MAMを持つ子供のSAMを予防するコリン (CHOP-MAM)
中等度の急性栄養失調の小児を対象とした、標準的なRUSFと比較して重度の急性栄養失調への悪化を軽減するためのコリン含有即使用補助食品（C-RUSF）の個別無作為化、研究者盲検対照試験。
この臨床試験の目的は、マラウイの中等度の急性栄養失調の子供たちに対するコリンの補給をテストすることです。 答えようとしている主な質問は次のとおりです。
中等度の急性栄養失調の治療期間中（最長12週間）、コリンを添加したRUSF（500mg/日）を提供すると、標準的なRUSFと比較して、生後6～59か月のマラウイの小児における重度の急性栄養失調への悪化が軽減されるでしょうか？
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
中等度の急性栄養失調（MAM）は世界中の子どもの間で一般的であり、有病率は5,000万人、年間発生率はおそらくこの数の3～5倍です。 これは、上腕中腹周囲径 (MUAC) ≧ 11.5 cm かつ 12.5 cm 未満、または長さあたりの体重 (WLZ) Z スコア ≧ -3 かつ < -2 によって定義されます。 MAM は、子供の重度急性栄養失調 (SAM)、発育阻害、死亡、感染症、認知発達障害への悪化のリスクを高めます。 マラウイでは、MAM治療後の1年で、子どものほぼ3分の1がMAMの再発に直面し、7～10％がSAMを発症し、4％が死亡します。 毎年MAMに苦しむ何百万もの子供たちの回復率を改善し、最悪の結果を防ぐためには、まだ多くの進歩が見られます。
MAM の転帰を改善するための 1 つの潜在的な手段は、その治療に使用される補助食品を変更することです。 コリンは人間の健康と発達にとって必須の栄養素であり、その証拠は主に、さまざまな体細胞および認知発達の異常が見られるコリン欠乏症の動物モデルから得られています。 ヒトにおけるコリン補給を評価した試験の多くは、脳の発達におけるコリンの役割、特に胎児性アルコール症候群などのさまざまな侮辱下でコリンが認知発達の改善にどのように役立つかに焦点を当てています。
また、栄養失調の病因など、コリンが脳の外で果たす多くの役割を説明する一連の証拠も増えている。 最近、コリン欠乏症がクワシオルコルの発症に関与していることが指摘されています。クワシオルコルは、穴あき浮腫、皮膚炎、毛色の変化、炎症を伴う脂肪肝疾患を特徴とする謎の重度の急性栄養失調です。 コリン欠乏症の動物モデルは、クワシオルコルと著しく類似した表現型を示します。 クワシオルコル様栄養失調のマウス、ラット、イヌにコリンを投与すると、この病気の特徴的な症状が解消されました。 この一連の証拠は、クワシオルコルにおけるコリン欠乏症の原因となる役割を示唆しており、提案されているメカニズムには、1-炭素代謝、硫黄アミノ酸のリサイクル、必須アミノ酸のメチオニンの節約におけるコリンの機能が含まれます。 メチオニンは、マラウイで消費されているようなトウモロコシ中心の食事において重要な欠乏アミノ酸です。 コリンは動物性食品に最も豊富に含まれており、まさにマラウイの農村部の多くの子供たちの食事に不足しているものです。 クワシオルコルはマラウイの5歳未満の子供のSAMの3分の1以上を占めており、MAMがSAMに悪化する原因の80％を占めています。 補助食品にコリンを添加することで、MAM 患者の SAM の悪化が軽減され、回復が促進されることが実証されれば、MAM 治療における重要な進歩となるでしょう。
人間の健康におけるコリンの重要な役割を裏付けるデータや、栄養失調におけるコリンの潜在的な治療的役割に関する新たなデータにもかかわらず、食糧援助製品中のコリン含有量に関する規格はありません。 コーン・ソイ・ブレンド・プラスやRUSFなどの一般的なMAM治療オプションには50～70mgのコリンが含まれており、これは生後6カ月～3歳の健康な子供に推奨される150～200mgの約3分の1に相当します。 これは、栄養失調の状況下でコリンの需要が増加する可能性を考慮していない。
これは、個別に無作為化され、研究者が盲検化された対照臨床試験となります。 この治験は、共同主任研究者のマーク・マナリー氏が15年以上栄養失調治療クリニックを運営しているマラウイ南部の農村部10か所で実施される。 この研究には、上腕中腹囲（MUAC）≧11.5cmかつ12.5cm未満および/または長さに対する体重のZスコアによって定義される、合併症のないMAMを患う生後6～59ヵ月の小児1500人（1グループあたり750人）が参加する。 (WLZ) ≧ -3 かつ < -2。 除外基準は、栄養性浮腫の存在、精神状態の変化や呼吸の問題などの複雑なMAMの特徴、別個の給餌プログラムへの参加、食物成分の研究に対する既知のアレルギー、3か月以内に集水域から離れる意向である。 、発達遅延、または先天性心疾患などの慢性の重度の病状の存在。 参加希望者はランダム化を受け、大きな不透明な封筒から 1 つの小さな不透明な封筒を取り出して開けると、研究グループに対応する色のステッカーが現れます。 介護者は栄養カウンセリングを受け、人口統計、健康歴/症状、社会経済的情報に関するアンケートに回答し、子供に割り当てられた研究用食品の 2 週間分が提供されます。 参加者は、臨床転帰（卒業、SAMへの悪化、MAM失敗/MAM残留、転院、死亡、債務不履行）に達するまで、または最長12週間、C-RUSFまたはRUSFのいずれかを1日あたり約500Kcal摂取します。 。 彼らは、研究結果が得られるまで、人体測定、病気の症状の再評価、および補助食品の再提供のために、隔週で診療所に戻るように求められます。 参加者は、MAM 結果の時点で MDAT 検査を受けるほか、MAM 結果の 5 ～ 7 か月後に再度 MDAT 検査を受けることになります。 無作為に選ばれた参加者のサブセットは、MAM 結果の時点で血液スポットの収集を受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Chikonde、マラウイ
- Chikonde Health Center
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Chipolonga、マラウイ
- Chipolonga Health Center
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Makhwira、マラウイ
- Makhwira Health Center
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Mbiza、マラウイ
- Mbiza Health Clinic
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Milonde、マラウイ
- Milonde Health Center
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Mitondo、マラウイ
- Mitondo Health Center
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Muloza、マラウイ
- Muloza Health Clinic
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Namasalima、マラウイ
- Namasalima Health Center
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Naphimba、マラウイ
- Naphimba Health Center
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Nkhate、マラウイ
- Nkhate Health Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 生後6～59ヶ月
- 合併症のないMAM（上腕中腹周囲径（MUAC）≧11.5cmかつ12.5cm未満、および/または長さに対する体重のZスコア（WLZ）≧-3かつ<-2）
- 研究期間中は利用可能であり、参加診療所の管轄区域から移動する予定はない
除外基準:
- 栄養性浮腫の存在
- 精神状態の変化や呼吸の問題など、複雑なMAMの特徴
- 別の給餌プログラムへの参加
- 食物成分を調べるために既知のアレルギー
