traités par LAAO assisteront à une visite ambulatoire supplémentaire à 6 semaines afin d'effectuer une échocardiographie transœsophagienne afin de confirmer le succès de la procédure et permettre l'arrêt du traitement anticoagulant chronique. Le critère d'évaluation composite principal comprendra la mort cardiovasculaire, l'accident vasculaire cérébral ischémique, l'accident ischémique transitoire, l'embolie artérielle systémique et les saignements majeurs non procéduraux, y compris les saignements intracrâniens (non-infériorité). Le projet actuel était basé sur les résultats préliminaires d'études non randomisées, qui ont fourni des preuves de la faisabilité d'une combinaison de PVI en une seule étape et de fermeture percutanée de l'appendice auriculaire gauche et ont jeté les bases de futurs essais contrôlés randomisés. On s'attend à ce que l'intervention proposée soit non inférieure en termes d'événements cérébrovasculaires composites et supérieure en termes d'hémorragie majeure non procédurale par rapport au traitement chronique par NOAC.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Maciej T. Wybraniec, MD, PhD, Professor
- Numéro de téléphone: +48324796065
- E-mail: mwybraniec@sum.edu.pl
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Krystian Wita, MD, PhD, Professor
- Numéro de téléphone: +48323598953
- E-mail: dl@gcm.pl
Lieux d'étude
-
-
Upper Silesia
-
Katowice, Upper Silesia, Pologne, 40-635
- Recrutement
- Upper-Silesian Medical Center
-
Contact:
- Krystian Wita, MD, PhD, Professor
- Numéro de téléphone: +48323598953
- E-mail: dl@gcm.pl
-
Contact:
- Maciej T Wybraniec, MD, PhD, Professor
- Numéro de téléphone: +48324796065
- E-mail: mwybraniec@sum.edu.pl
-
Chercheur principal:
- Maciej Wybraniec, MD, PhD, Professor
-
Sous-enquêteur:
- Krystian Wita, MD, PhD, Professor
-
Sous-enquêteur:
- Małgorzata Cichoń, MD, PhD
-
Sous-enquêteur:
- Ewelina Szymańska, MD
-
Sous-enquêteur:
- Tomasz Bochenek, MD, PhD
-
Sous-enquêteur:
- Michał Lelek, MD, PhD
-
Sous-enquêteur:
- Andrzej Hoffmann, MD, PhD
-
Sous-enquêteur:
- Marcin Wita, MD, PhD
-
Sous-enquêteur:
- Anna Rybicka-Musialik, MD, PhD
-
Sous-enquêteur:
- Krzysztof Szydło, MD, PhD
-
Zabrze, Upper Silesia, Pologne, 41-800
- Recrutement
- Silesian Center for Heart Disease
-
Contact:
- Zbigniew Kalarus, MD, PhD, Professor
- Numéro de téléphone: +48324793682
- E-mail: sek.KD1@sccs.pl
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
1 Statut post-AVC ischémique dans les 6 à 12 semaines suivant la randomisation avec ou sans traitement de reperfusion, confirmé par des études d'imagerie (TDM ou IRM) ayant conduit à un dysfonctionnement psychomoteur léger à modéré (mRS 1-3 ; NIHSS < 16 points) et a été traité avec rééducation neurologique précoce. Un critère obligatoire est la persistance des symptômes pendant >24 h.
2. Diagnostic de fibrillation auriculaire paroxystique ou persistante réalisé sur la base d'un enregistrement ECG à 12 dérivations, d'une surveillance ECG Holter, d'un enregistreur d'événements ou d'un enregistreur en boucle à tout moment, mais avant la visite de dépistage.
