Kolin för att förhindra SAM hos barn med MAM (CHOP-MAM)

Måttlig akut undernäring (MAM) är vanligt bland barn över hela världen, med en prevalens på 50 miljoner och en årlig incidens sannolikt 3-5 gånger så många. Den definieras av mid-upper arm circumference (MUAC) ≥ 11,5 cm och < 12,5 cm eller vikt-för-längd (WLZ) z-poäng ≥ -3 och < -2. MAM ökar ett barns risk för försämring till allvarlig akut undernäring (SAM), hämning, död, infektionssjukdomar och försämrad kognitiv utveckling. I Malawi, under året efter MAM-behandling, kommer nästan en tredjedel av barnen att drabbas av en upprepad episod av MAM, 7-10 % kommer att utveckla SAM och 4 % kommer att dö. Det finns ännu mycket framsteg att göra för att förbättra återhämtningsgraden och förhindra de värsta resultaten för de miljontals barn som lider av MAM varje år.

En potentiell väg för att förbättra resultaten i MAM är modifiering av kompletterande livsmedel som används för dess behandling. Kolin är ett viktigt näringsämne för människors hälsa och utveckling, vilket bevis till stor del hämtas från djurmodeller av kolinbrist där olika somatiska och kognitiva utvecklingsavvikelser finns. Av de försök som har utvärderat kolintillskott hos människor har många fokuserat på kolins roll i hjärnans utveckling och, specifikt, hur det kan bidra till att främja förbättrad kognitiv utveckling i samband med olika förolämpningar, såsom fetalt alkoholsyndrom.

Det finns också en växande mängd bevis som beskriver de många roller kolin spelar utanför hjärnan, inklusive i etiologin till undernäring. På senare tid har kolinbrist varit inblandad i utvecklingen av kwashiorkor, en gåtfull form av allvarlig akut undernäring som kännetecknas av pittingödem, dermatit, hårfärgsförändringar och fettleversjukdom med inflammation. Djurmodeller av kolinbrist visar en anmärkningsvärt liknande fenotyp som kwashiorkor. När kolin har getts till möss, råttor och hundar med kwashiorkor-liknande undernäring har sjukdomens kännetecken försvunnit. Denna linje av bevis tyder på en orsaksroll för kolinbrist i kwashiorkor, föreslagna mekanismer för vilka inkluderar kolins funktioner i 1-kolmetabolism, svavelaminosyraåtervinning och sparande av den essentiella aminosyran metionin. Metionin är den viktigaste bristfälliga aminosyran i majs-dominerande dieter, såsom konsumeras i Malawi. Kolin är vanligast i animaliska livsmedel, just de som saknas i dieten för många malawiska barn på landsbygden. Kwashiorkor står för mer än en tredjedel av SAM i Malawi hos barn under 5 år och 80 % av MAM-försämringen till SAM. Om tillsats av kolin till kompletterande livsmedel skulle visa sig minska försämringen av SAM bland barn med MAM och därigenom främja återhämtning, skulle detta representera ett viktigt framsteg i MAM-behandling.

Trots data som stöder kolins väsentliga roll i människors hälsa och nya uppgifter om dess potentiella terapeutiska roll vid undernäring, finns det inga specifikationer för kolininnehåll i livsmedelsbiståndsprodukter. Vanliga MAM-behandlingsalternativ, såsom majs-soja-blandning plus och RUSF innehåller 50-70 mg kolin, ungefär en tredjedel av de 150-200 mg som rekommenderas för friska barn i åldern 6-3 år. Detta förklarar inte den sannolika ökade efterfrågan på kolin i samband med undernäring.

Detta kommer att vara en individuellt randomiserad, forskarblindad, kontrollerad klinisk prövning. Denna prövning kommer att genomföras på 10 lantliga platser i södra Malawi där den medföreträdande utredaren, Mark Manary, har drivit behandlingskliniker för undernäring i över 15 år. Studien kommer att inkludera 1 500 barn (750 per grupp) 6-59 månader gamla med okomplicerad MAM, enligt definition av mid-upper arm circumference (MUAC) ≥ 11,5 cm och < 12,5 cm och/eller vikt-för-längd z-poäng (WLZ) ≥ -3 och < -2. Uteslutningskriterier kommer att vara förekomst av näringsödem, egenskaper hos komplicerad MAM, såsom förändringar i mental status eller andningsproblem, samt deltagande i ett separat utfodringsprogram, känd allergi mot att studera livsmedelsingredienser, avsikt att flytta bort från upptagningsområdet inom 3 månader , utvecklingsförsening eller närvaro av ett kroniskt allvarligt medicinskt tillstånd såsom medfödd hjärtsjukdom. De som vill delta kommer att genomgå randomisering, där de kommer att ta bort ett enda litet ogenomskinligt kuvert från ett större ogenomskinligt kuvert och öppna det och avslöja ett färgat klistermärke som motsvarar deras studiegrupp. Vårdgivare kommer att få kostrådgivning, kompletta frågeformulär som hänför sig till demografisk, hälsohistoria/symtom och socioekonomisk information och förses med två veckors leverans av sin tilldelade studiemat till sitt barn. Deltagarna kommer att få cirka 500 Kcal/dag av antingen C-RUSF eller RUSF tills de når ett kliniskt resultat (d.v.s. tar examen, försämras till SAM, misslyckas/fortsätts med MAM, överföring till sjukhus, dödsfall, standard) eller i maximalt 12 veckor . De kommer att bli ombedda att återvända till kliniken varannan vecka för omprövning av antropometri, sjukdomssymtom och återförsörjning av kosttillskott tills de når ett studieresultat. Deltagarna kommer att genomgå MDAT-testning vid tidpunkten för MAM-utfallet samt 5-7 månader efter MAM-utfallet för att genomgå upprepade MDAT-testning. En slumpmässigt vald delmängd av deltagare kommer att genomgå blodfläckar vid tidpunkten för MAM-resultatet.