- 3か月以内に集水域から離れる意向がある
- 発育遅延
- 先天性心疾患などの慢性の重篤な病状（結核やHIV以外）の存在
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：C-RUSF (コリンを添加したすぐに使用できる補助食品)
500mgのコリンを含む1日500KcalのRUSFが提供されます。
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コリンを添加したすぐに使える補助食品
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アクティブコンパレータ：S-RUSF (コリン無添加のすぐに使用できる標準補助食品)
コリンを含まない RUSF の 1 日量 500 Kcal
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すぐに使える標準的な補助食品
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床効果の獲得とペアごとの比較のパーセンテージ。これは、SAM までの時間、卒業、登録と 4 週間の追跡調査の間の体重変化率の複合値です。
時間枠：2～12週間の追加給餌
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臨床効果は、SAM までの時間、卒業、体重変化率の複合値として定義されます。 C-RUSF にランダム化された各参加者は、S-RUSF にランダム化された各参加者と比較されます。 2 人の参加者の場合、参加者が勝ちます。つまり、以下の基準を順番に評価することによって決定され、どちらかの参加者に利点が示された場合に終了します。つまり、より良い臨床転帰を達成します。 SAM までの時間: SAM の開発が速いことは、遅いことよりも悪いことです。判断できない場合は同点。 卒業: 卒業しないよりは卒業した方が良いです。判断できない場合は同点。 体重変化率: 体重変化率が正であるほど優れています。 体重変化率は、2 回目のフォローアップ訪問と登録訪問の間の体重の差 (g) を登録体重 (kg) で割ったものを、(d) 訪問間の経過時間で割ったものです。 参加者に最初のフォローアップ訪問以降のデータが不足している場合は、このデータが代わりに使用されます。 |
2～12週間の追加給餌
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死
時間枠：登録から参加者のエンゲージメント終了まで（遅くとも結果後 6 か月後の MDAT テストの時点）
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介護者レポートによる定義
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登録から参加者のエンゲージメント終了まで（遅くとも結果後 6 か月後の MDAT テストの時点）
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クワシオルコルへの劣化
時間枠：2～12週間の追加給餌
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栄養性浮腫の発症（両側性ペダル陥没浮腫）
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2～12週間の追加給餌
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ドコサヘキサエン酸 (DHA) のステータス
時間枠：2～12週間の補助栄養摂取（MAM結果時）
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血清脂肪酸の DHA %
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2～12週間の補助栄養摂取（MAM結果時）
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マラウイ発達評価ツールのグローバル Z スコア
時間枠：MAM結果から6か月後
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年齢標準化スコア、-6 ～ +6、スコアが高いほど優れています
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MAM結果から6か月後
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マラウイ発達評価ツールのグローバル Z スコア
時間枠：MAM結果から4週間以内
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年齢標準化スコア、-6 ～ +6、スコアが高いほど優れています
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MAM結果から4週間以内
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中上腕周囲径 (MUAC) の変化率
時間枠：最初の 4 週間の補助栄養摂取
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mm/週
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最初の 4 週間の補助栄養摂取
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長さの変化率
時間枠：2～12週間の補助栄養（MAM結果まで）
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mm/週
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2～12週間の補助栄養（MAM結果まで）
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マラスムスへの悪化
時間枠：2～12週間の追加給餌
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MUAC < 11.5 cm および/または WLZ < -3 の発達
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2～12週間の追加給餌
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MDAT グローバル Z スコアの変更
時間枠：MAM 結果の近くの MDAT から MAM 結果の 6 か月後の MDAT 来院まで
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MAM 結果の来院後 6 か月後の MDAT グローバル Z スコアと、MAM 結果の 4 週間以内に測定された MDAT グローバル Z スコアの差。スコアがより肯定的であるほど優れています。
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MAM 結果の近くの MDAT から MAM 結果の 6 か月後の MDAT 来院まで
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マラウイ発達評価ツール総運動サブドメイン Z スコア
時間枠：MAM結果から6か月後
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年齢標準化スコア、-6 ～ +6、スコアが高いほど優れています
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MAM結果から6か月後
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マラウイ発達評価ツール微細運動サブドメイン Z スコア
時間枠：MAM結果から6か月後
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年齢標準化スコア、-6 ～ +6、スコアが高いほど優れています
