Комплексная чрескожная изоляция легочной вены в сочетании с имплантацией окклюдера ушка левого предсердия у больных с кардиогенным ишемическим инсультом на фоне фибрилляции предсердий (PILOS-AF)
Комплексная чрескожная изоляция легочной вены в сочетании с имплантацией окклюдера ушка левого предсердия у больных с кардиогенным ишемическим инсультом на фоне фибрилляции предсердий - ПИЛОС-АФ
Проект представляет собой многоцентровый открытый рандомизированный медицинский эксперимент, целью которого является оценка эффективности и безопасности одномоментной изоляции легочных вен (ПВИ) и имплантации окклюдера ушка левого предсердия (ЛААО) по сравнению с любой изолированной имплантацией ЛААО. или хроническая терапия антикоагулянтами, не являющимися антагонистами витамина К (НОАК), у пациентов с недавно развившимся ишемическим инсультом и фибрилляцией предсердий (ФП). На основании предыдущих рандомизированных контролируемых исследований было показано, что чрескожная имплантация ЛААО не уступает антагонистам витамина К (АВК), но согласно рекомендациям применение ЛААО рекомендуется только пациентам с абсолютными противопоказаниями к хронической антикоагулянтной терапии. PVI представляет собой признанную стратегию контроля ритма у пациентов с пароксизмальной и персистирующей ФП, которая приводит к облегчению симптомов примерно у 60% пролеченных пациентов, однако ее положительный эффект на отдаленные результаты был продемонстрирован только у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженным выбросом. доля. Целесообразность и совместимость обоих вмешательств, выполняемых как комбинированная одноэтапная процедура, гарантированы общим сосудистым доступом через транссептальную пункцию, что может привести к снижению стоимости процедуры и сокращению общей продолжительности обоих вмешательств. Учитывая предварительные данные регистра, комбинированная одномоментная имплантация ПВИ и ЛААО считается безопасной процедурой у пациентов с высоким риском повторного ишемического инсульта и сердечно-сосудистой смерти.
В исследование будут включены 240 пациентов, у которых в течение предшествующих 6-12 недель был диагностирован ишемический инсульт, с подтвержденной пароксизмальной или персистирующей формой ФП и легкой и умеренной психомоторной дисфункцией на фоне мозгового инцидента, завершившие раннюю неврологическую реабилитацию и характеризующиеся высокой риск рецидива ишемического инсульта (оценка CHA2DS2-VASc ≥2 баллов у мужчин; ≥3 баллов у женщин) и которые получали адекватную пероральную антикоагулянтную терапию (НОАК/АВК) в течение ≥4 недель. После исключения тромба и потенциальных анатомических противопоказаний к процедуре чреспищеводной эхокардиографии пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 в основную группу, получавшую комбинированную одноэтапную имплантацию PVI + LAAO в течение 3-дневной госпитализации, и в контрольную группу при условии Имплантация LAAO или контрольная группа, подвергающаяся хронической терапии НОАК.
Продолжительность активной фазы регистрации составит 18 месяцев. Последующий этап наблюдения будет включать плановые амбулаторные посещения (через 3, 12, 48 месяцев) и интервью по телефону (через 6, 18, 24, 36 месяцев) для оценки возникновения клинических и конечных точек безопасности, медицинских симптомов и признаков. , качество жизни, отраженное по структурированному опроснику, наличие ФП по данным 7-дневной холтеровской электрокардиографии.