3. Échelle de risque d'accident vasculaire cérébral et de complications emboliques CHA2DS-VASc ≥2 points chez les hommes et ≥3 points chez les femmes 4. anatomie auriculaire gauche (septum auriculaire, orifices veineux pulmonaires et appendice auriculaire gauche) pour permettre une intervention (PVI + LAAO ou LAAO) 5 .≥ 4 semaines de traitement anticoagulant adéquat au cours de la période précédente 6. aucune contre-indication anatomique ou fonctionnelle et consentement du patient à l'échocardiographie transœsophagienne (ETO)
Sur la base des critères d'inclusion susmentionnés, les patients pouvant être classés en 3. groupes seront inscrits dans l'étude :
- patients atteints de fibrillation auriculaire qui ont été traités de manière adéquate par anticoagulation (AVK/NOAC) et qui ont eu un accident vasculaire cérébral ischémique
- patients sans antécédents de fibrillation auriculaire qui ont subi un accident vasculaire cérébral ischémique et dont la fibrillation auriculaire est cliniquement manifeste (de novo)
- patients sans antécédents de fibrillation auriculaire, avec un diagnostic initial d'accident vasculaire cérébral dit cryptogénique, chez lesquels, lors d'une observation initiale plus approfondie, une fibrillation auriculaire cliniquement silencieuse est détectée
Critère d'exclusion:
- participation actuelle à un autre essai clinique
- Absence de consentement écrit éclairé pour participer à l'étude
- âge <18 ou ≥75 ans
indication du traitement anticoagulant chronique indépendant de la FA :
- état après l’implantation d’une valvule mécanique dans n’importe quelle position
- statut après implantation d'une valve biologique en position mitrale dans les 3 mois précédant la randomisation
- statut après des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire
- thrombophilie génétiquement ou immunologiquement confirmée
Contre-indications au traitement par NOAC :
- DFGe ≤15 ml/min/1,73 m2
- prothèse cardiaque valvulaire
- sténose mitrale modérée ou sévère d'étiologie rhumatismale
- saignement potentiellement mortel pendant le traitement par NACO
- AVC ischémique d'étiologie autre que la FA, y compris l'AVC cryptogénique sans preuve d'étiologie de la FA
- FA valvulaire : présence d'une sténose aortique modérée à sévère d'étiologie rhumatismale
- FA persistante
- FA persistante et prolongée (> 1 an)
- présence d'un thrombus dans l'appendice auriculaire gauche à l'examen ETO
- dysfonctionnement psychomoteur significatif défini comme un score modifié sur l'échelle de Rankin (mRS) de 4 à 6 ou un score NIHSS ≥ 16
- hémorragie majeure telle que définie par l'ISTH dans les 14 jours précédant la randomisation ou hémorragie intracrânienne
- hyperthyroïdie active
- antécédents d'infarctus du myocarde avec ou sans intervention dans les 90 jours précédant la randomisation
- antécédents d'accident vasculaire cérébral ischémique précédant l'épisode en cours
- statut après implantation de PVI ou LAAO
- état après fermeture chirurgicale de l'appendice auriculaire gauche
- statut après un TSA/FOP percutané ou chirurgical
- symptômes de péricardite aiguë ou chronique
- symptômes de tamponnade cardiaque
- manque d'accès vasculaire pour l'implantation de PVI et LAAO
- insuffisance cardiaque chronique en classe fonctionnelle NYHA IV
- fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <30 %
- maladie rénale chronique de stade IV-V (DFGe < 30 ml/min/1,73 m2)
- Insuffisance hépatique chronique de classe B ou C de Child-Pugh
- malformation cardiaque valvulaire grave
- indice de masse corporelle (IMC, indice de masse corporelle) ≥40 kg/m2
- femme en âge de procréer planifiant une grossesse
- période de grossesse ou d'allaitement
- espérance de vie documentée < 4 ans
- cancer actif < 5 ans après la rémission
- infection active, définie comme une CRP > 30 mg/dL avec des symptômes d'infection des voies respiratoires, urinaires ou gastro-intestinales
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: PVI+LAAO
80 patients
|
Traitement par une procédure complexe d'isolation des veines pulmonaires (IVP) et d'implantation d'un occluder de l'appendice auriculaire gauche (OAG) via une seule ponction transseptale dans les 4 semaines suivant la randomisation.
L'IVP sera réalisée uniquement par ablation par radiofréquence (RF).
D'autres types d'IVP ne seront pas autorisés (cryoballon ou ablation par champ pulsé).
L'implantation de l'OAG comprendra l'utilisation soit de l'Amplatzer™ Amulet™ (Abbott) soit du WATCHMAN FLX™ (Boston Scientific) en fonction de l'expertise du centre local.
La procédure sera réalisée dans les 4 semaines suivant la randomisation et sera effectuée lors d'une hospitalisation de 3 jours dans le service de cardiologie.
La procédure sera précédée d'au moins 4 semaines d'anticoagulation adéquate avec des antagonistes non vitaminiques de la vitamine K (AVK).
La dernière dose d'AVK sera administrée 12 h (apixaban ou dabigatran) ou 24 h avant l'IVP+OAG (rivaroxaban).
