Colina per prevenire la SAM nei bambini con MAM (CHOP-MAM)

La malnutrizione moderata acuta (MAM) è comune tra i bambini di tutto il mondo, con una prevalenza di 50 milioni e un’incidenza annuale probabilmente 3-5 volte superiore a questo numero. È definito dalla circonferenza medio-superiore del braccio (MUAC) ≥ 11,5 cm e < 12,5 cm o dal punteggio z peso per lunghezza (WLZ) ≥ -3 e < -2. La MAM aumenta il rischio di un bambino di peggiorare a malnutrizione acuta grave (SAM), arresto della crescita, morte, malattie infettive e sviluppo cognitivo compromesso. In Malawi, nell’anno successivo al trattamento con MAM, quasi un terzo dei bambini dovrà affrontare un episodio ripetuto di MAM, il 7-10% svilupperà SAM e il 4% morirà. C’è ancora molto da fare per migliorare i tassi di recupero e prevenire le conseguenze peggiori per milioni di bambini che soffrono di MAM ogni anno.

Una potenziale strada per migliorare i risultati nella MAM è la modifica degli alimenti supplementari utilizzati per il suo trattamento. La colina è un nutriente essenziale per la salute e lo sviluppo umano, le cui prove sono in gran parte tratte da modelli animali di carenza di colina in cui si riscontrano varie anomalie dello sviluppo somatico e cognitivo. Tra gli studi che hanno valutato l’integrazione di colina negli esseri umani, molti si sono concentrati sul ruolo della colina nello sviluppo del cervello e, in particolare, su come può aiutare a favorire un migliore sviluppo cognitivo nel contesto di vari insulti, come la sindrome alcolica fetale.

Esiste anche un numero crescente di prove che descrivono i numerosi ruoli che la colina svolge al di fuori del cervello, inclusa l’eziologia della malnutrizione. Recentemente, la carenza di colina è stata implicata nello sviluppo del kwashiorkor, una forma enigmatica di grave malnutrizione acuta caratterizzata da edema bucherellato, dermatite, alterazioni del colore dei capelli e malattia del fegato grasso con infiammazione. Modelli animali di carenza di colina mostrano un fenotipo notevolmente simile al kwashiorkor. Quando la colina è stata somministrata a topi, ratti e cani affetti da malnutrizione simile al kwashiorkor, le caratteristiche distintive della malattia si sono risolte. Questa linea di prove suggerisce un ruolo causale per la carenza di colina nel kwashiorkor, i cui meccanismi proposti includono le funzioni della colina nel metabolismo del carbonio 1, il riciclaggio degli aminoacidi solforati e il risparmio dell'aminoacido essenziale metionina. La metionina è l’amminoacido carente principale nelle diete a predominanza di mais, come quelle consumate in Malawi. La colina è più abbondante negli alimenti di origine animale, proprio quelli che mancano nella dieta di molti bambini delle zone rurali del Malawi. Il Kwashiorkor rappresenta più di un terzo della SAM in Malawi nei bambini sotto i 5 anni di età e l'80% del deterioramento della MAM in SAM. Se si dimostrasse che l’aggiunta di colina agli alimenti supplementari riduce il deterioramento della SAM tra i bambini con MAM e quindi promuove il recupero, ciò rappresenterebbe un importante progresso nel trattamento della MAM.

Nonostante i dati a sostegno del ruolo essenziale della colina nella salute umana e i dati emergenti sul suo potenziale ruolo terapeutico nella malnutrizione, non esistono specifiche sul contenuto di colina nei prodotti di aiuto alimentare. Le comuni opzioni di trattamento MAM, come la miscela di mais-soia plus e RUSF, contengono 50-70 mg di colina, circa un terzo dei 150-200 mg raccomandati per i bambini sani di età compresa tra 6 mesi e 3 anni. Ciò non tiene conto del probabile aumento della domanda di colina in un contesto di malnutrizione.

Questo sarà uno studio clinico controllato, randomizzato individualmente, in cieco per lo sperimentatore. Questo studio sarà condotto in 10 siti rurali nel Malawi meridionale dove il co-investigatore principale, Mark Manary, gestisce cliniche per il trattamento della malnutrizione da oltre 15 anni. Lo studio includerà 1500 bambini (750 per gruppo) di età compresa tra 6 e 59 mesi con MAM senza complicazioni, come definito dalla circonferenza medio-superiore del braccio (MUAC) ≥ 11,5 cm e < 12,5 cm e/o punteggio z peso per lunghezza (WLZ) ≥ -3 e < -2. I criteri di esclusione saranno la presenza di edema nutrizionale, caratteristiche di MAM complicate, come cambiamenti dello stato mentale o problemi respiratori, nonché la partecipazione a un programma di alimentazione separato, allergia nota allo studio degli ingredienti alimentari, intenzione di allontanarsi dal bacino di utenza entro 3 mesi , ritardo dello sviluppo o presenza di una condizione medica cronica grave come una malattia cardiaca congenita. Coloro che desiderano partecipare verranno sottoposti a randomizzazione, in cui rimuoveranno un'unica piccola busta opaca da una busta opaca più grande e la apriranno, rivelando un adesivo colorato che corrisponderà al loro gruppo di studio. Gli operatori sanitari riceveranno consulenza nutrizionale, questionari completi relativi a dati demografici, storia sanitaria/sintomi e informazioni socioeconomiche e riceveranno una fornitura per due settimane del cibo assegnato allo studio per il loro bambino. I partecipanti riceveranno circa 500 Kcal/giorno di C-RUSF o RUSF fino al raggiungimento di un esito clinico (vale a dire, laureato, peggioramento in SAM, fallimento/rimanenza MAM, trasferimento in ospedale, morte, inadempienza) o per un massimo di 12 settimane . Verrà chiesto loro di tornare in clinica ogni due settimane per una rivalutazione dell'antropometria, dei sintomi della malattia e una nuova fornitura di cibo supplementare fino a raggiungere un risultato dello studio. I partecipanti saranno sottoposti a test MDAT al momento dell'esito MAM e 5-7 mesi dopo l'esito MAM per sottoporsi a ripetere i test MDAT. Un sottogruppo di partecipanti scelto casualmente verrà sottoposto alla raccolta delle macchie di sangue al momento dell'esito del MAM.