Последующие визиты также будут включать анализ лабораторных анализов крови, включая биомаркеры сердечной недостаточности и напряжения стенки левого предсердия, а также трансторакальную эхокардиографию с тканевой допплеровской визуализацией и визуализацией деформации. Кроме того, пациенты в основной и контрольной группах, получавшие LAAO, будут посещать дополнительный амбулаторный визит через 6 недель для выполнения чреспищеводной эхокардиографии, чтобы подтвердить успех процедуры и позволить прекратить хроническую антикоагулянтную терапию. Копервичная комбинированная конечная точка будет включать сердечно-сосудистую смерть, ишемический инсульт, транзиторную ишемическую атаку, системную артериальную эмболию и большое непроцедурное кровотечение, включая внутричерепное кровотечение (не меньшая эффективность). Текущий проект был основан на предварительных результатах нерандомизированных исследований, которые предоставили доказательства возможности комбинированного одноэтапного ПВИ и чрескожного закрытия ушка левого предсердия и заложили основу для будущих рандомизированных контролируемых исследований. Ожидается, что предлагаемое вмешательство будет не уступать в отношении сложных цереброваскулярных событий и превосходить в отношении крупных непроцедурных кровотечений по сравнению с хронической терапией НОАК.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Maciej T. Wybraniec, MD, PhD, Professor
- Номер телефона: +48324796065
- Электронная почта: mwybraniec@sum.edu.pl
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Krystian Wita, MD, PhD, Professor
- Номер телефона: +48323598953
- Электронная почта: dl@gcm.pl
Места учебы
-
-
Upper Silesia
-
Katowice, Upper Silesia, Польша, 40-635
- Рекрутинг
- Upper-Silesian Medical Center
-
Контакт:
- Krystian Wita, MD, PhD, Professor
- Номер телефона: +48323598953
- Электронная почта: dl@gcm.pl
-
Контакт:
- Maciej T Wybraniec, MD, PhD, Professor
- Номер телефона: +48324796065
- Электронная почта: mwybraniec@sum.edu.pl
-
Главный следователь:
- Maciej Wybraniec, MD, PhD, Professor
-
Младший исследователь:
- Krystian Wita, MD, PhD, Professor
-
Младший исследователь:
- Małgorzata Cichoń, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Ewelina Szymańska, MD
-
Младший исследователь:
- Tomasz Bochenek, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Michał Lelek, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Andrzej Hoffmann, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Marcin Wita, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Anna Rybicka-Musialik, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Krzysztof Szydło, MD, PhD
-
Zabrze, Upper Silesia, Польша, 41-800
- Рекрутинг
- Silesian Center for Heart Disease
-
Контакт:
- Zbigniew Kalarus, MD, PhD, Professor
- Номер телефона: +48324793682
- Электронная почта: sek.KD1@sccs.pl
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
1 Статус после ишемического инсульта в течение 6–12 недель после рандомизации с реперфузионной терапией или без нее, подтвержденный визуализирующими исследованиями (КТ или МРТ), который привел к легкой или умеренной психомоторной дисфункции (mRS 1–3; NIHSS <16 баллов) и лечился ранняя неврологическая реабилитация. Обязательным критерием является сохранение симптомов в течение >24 часов.
2. Диагноз пароксизмальной или персистирующей формы фибрилляции предсердий ставится на основании регистрации ЭКГ в 12 отведениях, холтеровского мониторирования ЭКГ, регистратора событий или петлевого регистратора в любое время, но до скринингового визита.
3. Шкала риска инсульта и эмболических осложнений CHA2DS-VASc ≥2 баллов у мужчин и ≥3 баллов у женщин 4. Анатомия левого предсердия (предсердная перегородка, отверстия легочной вены и ушко левого предсердия), позволяющая вмешательство (PVI + LAAO или LAAO) 5 ≥ 4 недель адекватного лечения антикоагулянтами в предшествующий период 6. отсутствие анатомических или функциональных противопоказаний и согласие пациента на чреспищеводную эхокардиографию (ЧЭЭ)
На основании вышеупомянутых критериев включения в исследование будут включены пациенты, которых можно разделить на 3 группы:
- пациенты с фибрилляцией предсердий, которые прошли адекватное лечение антикоагулянтами (АВК/НОАК) и перенесли ишемический инсульт
- пациенты без предшествующей истории фибрилляции предсердий, перенесшие ишемический инсульт и фибрилляция предсердий клинически явная (de novo)
- пациенты, не имевшие в анамнезе фибрилляцию предсердий, с первоначальным диагнозом так называемого криптогенного инсульта, у которых при дальнейшем первичном наблюдении происходит выявление клинически бессимптомной фибрилляции предсердий
Критерий исключения:
- текущее участие в другом клиническом исследовании
- Отсутствие информированного письменного согласия на участие в исследовании.