L'AVK sera poursuivi pendant 3 mois.
Compte tenu de l'exclusion d'un PDL≥5 mm ou d'un DRT à 3 mois, l'AVK sera remplacé par de l'aspirine chronique.
|
|
Expérimental: LAAO
80 patients
|
L'implantation d'un occluder de l'appendice auriculaire gauche (LAAO) sera réalisée par ponction transseptale sous guidage fluoroscopique et TEE.
L'implantation du LAAO comprendra l'utilisation soit de l'Amplatzer™ Amulet™ (Abbott) soit du WATCHMAN FLX™ (Boston Scientific) en fonction de l'expertise du centre local.
L'intervention sera effectuée dans les 4 semaines suivant la randomisation et se déroulera lors d'une hospitalisation de 3 jours dans le service de cardiologie.
L'intervention sera précédée d'au moins 4 semaines d'anticoagulation adéquate avec des antagonistes non vitaminiques K (AOD).
La dernière dose d'AOD sera administrée 12 h (apixaban ou dabigatran) ou 24 h avant la PVI+LAAO (rivaroxaban).
L'AOD sera poursuivi pendant 3 mois.
Compte tenu de l'exclusion des PDL>=5 mm ou des DRT à 3 mois, l'AOD sera remplacé par de l'aspirine chronique.
|
|
Comparateur actif: AOD
80 patients
|
Les patients recevront un traitement chronique par AOD incluant l'apixaban (2x5 mg ou 2x2,5 mg selon le schéma de réduction de dose) ou le dabigatran (2x150 mg ou 2x110 mg selon le schéma de réduction de dose) ou le rivaroxaban (1x20 mg ou 1x15 mg selon le schéma de réduction de dose).
L'utilisation d'antagonistes de la vitamine K après la randomisation n'est pas autorisée.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Le taux de décès cardiovasculaires, d'accident vasculaire cérébral ischémique, d'accident ischémique transitoire (AIT), d'embolie systémique ou de saignement majeur non lié à la procédure, y compris l'hémorragie intracrânienne.
Délai: 12 mois
|
Le critère d'évaluation composite principal comprend le taux de décès cardiovasculaires, d'accident vasculaire cérébral ischémique, d'accident ischémique transitoire (AIT), d'embolie systémique ou d'hémorragie majeure non liée à la procédure, y compris l'hémorragie intracrânienne.
|
12 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Le taux de décès cardiovasculaires, d'accident vasculaire cérébral ischémique, d'accident ischémique transitoire (AIT), d'embolie systémique ou de saignement majeur non lié à la procédure, y compris l'hémorragie intracrânienne.
Délai: 3, 24 et 48 mois
|
Le critère d'évaluation principal composite comprend le taux de décès cardiovasculaires, d'accident vasculaire cérébral ischémique, d'accident ischémique transitoire (AIT), d'embolie systémique ou de saignement majeur non lié à la procédure, y compris les hémorragies intracrâniennes.
|
3, 24 et 48 mois
|
|
Le taux de décès cardiovasculaires
Délai: 3, 6, 12, 24, 36, 48 mois
|
Évaluation du taux de décès cardiovasculaire
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 mois
|
|
Le taux d'accident vasculaire cérébral ischémique et/ou d'AIT et/ou d'embolie systémique
Délai: 3, 6, 12, 24, 36, 48 mois
|
Évaluation du taux d'accident vasculaire cérébral ischémique et/ou d'AIT et/ou d'embolie systémique
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 mois
|
|
Le taux de saignement majeur non procédural
Délai: 3, 6, 12, 24, 36, 48 mois
|
Évaluation du taux de saignement majeur non procédural défini par l'ISTH
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 mois
|
|
Le taux de mortalité toutes causes confondues
Délai: 3, 6, 12, 24, 36, 48 mois
|
Évaluation du taux de mortalité toutes causes confondues
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 mois
|
|
La proportion de faisabilité procédurale
Délai: Immédiatement après l'intervention
|
Évaluation de la proportion de procédures réalisées selon l'attribution prédéfinie
|
Immédiatement après l'intervention
|
|
Charge d'AF sur monitoring Holter ECG
Délai: 12 et 48 mois
|
Proportion de temps pendant une surveillance de 24 heures, 7 jours ou 30 jours avec un rythme de FA évalué par un système de surveillance ECG de surface prolongée.