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MAM結果から6か月後
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マラウイ発達評価ツールの言語サブドメイン Z スコア
時間枠：MAM結果から6か月後
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年齢標準化スコア、-6 ～ +6、スコアが高いほど優れています
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MAM結果から6か月後
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マラウイ発達評価ツールのソーシャル サブドメイン Z スコア
時間枠：MAM結果から6か月後
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年齢標準化スコア、-6 ～ +6、スコアが高いほど優れています
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MAM結果から6か月後
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マラウイ発達評価ツール総運動サブドメイン Z スコア
時間枠：MAM結果から4週間以内
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年齢標準化スコア、-6 ～ +6、スコアが高いほど優れています
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MAM結果から4週間以内
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マラウイ発達評価ツール微細運動サブドメイン Z スコア
時間枠：MAM結果から4週間以内
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年齢標準化スコア、-6 ～ +6、スコアが高いほど優れています
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MAM結果から4週間以内
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マラウイ発達評価ツールの言語サブドメイン Z スコア
時間枠：MAM結果から4週間以内
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年齢標準化スコア、-6 ～ +6、スコアが高いほど優れています
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MAM結果から4週間以内
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マラウイ発達評価ツールのソーシャル サブドメイン Z スコア
時間枠：MAM結果から4週間以内
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年齢標準化スコア、-6 ～ +6、スコアが高いほど優れています
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MAM結果から4週間以内
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下痢
時間枠：2～12週間の補助栄養（MAM結果まで）
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介護者によって報告された日数、安全性の結果
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2～12週間の補助栄養（MAM結果まで）
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入院を必要とする参加者の割合
時間枠：2～12週間の補助栄養（MAM結果まで）
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安全性の成果
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2～12週間の補助栄養（MAM結果まで）
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SAMへの劣化
時間枠：2～12週間の追加給餌
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MAM治療中にSAMの基準を満たした小児は、SAMに悪化したとみなされる。 これらは：
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2～12週間の追加給餌
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卒業
時間枠：2～12週間の追加給餌
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参加者が MAM と診断された基準に基づいて:
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2～12週間の追加給餌
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体重変化率
時間枠：最初の 4 週間の補助栄養補給
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g/kg/日。
体重増加率は、2 回目のフォローアップ訪問 (通常は登録後 4 週間) と登録訪問の間の体重の差 (グラム単位) を登録体重 (kg) で割ったものを、2 回目のフォローアップ訪問間の時間で割ったものとして計算されます。そして登録訪問。
参加者に最初のフォローアップ訪問以降のデータが不足している場合、このデータが 2 回目のフォローアップ訪問データの代わりに使用されます。
フォローアップ訪問を受けていない参加者は、体重増加率に関するデータを入手できません。
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最初の 4 週間の補助栄養補給
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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年齢別の MDAT グローバル Z スコア
時間枠：結果の6か月後のMDAT訪問
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サブグループ: 登録 12 か月未満 vs. 生後 12 か月以上、-6 ～ +6、スコアが高いほど優れています
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結果の6か月後のMDAT訪問
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MAM 結果ステータス別の MDAT グローバル Z スコア
時間枠：結果の6か月後のMDAT訪問
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サブグループ: 回復済み vs. その他、-6 ～ +6、スコアが高いほど優れています
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結果の6か月後のMDAT訪問
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Mark J Manary, MD、Washington University School of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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