- возраст <18 или ≥75 лет
Показания к длительному лечению антикоагулянтами независимо от ФП:
- состояние после имплантации механического клапана в любом положении
- состояние после имплантации биологического клапана в митральную позицию в течение 3 месяцев до рандомизации
- статус после тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии в анамнезе
- генетически или иммунологически подтвержденная тромбофилия
Противопоказания к лечению НОАК:
- рСКФ ≤15 мл/мин/1,73 м2
- клапанный протез сердца
- умеренный или тяжелый стеноз митрального клапана ревматической этиологии
- опасное для жизни кровотечение во время терапии НОАК
- Ишемический инсульт иной этиологии, чем ФП, в том числе криптогенный инсульт без данных об этиологии ФП.
- клапанная ФП: наличие умеренного и тяжелого аортального стеноза ревматической этиологии.
- постоянная ФП
- стойкая, длительная (более 1 года) ФП
- наличие тромба в ушке левого предсердия при ЧЭЭ исследовании
- значительная психомоторная дисфункция, определяемая как балл по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) 4–6 или балл по шкале NIHSS ≥16.
- большое кровотечение по определению ISTH в течение 14 дней до рандомизации или внутричерепное кровотечение когда-либо
- активный гипертиреоз
- инфаркт миокарда в анамнезе с вмешательством или без него в течение 90 дней до рандомизации
- история ишемического инсульта, предшествующего текущему эпизоду
- статус после имплантации PVI или LAAO
- состояние после хирургического закрытия ушка левого предсердия
- статус после чрескожного или хирургического вмешательства по поводу ДМПП/ПФО
- симптомы острого или хронического перикардита
- симптомы тампонады сердца
- отсутствие сосудистого доступа для имплантации ПВИ и ЛААО
- хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по NYHA
- фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <30%
- хроническая болезнь почек IV-V стадии (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2)
- Хроническая печеночная недостаточность класса В или С по Чайлд-Пью
- тяжелый клапанный порок сердца
- индекс массы тела (ИМТ, индекс массы тела) ≥40 кг/м2
- женщина детородного возраста планирует беременность
- беременность или период лактации
- документально подтвержденная ожидаемая продолжительность жизни < 4 лет
- активный рак < 5 лет после ремиссии
- активная инфекция, определяемая как уровень СРБ >30 мг/дл с симптомами инфекции дыхательных путей, мочевыводящих путей или желудочно-кишечного тракта.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: PVI+LAAO
80 пациентов
|
Лечение с помощью комплексной процедуры изоляции легочных вен (ИЛВ) и имплантации окклюдера ушка левого предсердия (ИОЛП) через единую транссептальную пункцию в течение 4 недель после рандомизации.
ИЛВ будет выполняться только с помощью радиочастотной (РЧ) абляции.
Другие типы ИЛВ не допускаются (криобаллонная или импульсная полевая абляция).
Имплантация ИОЛП будет включать использование либо Amplatzer™ Amulet™ (Abbott), либо WATCHMAN FLX™ (Boston Scientific) в зависимости от опыта местного центра.
Процедура будет проведена в течение 4 недель после рандомизации и будет выполняться во время 3-дневной госпитализации в кардиологическом отделении.
Процедуре будет предшествовать как минимум 4-недельная адекватная антикоагуляция невитаминными К антагонистами (НОАК).
Последняя доза НОАК будет введена за 12 часов (апиксабан или дабигатран) или за 24 часа до ИЛВ+ИОЛП (ривароксабан).
НОАК будет продолжаться в течение 3 месяцев.
Учитывая исключение утечки перидевайса ≥5 мм или тромба на устройстве через 3 месяца, НОАК будет заменен на постоянный прием аспирина.
|
|
Экспериментальный: ЛААО
80 пациентов
|
Имплантация окклюдера ушка левого предсердия (LAAO) будет выполнена через транссептальную пункцию под рентгеноскопическим и ЧПЭ контролем.
