胆碱可预防 MAM 儿童出现 SAM (CHOP-MAM)

中度急性营养不良 (MAM) 在全世界儿童中很常见，患病率为 5000 万，年发病率可能是该数字的 3-5 倍。 它的定义是中上臂周长 (MUAC) ≥ 11.5 厘米且 < 12.5 厘米或身长体重 (WLZ) z 分数 ≥ -3 且 < -2。 MAM 会增加儿童患严重急性营养不良 (SAM)、发育迟缓、死亡、传染病和认知发育受损的风险。 在马拉维，在 MAM 治疗后的一年内，近三分之一的儿童将面临 MAM 的重复发作，7-10% 的儿童将出现 SAM，4% 的儿童将死亡。 在提高康复率和防止每年数百万患有 MAM 的儿童出现最糟糕的结果方面，还有很多进展。

改善 MAM 治疗效果的一种潜在途径是修改用于治疗的补充食品。 胆碱是人类健康和发育的必需营养素，其证据主要来自胆碱缺乏的动物模型，在这些模型中发现了各种躯体和认知发育异常。 在评估人类补充胆碱的试验中，许多试验都关注胆碱在大脑发育中的作用，特别是胆碱如何在各种损伤（例如胎儿酒精综合症）的情况下帮助促进认知发育的改善。

还有越来越多的证据描述了胆碱在大脑之外发挥的许多作用，包括在营养不良的病因学中。 最近，胆碱缺乏与恶性营养不良的发生有关，这是一种神秘的严重急性营养不良，其特征是凹陷性水肿、皮炎、毛发颜色改变和伴有炎症的脂肪肝。 胆碱缺乏的动物模型表现出与恶性营养不良非常相似的表型。 当给患有恶性营养不良的小鼠、大鼠和狗注射胆碱后，这种疾病的标志性特征就消失了。 这一系列证据表明胆碱缺乏对恶性营养不良有因果作用，其机制包括胆碱在一碳代谢、含硫氨基酸循环和必需氨基酸蛋氨酸中的功能。 蛋氨酸是以玉米为主的饮食中主要缺乏的氨基酸，例如马拉维的饮食。 胆碱在动物源性食品中最为丰富，而这正是许多马拉维农村儿童饮食中所缺乏的。 在马拉维，超过三分之一的 5 岁以下儿童 SAM 是由恶性营养不良引起的，占 MAM 恶化为 SAM 的 80%。 如果证明在辅助食品中添加胆碱可以减少 MAM 儿童 SAM 的恶化，从而促进康复，这将代表 MAM 治疗的重要进展。

尽管有数据支持胆碱在人类健康中的重要作用，并且不断有数据表明胆碱在营养不良方面的潜在治疗作用，但食品援助产品中的胆碱含量没有具体说明。 常见的 MAM 治疗方案（例如玉米大豆混合物 plus 和 RUSF）含有 50-70 毫克胆碱，大约是 6 个月至 3 岁健康儿童推荐摄入量 150-200 毫克胆碱的三分之一。 这并不能解释营养不良情况下对胆碱的需求可能增加的情况。

这将是一项单独随机、研究者盲法对照临床试验。 这项试验将在马拉维南部的 10 个农村地点进行，联合首席研究员 Mark Manary 已在那里经营营养不良治疗诊所超过 15 年。 该研究将包括 1500 名 6-59 个月大的儿童（每组 750 名），患有无并发症的 MAM，定义为中上臂围 (MUAC) ≥ 11.5 cm 且 < 12.5 cm 和/或身长体重 z 值(WLZ) ≥ -3 且 < -2。 排除标准包括存在营养性水肿、复杂 MAM 的特征，例如精神状态变化或呼吸问题，以及参与单独的喂养计划、已知过敏以研究食品成分、打算在 3 个月内离开流域、发育迟缓或患有慢性严重疾病，例如先天性心脏病。 那些希望参加的人将接受随机分组，他们将从一个较大的不透明信封中取出一个小的不透明信封并将其打开，露出与他们的研究小组相对应的彩色贴纸。 照顾者将接受营养咨询，完成有关人口统计、健康史/症状和社会经济信息的调查问卷，并为孩子提供两周的分配研究食物。 参与者将接受大约 500 Kcal/天的 C-RUSF 或 RUSF，直到达到临床结果（即毕业、恶化为 SAM、失败/保持 MAM、转移到医院、死亡、违约）或最多 12 周。 他们将被要求每两周返回诊所重新评估人体测量、疾病症状并重新提供补充食品，直到达到研究结果。 参与者将在 MAM 结果出现时接受 MDAT 测试，并在 MAM 结果后 5-7 个月接受重复 MDAT 测试。 随机选择的参与者子集将在 MAM 结果出现时进行血点采集。