Kolin for å forhindre SAM hos barn med MAM (CHOP-MAM)

Moderat akutt underernæring (MAM) er vanlig blant barn over hele verden, med en prevalens på 50 millioner og en årlig forekomst trolig 3-5 ganger dette tallet. Den er definert av mid-overarm circumference (MUAC) ≥ 11,5 cm og < 12,5 cm eller vekt-for-lengde (WLZ) z-score ≥ -3 og < -2. MAM øker et barns risiko for forverring til alvorlig akutt underernæring (SAM), stunting, død, infeksjonssykdommer og nedsatt kognitiv utvikling. I Malawi, året etter MAM-behandling, vil nesten en tredjedel av barna møte en gjentatt episode av MAM, 7-10 % vil utvikle SAM, og 4 % vil dø. Det er fortsatt mye fremskritt å gjøre mot å forbedre utvinningsgraden og forhindre de verste utfallene for de millioner av barn som lider av MAM hvert år.

En potensiell vei for å forbedre resultatene i MAM er modifisering av tilleggsmat som brukes til behandlingen. Kolin er et essensielt næringsstoff for menneskers helse og utvikling, bevis for dette er i stor grad hentet fra dyremodeller for kolinmangel der ulike somatiske og kognitive utviklingsavvik er funnet. Av forsøkene som har evaluert kolintilskudd hos mennesker, har mange fokusert på rollen til kolin i hjernens utvikling og spesifikt hvordan det kan bidra til å fremme forbedret kognitiv utvikling ved ulike fornærmelser, for eksempel føtalt alkoholsyndrom.

Det er også en voksende mengde bevis som beskriver de mange rollene kolin spiller utenfor hjernen, inkludert i etiologien til underernæring. Nylig har kolinmangel blitt implisert i utviklingen av kwashiorkor, en gåtefull form for alvorlig akutt underernæring preget av pittingødem, dermatitt, hårfargeforandringer og fettleversykdom med betennelse. Dyremodeller av kolinmangel viser en bemerkelsesverdig lik fenotype som kwashiorkor. Når kolin har blitt gitt til mus, rotter og hunder med kwashiorkor-lignende underernæring, har sykdommens kjennetegn forsvunnet. Denne bevislinjen antyder en årsaksrolle for kolinmangel i kwashiorkor, foreslåtte mekanismer som inkluderer kolins funksjoner i 1-karbonmetabolisme, resirkulering av svovelaminosyrer og sparing av den essensielle aminosyren metionin. Metionin er den viktigste mangelfulle aminosyren i mais-dominerende dietter, slik som konsumeres i Malawi. Kolin er mest rikelig i animalsk mat, nettopp de som mangler i kostholdet til mange landlige malawiske barn. Kwashiorkor står for mer enn en tredjedel av SAM i Malawi hos barn under 5 år og 80 % av MAM-forverring til SAM. Hvis tilsetning av kolin til tilleggsmat ble vist å redusere forverring til SAM blant barn med MAM og dermed fremme restitusjon, ville dette representert et viktig fremskritt i MAM-behandling.

Til tross for dataene som støtter kolins essensielle rolle i menneskers helse og nye data om dets potensielle terapeutiske rolle i underernæring, er det ingen spesifikasjoner for kolininnhold i matvareprodukter. Vanlige MAM-behandlingsalternativer, som mais-soya-blanding pluss og RUSF inneholder 50-70 mg kolin, omtrent en tredjedel av de 150-200 mg som anbefales for friske barn i alderen 6-3 år. Dette tar ikke hensyn til den sannsynlige økte etterspørselen etter kolin i sammenheng med underernæring.

Dette vil være en individuelt randomisert, etterforsker-blind, kontrollert klinisk studie. Denne utprøvingen vil bli utført på 10 landlige steder i det sørlige Malawi, hvor co-hovedetterforskeren, Mark Manary, har drevet behandlingsklinikker for underernæring i over 15 år. Studien vil inkludere 1500 barn (750 per gruppe) i alderen 6-59 måneder med ukomplisert MAM, som definert av mid-opper arm circumference (MUAC) ≥ 11,5 cm og < 12,5 cm og/eller vekt-for-lengde z-score (WLZ) ≥ -3 og < -2. Eksklusjonskriterier vil være tilstedeværelse av ernæringsmessig ødem, trekk ved komplisert MAM, som mentale statusendringer eller pusteproblemer, samt deltakelse i et eget fôringsprogram, kjent allergi for å studere matingrediens, intensjon om å flytte bort fra nedslagsfeltet innen 3 måneder , utviklingsforsinkelse eller tilstedeværelse av en kronisk alvorlig medisinsk tilstand som medfødt hjertesykdom. De som ønsker å delta vil gjennomgå randomisering, hvor de vil fjerne en enkelt liten ugjennomsiktig konvolutt fra en større ugjennomsiktig konvolutt og åpne den, og avsløre et farget klistremerke som vil tilsvare studiegruppen deres. Omsorgspersoner vil motta ernæringsveiledning, komplette spørreskjemaer knyttet til demografisk, helsehistorie/symptomer og sosioøkonomisk informasjon, og få en to ukers forsyning av tildelt studiemat til barnet sitt. Deltakerne vil motta omtrent 500 kcal/dag av enten C-RUSF eller RUSF til de når et klinisk utfall (dvs. oppgraderer, forverres til SAM, mislykkes/forblir MAM, overføring til sykehus, død, standard) eller i maksimalt 12 uker . De vil bli bedt om å returnere til klinikken hver fjortende dag for ny vurdering av antropometri, sykdomssymptomer og gjentilførsel av supplerende mat til de når et studieresultat. Deltakerne vil gjennomgå MDAT-testing ved tidspunktet for MAM-utfallet, samt 5-7 måneder etter MAM-utfallet for å gjennomgå gjentatt MDAT-testing. En tilfeldig valgt undergruppe av deltakere vil gjennomgå blodflekker ved tidspunktet for MAM-utfallet.