Имплантация LAAO будет включать использование либо Amplatzer™ Amulet™ (Abbott), либо WATCHMAN FLX™ (Boston Scientific) в зависимости от опыта местного центра.
Процедура будет проведена в течение 4 недель после рандомизации и будет выполнена во время 3-дневной госпитализации в кардиологическом отделении.
Процедуре будет предшествовать как минимум 4-недельная адекватная антикоагуляция невитаминными К антагонистами (НОАК).
Последняя доза НОАК будет введена за 12 часов (апиксабан или дабигатран) или за 24 часа до PVI+LAAO (ривароксабан).
НОАК будет продолжен в течение 3 месяцев.
Учитывая исключение PDL>=5 мм или ДРТ через 3 месяца, НОАК будет заменен на хронический аспирин.
|
|
Активный компаратор: НОАК
80 пациентов
|
Пациенты будут получать длительную терапию НОАК, включая апиксабан (2x5 мг или 2x2,5 мг в зависимости от схемы снижения дозы) или дабигатран (2x150 мг или 2x110 мг в зависимости от схемы снижения дозы) или ривароксабан (1x20 мг или 1x15 мг в зависимости от схемы снижения дозы).
Использование антагонистов витамина K после рандомизации не допускается.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота сердечно-сосудистых смертей, ишемического инсульта, транзиторной ишемической атаки (ТИА), системной эмболии или значительного кровотечения, не связанного с процедурой, включая внутричерепное кровотечение.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Основной комбинированный конечный пункт включает частоту сердечно-сосудистых смертей, ишемического инсульта, транзиторной ишемической атаки (ТИА), системной эмболии или серьезного кровотечения, не связанного с процедурой, включая внутричерепное кровотечение.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота сердечно-сосудистых смертей, ишемического инсульта, транзиторной ишемической атаки (ТИА), системной эмболии или серьезного кровотечения, не связанного с процедурой, включая внутричерепное кровотечение.
Временное ограничение: 3, 24 и 48 месяцев
|
Составная первичная конечная точка включает частоту сердечно-сосудистых смертей, ишемического инсульта, транзиторной ишемической атаки (ТИА), системной эмболии или больших кровотечений, не связанных с процедурой, включая внутричерепные кровотечения.
|
3, 24 и 48 месяцев
|
|
Частота сердечно-сосудистой смерти
Временное ограничение: 3, 6, 12, 24, 36, 48 месяцев
|
Оценка частоты смерти от сердечно-сосудистых заболеваний
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 месяцев
|
|
Частота ишемического инсульта и/или ТИА и/или системной эмболии
Временное ограничение: 3, 6, 12, 24, 36, 48 месяцев
|
Оценка частоты ишемического инсульта и/или ТИА и/или системной эмболии
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 месяцев
|
|
Частота значительных непроцедурных кровотечений
Временное ограничение: 3, 6, 12, 24, 36, 48 месяцев
|
Оценка частоты основных непроцедурных кровотечений, определяемых ISTH
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 месяцев
|
|
Частота смертей от всех причин
Временное ограничение: 3, 6, 12, 24, 36, 48 месяцев
|
Оценка частоты смерти от всех причин
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 месяцев
|
|
Доля процедурной осуществимости
Временное ограничение: Непосредственно после вмешательства
|
Оценка доли процедур, выполненных согласно предварительно заданному распределению
|
Непосредственно после вмешательства
|
|
Нагрузка фибрилляции предсердий при мониторировании ЭКГ по Холтеру
Временное ограничение: 12 и 48 месяцев
|
Доля времени в течение 24 часов, 7 дней или 30 дней мониторинга с ритмом ФП, оцениваемая системой длительного поверхностного ЭКГ-мониторирования.
