Choline pour prévenir la MAS chez les enfants atteints de MAM (CHOP-MAM)

La malnutrition aiguë modérée (MAM) est courante chez les enfants dans le monde, avec une prévalence de 50 millions et une incidence annuelle probablement de 3 à 5 fois ce nombre. Il est défini par un périmètre brachial (MUAC) ≥ 11,5 cm et < 12,5 cm ou un score z poids-pour-longueur (WLZ) ≥ -3 et < -2. La MAM augmente le risque de détérioration de l'enfant vers une malnutrition aiguë sévère (MAS), un retard de croissance, un décès, des maladies infectieuses et un développement cognitif altéré. Au Malawi, dans l’année suivant le traitement de la MAM, près d’un tiers des enfants seront confrontés à un épisode répété de MAM, 7 à 10 % développeront une MAS et 4 % mourront. Il reste encore beaucoup de progrès à faire pour améliorer les taux de guérison et prévenir les pires conséquences pour les millions d’enfants souffrant de MAM chaque année.

Une voie potentielle pour améliorer les résultats de la MAM est la modification des aliments complémentaires utilisés pour son traitement. La choline est un nutriment essentiel à la santé et au développement humains, dont les preuves proviennent en grande partie de modèles animaux de carence en choline dans lesquels se trouvent diverses anomalies somatiques et cognitives du développement. Parmi les essais qui ont évalué la supplémentation en choline chez l'homme, beaucoup se sont concentrés sur le rôle de la choline dans le développement du cerveau et, plus particulièrement, sur la manière dont elle peut contribuer à favoriser un meilleur développement cognitif dans le cadre de diverses agressions, telles que le syndrome d'alcoolisme fœtal.

Il existe également un nombre croissant de preuves décrivant les nombreux rôles que joue la choline en dehors du cerveau, notamment dans l’étiologie de la malnutrition. Récemment, la carence en choline a été impliquée dans le développement du kwashiorkor, une forme énigmatique de malnutrition aiguë sévère caractérisée par des œdèmes piquants, des dermatites, des changements de couleur des cheveux et une stéatose hépatique accompagnée d'inflammation. Les modèles animaux de carence en choline présentent un phénotype remarquablement similaire à celui du kwashiorkor. Lorsque de la choline a été administrée à des souris, des rats et des chiens souffrant de malnutrition de type kwashiorkor, les caractéristiques caractéristiques de la maladie ont disparu. Ces éléments de preuve suggèrent un rôle causal dans la carence en choline dans le kwashiorkor, dont les mécanismes proposés incluent les fonctions de la choline dans le métabolisme à 1 carbone, le recyclage des acides aminés soufrés et l'épargne de l'acide aminé essentiel méthionine. La méthionine est le principal acide aminé déficient dans les régimes alimentaires à prédominance de maïs, comme ceux consommés au Malawi. La choline est plus abondante dans les aliments d’origine animale, précisément ceux qui manquent dans l’alimentation de nombreux enfants des zones rurales du Malawi. Le Kwashiorkor représente plus d'un tiers de la MAS au Malawi chez les enfants de moins de 5 ans et 80 % de la détérioration de la MAM en MAS. S’il était démontré que l’ajout de choline aux aliments complémentaires réduisait la détérioration de la MAS chez les enfants atteints de MAM et favorisait ainsi la guérison, cela représenterait une avancée importante dans le traitement de la MAM.

Malgré les données confirmant le rôle essentiel de la choline dans la santé humaine et les données émergentes sur son rôle thérapeutique potentiel dans la malnutrition, il n'existe aucune spécification concernant la teneur en choline des produits d'aide alimentaire. Les options de traitement MAM courantes, telles que le mélange maïs-soja plus et RUSF, contiennent 50 à 70 mg de choline, soit environ un tiers des 150 à 200 mg recommandés pour les enfants en bonne santé âgés de 6 mois à 3 ans. Cela ne tient pas compte de la probable augmentation de la demande de choline dans un contexte de malnutrition.

Il s'agira d'un essai clinique contrôlé, randomisé individuellement, à l'aveugle des enquêteurs. Cet essai sera mené dans 10 sites ruraux du sud du Malawi où le co-chercheur principal, Mark Manary, dirige des cliniques de traitement de la malnutrition depuis plus de 15 ans. L'étude inclura 1 500 enfants (750 par groupe) âgés de 6 à 59 mois atteints de MAM non compliquée, telle que définie par la circonférence mi-brassière (MUAC) ≥ 11,5 cm et < 12,5 cm et/ou un score z poids-pour-longueur. (WLZ) ≥ -3 et < -2. Les critères d'exclusion seront la présence d'un œdème nutritionnel, des caractéristiques d'une MAM compliquée, telles que des changements d'état mental ou des problèmes respiratoires, ainsi que la participation à un programme d'alimentation séparé, une allergie connue à l'étude d'un ingrédient alimentaire, l'intention de s'éloigner de la zone de chalandise dans les 3 mois. , un retard de développement ou la présence d'une maladie chronique grave telle qu'une cardiopathie congénitale. Ceux qui souhaitent participer subiront une randomisation, dans laquelle ils retireront une seule petite enveloppe opaque d'une enveloppe opaque plus grande et l'ouvriront, révélant un autocollant coloré qui correspondra à leur groupe d'étude. Les soignants recevront des conseils nutritionnels, rempliront des questionnaires relatifs aux informations démographiques, aux antécédents/symptômes de santé et aux informations socio-économiques, et recevront un approvisionnement de deux semaines de la nourriture d'étude qui leur est allouée pour leur enfant. Les participants recevront environ 500 Kcal/jour de C-RUSF ou de RUSF jusqu'à ce qu'ils atteignent un résultat clinique (c'est-à-dire obtenir leur diplôme, se détériorer en MAS, échouer/rester MAM, transfert à l'hôpital, décès, défaut) ou pendant un maximum de 12 semaines. . Il leur sera demandé de retourner à la clinique tous les quinze jours pour une réévaluation de l'anthropométrie, des symptômes de la maladie et un réapprovisionnement en nourriture supplémentaire jusqu'à ce qu'ils atteignent un résultat de l'étude. Les participants subiront des tests MDAT au moment du résultat de la MAM ainsi que 5 à 7 mois après le résultat de la MAM pour subir des tests MDAT répétés. Un sous-ensemble de participants choisis au hasard subira un prélèvement de gouttes de sang au moment du résultat de la MAM.