|
12 et 48 mois
|
|
Évaluation de la liberté de FA
Délai: 12 et 48 mois
|
Absence d'épisodes de FA sur la surveillance ECG de 24 heures, 7 jours ou 30 jours
|
12 et 48 mois
|
|
Changement de classe symptomatique selon la classification NYHA
Délai: 3, 6, 12, 24, 36 et 48 mois
|
Évaluation de l'évolution de la classe symptomatique selon la classification NYHA
|
3, 6, 12, 24, 36 et 48 mois
|
|
Changement de classe symptomatique selon la classification EHRA
Délai: 3, 6, 12, 24, 36, 48 mois
|
Évaluation de l'évolution de la classe symptomatique selon la classification EHRA
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 mois
|
|
Évaluation de la variation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche basée sur l'échocardiographie transthoracique utilisant la méthode de Simpson biplan
Délai: 12, 48 mois
|
Évaluation de la variation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche basée sur l'échocardiographie transthoracique utilisant la méthode biplane de Simpson
|
12, 48 mois
|
|
Évaluation de la variation du rapport E/e' basée sur l'échocardiographie transthoracique
Délai: 12, 48 mois
|
Évaluation de la variation de E/e' basée sur l'échocardiographie transthoracique
|
12, 48 mois
|
|
Évaluation de la modification de la déformation GLS LA basée sur l'échocardiographie transthoracique
Délai: 12, 48 mois
|
Évaluation de l'évolution de la déformation longitudinale de l'oreillette gauche par échocardiographie transthoracique
|
12, 48 mois
|
|
Évaluation de la variation de la déformation segmentaire de l'oreillette gauche basée sur l'échocardiographie transthoracique
Délai: 12, 48 mois
|
Évaluation de l'évolution de la déformation segmentaire de l'oreillette gauche basée sur l'échocardiographie transthoracique
|
12, 48 mois
|
|
Variation de la concentration du biomarqueur cardiaque par méthode ELISA
Délai: 3 et 12 mois
|
Changement de concentration des biomarqueurs cardiaques par méthode ELISA :
|
3 et 12 mois
|
|
Évaluation du changement de qualité de vie reflété par le questionnaire EQ-5D
Délai: 3, 12 et 48 mois
|
Évaluation de l'évolution de la qualité de vie reflétée par le questionnaire EQ-5D
|
3, 12 et 48 mois
|
|
Évaluation du changement de la qualité de vie reflété par le questionnaire KCCQ
Délai: 3, 12 et 48 mois
|
Évaluation de l'évolution de la qualité de vie reflétée par le questionnaire KCCQ
|
3, 12 et 48 mois
|
|
Évaluation de l'évolution de la qualité de vie mesurée par le questionnaire SF-36
Délai: 3, 12 et 48 mois
|
Évaluation de l'évolution de la qualité de vie mesurée par le questionnaire SF-36
|
3, 12 et 48 mois
|
|
Évaluation de la présence de PDL ≥5 mm lors de l'échocardiographie transœsophagienne à 3 mois
Délai: 3 mois
|
Évaluation de la présence d'une fuite péri-dispositif ≥ 5 mm à l'échocardiographie transœsophagienne à 3 mois
|
3 mois
|
|
Évaluation de la présence de thrombus lié au dispositif par échocardiographie transœsophagienne à 3 mois
Délai: 3 mois
|
Évaluation de la présence d'un thrombus lié au dispositif par échocardiographie transœsophagienne à 3 mois
|
3 mois
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluation des critères d'évaluation de sécurité procédurale à court terme
Délai: Dans les 48 heures suivant la procédure
|
Évaluation des critères d'évaluation de sécurité procédurale à court terme définis comme :
|
Dans les 48 heures suivant la procédure
|
|
Évaluation des résultats de sécurité procédurale à moyen et long terme
Délai: 3 et 12 mois
|
Évaluation des résultats de sécurité à moyen et long terme :
|
3 et 12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Maciej T. Wybraniec, MD, PhD, Professor, Medical University of Silesia
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Arythmies cardiaques
- Accident vasculaire cérébral
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- AVC ischémique
- Fibrillation auriculaire
- N (4) -leylcytosine arabinoside
Autres numéros d'identification d'étude
- PILOS-AF_v3.0
- 2023/ABM/01/00074-00 (Autre subvention/numéro de financement: Medical Research Agency (Agencja Badań Medycznych))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .