Cholin zur Vorbeugung von SAM bei Kindern mit MAM (CHOP-MAM)

Moderate akute Unterernährung (MAM) ist bei Kindern weltweit weit verbreitet, mit einer Prävalenz von 50 Millionen und einer jährlichen Inzidenz, die wahrscheinlich das Drei- bis Fünffache dieser Zahl beträgt. Es ist definiert durch einen mittleren Oberarmumfang (MUAC) ≥ 11,5 cm und < 12,5 cm oder einen Gewicht-für-Länge-Z-Score (WLZ) ≥ -3 und < -2. MAM erhöht das Risiko eines Kindes, zu schwerer akuter Unterernährung (SAM), Wachstumsverzögerung, Tod, Infektionskrankheiten und einer Beeinträchtigung der kognitiven Entwicklung zu kommen. In Malawi erleiden fast ein Drittel der Kinder im Jahr nach der MAM-Behandlung eine erneute MAM-Episode, 7–10 % erkranken an SAM und 4 % sterben. Es müssen noch große Fortschritte erzielt werden, um die Genesungsraten zu verbessern und die schlimmsten Folgen für die Millionen von Kindern zu verhindern, die jedes Jahr an MAM leiden.

Ein möglicher Weg zur Verbesserung der Ergebnisse bei MAM ist die Änderung der für die Behandlung verwendeten Nahrungsergänzungsmittel. Cholin ist ein essentieller Nährstoff für die menschliche Gesundheit und Entwicklung. Belege hierfür stammen größtenteils aus Tiermodellen für Cholinmangel, bei denen verschiedene somatische und kognitive Entwicklungsstörungen festgestellt wurden. Viele der Studien, in denen die Nahrungsergänzung mit Cholin beim Menschen untersucht wurde, konzentrierten sich auf die Rolle von Cholin bei der Gehirnentwicklung und insbesondere darauf, wie es dazu beitragen kann, die kognitive Entwicklung bei verschiedenen Beeinträchtigungen wie dem fetalen Alkoholsyndrom zu verbessern.

Es gibt auch immer mehr Belege, die die vielen Rollen beschreiben, die Cholin außerhalb des Gehirns spielt, unter anderem bei der Ätiologie von Unterernährung. In jüngster Zeit wurde Cholinmangel mit der Entwicklung von Kwashiorkor in Verbindung gebracht, einer rätselhaften Form schwerer akuter Unterernährung, die durch Lochfraß, Dermatitis, Veränderungen der Haarfarbe und Fettleber mit Entzündung gekennzeichnet ist. Tiermodelle für Cholinmangel weisen einen bemerkenswert ähnlichen Phänotyp wie Kwashiorkor auf. Wenn Mäusen, Ratten und Hunden mit Kwashiorkor-ähnlicher Mangelernährung Cholin verabreicht wurde, verschwanden die charakteristischen Merkmale der Krankheit. Diese Beweislage deutet auf eine ursächliche Rolle für den Cholinmangel in Kwashiorkor hin. Zu den vorgeschlagenen Mechanismen gehören die Funktionen von Cholin im 1-Kohlenstoff-Stoffwechsel, das Recycling von Schwefelaminosäuren und die Einsparung der essentiellen Aminosäure Methionin. Methionin ist die wichtigste mangelhafte Aminosäure in der Ernährung, die hauptsächlich aus Mais besteht, wie sie beispielsweise in Malawi konsumiert wird. Cholin kommt am häufigsten in tierischen Lebensmitteln vor, genau in solchen, die in der Ernährung vieler malawischer Kinder auf dem Land fehlen. Kwashiorkor ist für mehr als ein Drittel der SAM in Malawi bei Kindern unter 5 Jahren und für 80 % der MAM-Verschlechterung zu SAM verantwortlich. Wenn nachgewiesen werden könnte, dass der Zusatz von Cholin zu Ergänzungsnahrungsmitteln die Verschlechterung der SAM bei Kindern mit MAM verringert und dadurch die Genesung fördert, wäre dies ein wichtiger Fortschritt in der MAM-Behandlung.

Trotz der Daten, die die wesentliche Rolle von Cholin für die menschliche Gesundheit belegen, und neuer Daten zu seiner potenziellen therapeutischen Rolle bei Unterernährung gibt es keine Spezifikationen für den Cholingehalt in Nahrungsmittelhilfsprodukten. Gängige MAM-Behandlungsoptionen wie Mais-Soja-Mischung Plus und RUSF enthalten 50–70 mg Cholin, etwa ein Drittel der 150–200 mg, die für gesunde Kinder im Alter von 6 Monaten bis 3 Jahren empfohlen werden. Dies erklärt nicht den wahrscheinlich erhöhten Cholinbedarf bei Mangelernährung.

Dabei handelt es sich um eine individuell randomisierte, untersucherverblindete, kontrollierte klinische Studie. Dieser Versuch wird an 10 ländlichen Standorten im Süden Malawis durchgeführt, wo der Co-Hauptforscher Mark Manary seit über 15 Jahren Kliniken zur Behandlung von Unterernährung betreibt. An der Studie werden 1500 Kinder (750 pro Gruppe) im Alter von 6 bis 59 Monaten mit unkomplizierter MAM teilnehmen, definiert durch einen mittleren Oberarmumfang (MUAC) ≥ 11,5 cm und < 12,5 cm und/oder einen Gewichts-für-Länge-Z-Score (WLZ) ≥ -3 und < -2. Ausschlusskriterien sind das Vorhandensein eines Ernährungsödems, Merkmale einer komplizierten MAM, wie z. B. Veränderungen des Geisteszustands oder Atemprobleme, sowie die Teilnahme an einem separaten Ernährungsprogramm, eine bekannte Allergie gegen die Untersuchung von Lebensmittelzutaten und die Absicht, das Einzugsgebiet innerhalb von 3 Monaten zu verlassen , Entwicklungsverzögerung oder Vorliegen einer chronisch schweren Erkrankung wie einer angeborenen Herzerkrankung. Diejenigen, die teilnehmen möchten, werden einer Randomisierung unterzogen, bei der sie einen einzelnen kleinen undurchsichtigen Umschlag aus einem größeren undurchsichtigen Umschlag entnehmen und ihn öffnen, wobei ein farbiger Aufkleber zum Vorschein kommt, der ihrer Studiengruppe entspricht. Betreuer erhalten Ernährungsberatung, füllen Fragebögen zu demografischen Daten, Krankengeschichte/Symptomen und sozioökonomischen Informationen aus und erhalten einen zweiwöchigen Vorrat an Studiennahrung für ihr Kind. Die Teilnehmer erhalten etwa 500 Kcal/Tag entweder C-RUSF oder RUSF, bis sie ein klinisches Ergebnis erreichen (d. h. Abschluss, Verschlechterung zu SAM, MAM nicht bestehen/bleiben, Verlegung ins Krankenhaus, Tod, Zahlungsausfall) oder maximal 12 Wochen lang . Sie werden gebeten, alle zwei Wochen zur erneuten Beurteilung der Anthropometrie, der Krankheitssymptome und der erneuten Bereitstellung von Zusatznahrung in die Klinik zurückzukehren, bis sie zu einem Studienergebnis gelangen. Die Teilnehmer werden zum Zeitpunkt des MAM-Ergebnisses sowie 5–7 Monate nach dem MAM-Ergebnis einem MDAT-Test unterzogen, um sich erneuten MDAT-Tests zu unterziehen. Eine zufällig ausgewählte Untergruppe der Teilnehmer wird zum Zeitpunkt des MAM-Ergebnisses einer Blutentnahme unterzogen.