|
12 и 48 месяцев
|
|
Оценка отсутствия фибрилляции предсердий
Временное ограничение: 12 и 48 месяцев
|
Отсутствие эпизодов ФП при 24-часовом, 7-дневном или 30-дневном мониторировании ЭКГ
|
12 и 48 месяцев
|
|
Изменение симптоматического класса согласно классификации NYHA
Временное ограничение: 3, 6, 12, 24, 36 и 48 месяцев
|
Оценка изменения симптоматического класса согласно классификации NYHA
|
3, 6, 12, 24, 36 и 48 месяцев
|
|
Изменение симптоматического класса согласно классификации EHRA
Временное ограничение: 3, 6, 12, 24, 36, 48 месяцев
|
Оценка изменения симптоматического класса в соответствии с классификацией EHRA
|
3, 6, 12, 24, 36, 48 месяцев
|
|
Оценка изменения фракции выброса левого желудочка на основе трансторакальной эхокардиографии с использованием бипланового метода Симпсона
Временное ограничение: 12, 48 месяцев
|
Оценка изменения фракции выброса левого желудочка на основе трансторакальной эхокардиографии с использованием бипланового метода Симпсона
|
12, 48 месяцев
|
|
Оценка изменения E/e' на основе трансторакальной эхокардиографии
Временное ограничение: 12, 48 месяцев
|
Оценка изменения E/e' на основе трансторакальной эхокардиографии
|
12, 48 месяцев
|
|
Оценка изменения деформации ЛП по методу глобальной продольной деформации на основе трансторакальной эхокардиографии
Временное ограничение: 12, 48 месяцев
|
Оценка изменения деформации ЛП по методу глобальной продольной деформации на основе трансторакальной эхокардиографии
|
12, 48 месяцев
|
|
Оценка изменения сегментарной деформации левого предсердия на основе трансторакальной эхокардиографии
Временное ограничение: 12, 48 месяцев
|
Оценка изменения сегментарной деформации левого предсердия на основе трансторакальной эхокардиографии
|
12, 48 месяцев
|
|
Изменение концентрации кардиального биомаркера с использованием метода ELISA
Временное ограничение: 3 и 12 месяцев
|
Изменение концентрации сердечных биомаркеров методом ELISA:
|
3 и 12 месяцев
|
|
Оценка изменения качества жизни, отраженного в опроснике EQ-5D
Временное ограничение: 3, 12 и 48 месяцев
|
Оценка изменения качества жизни, отраженного в опроснике EQ-5D
|
3, 12 и 48 месяцев
|
|
Оценка изменения качества жизни, отражённая в опроснике KCCQ
Временное ограничение: 3, 12 и 48 месяцев
|
Оценка изменения качества жизни по опроснику KCCQ
|
3, 12 и 48 месяцев
|
|
Оценка изменения качества жизни, отраженного в опроснике SF-36
Временное ограничение: 3, 12 и 48 месяцев
|
Оценка изменения качества жизни, отражённого в опроснике SF-36
|
3, 12 и 48 месяцев
|
|
Оценка наличия PDL ≥5 мм при чреспищеводной эхокардиографии через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
|
Оценка наличия периустройственной утечки ≥5 мм при трансторакальной эхокардиографии через 3 месяца
|
3 месяца
|
|
Оценка наличия тромба, связанного с устройством, при чреспищеводной эхокардиографии через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
|
Оценка наличия тромба, связанного с устройством, при чреспищеводной эхокардиографии через 3 месяца
|
3 месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка краткосрочных конечных точек безопасности процедуры
Временное ограничение: В течение 48 часов после процедуры
|
Оценка краткосрочных показателей безопасности процедуры, определенных как:
|
В течение 48 часов после процедуры
|
|
Оценка среднесрочных и долгосрочных результатов безопасности процедуры
Временное ограничение: 3 и 12 месяцев
|
Оценка среднесрочных и долгосрочных показателей безопасности:
|
3 и 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Maciej T. Wybraniec, MD, PhD, Professor, Medical University of Silesia
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Аритмии, Сердечные
- Инсульт
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Ишемический приступ
- Мерцательная аритмия
- N (4) -Leylcytosine арабинозид
Другие идентификационные номера исследования
- PILOS-AF_v3.0
- 2023/ABM/01/00074-00 (Другой номер гранта/финансирования: Medical Research Agency (Agencja Badań Medycznych))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .