Cholin til forebyggelse af SAM hos børn med MAM (CHOP-MAM)

Moderat akut underernæring (MAM) er almindelig blandt børn over hele verden, med en prævalens på 50 millioner og en årlig forekomst sandsynligvis 3-5 gange dette tal. Det er defineret ved midt-overarmsomkreds (MUAC) ≥ 11,5 cm og < 12,5 cm eller vægt-for-længde (WLZ) z-score ≥ -3 og < -2. MAM øger et barns risiko for forringelse til alvorlig akut underernæring (SAM), forkrøbling, død, infektionssygdomme og nedsat kognitiv udvikling. I Malawi vil næsten en tredjedel af børnene i året efter MAM-behandling stå over for en gentagen episode af MAM, 7-10 % vil udvikle SAM, og 4 % vil dø. Der er stadig mange fremskridt, der skal gøres i retning af at forbedre restitutionsgraden og forhindre de værste udfald for de millioner af børn, der lider af MAM hvert år.

En potentiel vej til at forbedre resultaterne i MAM er modifikation af supplerende fødevarer, der bruges til dets behandling. Cholin er et essentielt næringsstof for menneskers sundhed og udvikling, hvilket beviser i vid udstrækning er hentet fra dyremodeller for cholinmangel, hvor der findes forskellige somatiske og kognitive udviklingsabnormiteter. Af de forsøg, der har evalueret cholintilskud hos mennesker, har mange fokuseret på cholins rolle i hjernens udvikling og specifikt, hvordan det kan hjælpe med at fremme forbedret kognitiv udvikling i omgivelserne af forskellige fornærmelser, såsom føtalt alkoholsyndrom.

Der er også en voksende mængde beviser, der beskriver de mange roller, cholin spiller uden for hjernen, herunder i ætiologien af ​​underernæring. For nylig er cholinmangel blevet impliceret i udviklingen af ​​kwashiorkor, en gådefuld form for alvorlig akut underernæring karakteriseret ved grubeødem, dermatitis, hårfarveændringer og fedtleversygdom med betændelse. Dyremodeller af cholinmangel viser en bemærkelsesværdig lignende fænotype som kwashiorkor. Når cholin er blevet givet til mus, rotter og hunde med kwashiorkor-lignende underernæring, er sygdommens kendetegn forsvundet. Denne evidenslinje tyder på en årsagsrolle for cholinmangel i kwashiorkor, foreslåede mekanismer for hvilke omfatter cholins funktioner i 1-carbon metabolisme, svovlaminosyregenanvendelse og sparing af den essentielle aminosyre methionin. Methionin er den vigtigste mangelfulde aminosyre i majs-dominerende diæter, som f.eks. indtages i Malawi. Cholin er mest udbredt i animalske fødevarer, netop dem, der mangler i kosten for mange malawiske børn på landet. Kwashiorkor tegner sig for mere end en tredjedel af SAM i Malawi hos børn under 5 år og 80 % af MAM-forværringen til SAM. Hvis tilsætning af cholin til supplerende fødevarer blev påvist at reducere forringelsen til SAM blandt børn med MAM og derved fremme restitution, ville dette repræsentere et vigtigt fremskridt i MAM-behandling.

På trods af de data, der understøtter cholins væsentlige rolle i menneskers sundhed og nye data om dets potentielle terapeutiske rolle i underernæring, er der ingen specifikationer for cholinindhold i fødevarehjælpeprodukter. Almindelige MAM-behandlingsmuligheder, såsom majs-soja-blend plus og RUSF indeholder 50-70 mg cholin, cirka en tredjedel af de 150-200 mg, der anbefales til børn i alderen 6-3 år. Dette tager ikke højde for den sandsynlige øgede efterspørgsel efter cholin i forbindelse med underernæring.

Dette vil være et individuelt randomiseret, investigator-blindet, kontrolleret klinisk forsøg. Dette forsøg vil blive udført på 10 landdistrikter i det sydlige Malawi, hvor co-Principal Investigator, Mark Manary, har drevet underernæringsbehandlingsklinikker i over 15 år. Undersøgelsen vil omfatte 1500 børn (750 pr. gruppe) i alderen 6-59 måneder med ukompliceret MAM, som defineret ved mid-upper arm circumference (MUAC) ≥ 11,5 cm og < 12,5 cm og/eller vægt-for-længde z-score (WLZ) ≥ -3 og < -2. Eksklusionskriterier vil være tilstedeværelsen af ​​ernæringsødem, træk ved kompliceret MAM, såsom mentale statusændringer eller vejrtrækningsproblemer, samt deltagelse i et separat fodringsprogram, kendt allergi over for undersøgelse af fødevareingrediens, intention om at flytte væk fra oplandet inden for 3 måneder , udviklingsforsinkelse eller tilstedeværelse af en kronisk alvorlig medicinsk tilstand, såsom medfødt hjertesygdom. De, der ønsker at deltage, vil gennemgå randomisering, hvor de vil fjerne en enkelt lille uigennemsigtig konvolut fra en større uigennemsigtig konvolut og åbne den, og afsløre et farvet klistermærke, der svarer til deres studiegruppe. Pårørende vil modtage ernæringsrådgivning, udfylde spørgeskemaer vedrørende demografisk, helbredshistorie/symptomer og socioøkonomisk information og blive forsynet med en to-ugers forsyning af deres tildelte studiemad til deres barn. Deltagerne vil modtage cirka 500 Kcal/dag af enten C-RUSF eller RUSF, indtil de når et klinisk resultat (dvs. dimitterer, forværres til SAM, mislykkes/forbliver MAM, overførsel til hospital, død, standard) eller i maksimalt 12 uger . De vil blive bedt om at vende tilbage til klinikken hver 14. dag for revurdering af antropometri, sygdomssymptomer og genudlevering af supplerende mad, indtil de når et undersøgelsesresultat. Deltagerne vil gennemgå MDAT-test på tidspunktet for MAM-resultatet samt 5-7 måneder efter MAM-resultatet for at gennemgå gentagen MDAT-test. En tilfældigt udvalgt undergruppe af deltagere vil gennemgå blodpletindsamling på tidspunktet for MAM-resultatet.