Colina para prevenir SAM en niños con MAM (CHOP-MAM)

La desnutrición aguda moderada (MAM) es común entre los niños de todo el mundo, con una prevalencia de 50 millones y una incidencia anual probablemente de 3 a 5 veces esta cifra. Se define por la circunferencia de la parte media del brazo (MUAC) ≥ 11,5 cm y < 12,5 cm o la puntuación z del peso para la longitud (WLZ) ≥ -3 y < -2. MAM aumenta el riesgo de que un niño empeore hacia desnutrición aguda severa (SAM), retraso del crecimiento, muerte, enfermedades infecciosas y deterioro del desarrollo cognitivo. En Malawi, en el año siguiente al tratamiento con MAM, casi un tercio de los niños sufrirán un episodio repetido de MAM, entre el 7% y el 10% desarrollarán SAM y el 4% morirán. Aún queda mucho por hacer para mejorar las tasas de recuperación y prevenir los peores resultados para los millones de niños que padecen MAM cada año.

Una posible vía para mejorar los resultados en MAM es la modificación de los alimentos complementarios utilizados para su tratamiento. La colina es un nutriente esencial para la salud y el desarrollo humanos, cuya evidencia proviene en gran medida de modelos animales de deficiencia de colina en los que se encuentran diversas anomalías del desarrollo somático y cognitivo. De los ensayos que han evaluado la suplementación con colina en humanos, muchos se han centrado en el papel de la colina en el desarrollo del cerebro y, específicamente, en cómo puede ayudar a fomentar un mejor desarrollo cognitivo en el contexto de diversas agresiones, como el síndrome de alcoholismo fetal.

También existe un creciente conjunto de pruebas que describen las numerosas funciones que desempeña la colina fuera del cerebro, incluida la etiología de la desnutrición. Recientemente, la deficiencia de colina ha sido implicada en el desarrollo de kwashiorkor, una forma enigmática de desnutrición aguda grave caracterizada por edema con fóvea, dermatitis, cambios en el color del cabello y enfermedad del hígado graso con inflamación. Los modelos animales de deficiencia de colina muestran un fenotipo notablemente similar al del kwashiorkor. Cuando se administró colina a ratones, ratas y perros con desnutrición similar al kwashiorkor, las características distintivas de la enfermedad desaparecieron. Esta línea de evidencia sugiere un papel causal para la deficiencia de colina en el kwashiorkor, cuyos mecanismos propuestos incluyen las funciones de la colina en el metabolismo de 1 carbono, el reciclaje de aminoácidos azufrados y la conservación del aminoácido esencial metionina. La metionina es el aminoácido deficiente clave en las dietas en las que predomina el maíz, como las que se consumen en Malawi. La colina es más abundante en los alimentos de origen animal, precisamente aquellos que faltan en la dieta de muchos niños rurales de Malawi. El kwashiorkor representa más de un tercio de la SAM en Malawi en niños menores de 5 años y el 80% del deterioro de la MAM a SAM. Si se demostrara que la adición de colina a los alimentos complementarios reduce el deterioro de la SAM entre los niños con MAM y, por lo tanto, promueve la recuperación, esto representaría un avance importante en el tratamiento de la MAM.

A pesar de los datos que respaldan el papel esencial de la colina en la salud humana y los datos emergentes sobre su posible papel terapéutico en la desnutrición, no existen especificaciones para el contenido de colina en los productos de ayuda alimentaria. Las opciones de tratamiento comunes para MAM, como maíz, soja y mezcla plus y RUSF, contienen entre 50 y 70 mg de colina, aproximadamente un tercio de los 150 a 200 mg recomendados para niños sanos de entre 6 meses y 3 años de edad. Esto no tiene en cuenta el probable aumento de la demanda de colina en situaciones de desnutrición.

Este será un ensayo clínico controlado, aleatorizado individualmente y cegado por el investigador. Este ensayo se llevará a cabo en 10 sitios rurales en el sur de Malawi, donde el coinvestigador principal, Mark Manary, ha dirigido clínicas de tratamiento de la desnutrición durante más de 15 años. El estudio incluirá 1500 niños (750 por grupo) de 6 a 59 meses de edad con MAM sin complicaciones, según lo definido por la circunferencia de la parte media del brazo (MUAC) ≥ 11,5 cm y < 12,5 cm y/o puntuación z de peso por longitud. (WLZ) ≥ -3 y < -2. Los criterios de exclusión serán la presencia de edema nutricional, características de MAM complicada, como cambios en el estado mental o problemas respiratorios, así como la participación en un programa de alimentación separado, alergia conocida al ingrediente alimentario en estudio, intención de alejarse del área de captación dentro de los 3 meses. , retraso en el desarrollo o presencia de una afección médica crónica grave, como una cardiopatía congénita. Aquellos que deseen participar se someterán a una aleatorización, en la que retirarán un sobre opaco pequeño de un sobre opaco más grande y lo abrirán, revelando una pegatina de color que corresponderá a su grupo de estudio. Los cuidadores recibirán asesoramiento nutricional, completarán cuestionarios relacionados con datos demográficos, antecedentes/síntomas de salud e información socioeconómica, y se les proporcionará un suministro de dos semanas de los alimentos de estudio asignados para su hijo. Los participantes recibirán aproximadamente 500 Kcal/día de C-RUSF o RUSF hasta que alcancen un resultado clínico (es decir, graduarse, deteriorarse a SAM, fallar/permanecer MAM, traslado al hospital, muerte, incumplimiento) o durante un máximo de 12 semanas. . Se les pedirá que regresen a la clínica cada quince días para una nueva evaluación de la antropometría, los síntomas de la enfermedad y el suministro de alimentos complementarios hasta que alcancen el resultado del estudio. Los participantes se someterán a la prueba MDAT en el momento del resultado de MAM, así como entre 5 y 7 meses después del resultado de MAM para repetir la prueba MDAT. Un subconjunto de participantes elegido al azar se someterá a una extracción de muestras de sangre en el momento del resultado de MAM.