Холин предотвращает САМ у детей с МАМ (CHOP-MAM)

Умеренная острая недостаточность питания (МАМ) распространена среди детей во всем мире, ее распространенность составляет 50 млн человек, а годовая заболеваемость, вероятно, в 3-5 раз превышает это число. Его определяют по окружности середины плеча (MUAC) ≥ 11,5 см и < 12,5 см или z-показателю веса к длине тела (WLZ) ≥ -3 и < -2. MAM увеличивает риск ухудшения состояния ребенка до тяжелой острой недостаточности питания (SAM), задержки роста, смерти, инфекционных заболеваний и нарушений когнитивного развития. В Малави в течение года после лечения МАМ почти у трети детей возникает повторный эпизод МАМ, у 7–10% разовьется САМ, а 4% умрут. Еще предстоит добиться большого прогресса в улучшении показателей выздоровления и предотвращении худших последствий для миллионов детей, страдающих от МАМ каждый год.

Одним из потенциальных путей улучшения результатов при МАМ является модификация дополнительных продуктов питания, используемых для его лечения. Холин является важным питательным веществом для здоровья и развития человека, доказательства которого в основном получены на животных моделях дефицита холина, у которых обнаруживаются различные соматические и когнитивные отклонения в развитии. Из исследований, в которых оценивалось добавление холина на людях, многие были сосредоточены на роли холина в развитии мозга и, в частности, на том, как он может способствовать улучшению когнитивного развития в условиях различных нарушений, таких как алкогольный синдром плода.

Также появляется все больше данных, описывающих многочисленные роли, которые холин играет за пределами мозга, в том числе в этиологии недоедания. Недавно дефицит холина был вовлечен в развитие квашиоркора, загадочной формы тяжелого острого недоедания, характеризующегося точечными отеками, дерматитом, изменением цвета волос и жировой болезнью печени с воспалением. Животные модели дефицита холина демонстрируют удивительно схожий фенотип с квашиоркором. Когда мышам, крысам и собакам с квашиоркор-подобным недоеданием давали холин, характерные особенности заболевания исчезли. Эти данные свидетельствуют о причинной роли дефицита холина при квашиоркоре, предполагаемые механизмы которого включают функции холина в 1-углеродном метаболизме, рециркуляцию серосодержащих аминокислот и сохранение незаменимой аминокислоты метионина. Метионин является ключевой дефицитной аминокислотой в рационах с преобладанием кукурузы, которые потребляются в Малави. Холин больше всего содержится в продуктах животного происхождения, а именно в тех, которых не хватает в рационе многих сельских малавийских детей. На Квашиоркор приходится более трети случаев SAM в Малави у детей в возрасте до 5 лет и 80% случаев ухудшения MAM до SAM. Если бы было доказано, что добавление холина к дополнительному питанию снижает ухудшение САМ у детей с МАМ и тем самым способствует выздоровлению, это стало бы важным достижением в лечении МАМ.

Несмотря на данные, подтверждающие важную роль холина в здоровье человека, и новые данные о его потенциальной терапевтической роли при недостаточном питании, не существует спецификаций по содержанию холина в продуктах продовольственной помощи. Распространенные варианты лечения MAM, такие как кукурузно-соевая смесь плюс и RUSF, содержат 50–70 мг холина, что составляет примерно одну треть от 150–200 мг, рекомендуемых для здоровых детей в возрасте от 6 месяцев до 3 лет. Это не объясняет вероятного увеличения спроса на холин в условиях недоедания.

Это будет индивидуально рандомизированное, слепое для исследователей, контролируемое клиническое исследование. Это исследование будет проводиться в 10 сельских районах на юге Малави, где главный исследователь Марк Манари уже более 15 лет руководит клиниками по лечению недостаточности питания. В исследование будут включены 1500 детей (750 на группу) в возрасте 6–59 месяцев с неосложненным МАМ, определяемым по окружности середины плеча (MUAC) ≥ 11,5 см и < 12,5 см и/или z-показателю веса к длине тела. (WLZ) ≥ -3 и < -2. Критериями исключения будут наличие алиментарного отека, особенности осложненного МАМ, такие как изменения психического статуса или проблемы с дыханием, а также участие в отдельной программе кормления, известная аллергия на исследуемый пищевой ингредиент, намерение покинуть зону обслуживания в течение 3 месяцев. , задержка развития или наличие хронического тяжелого заболевания, такого как врожденный порок сердца. Желающие принять участие пройдут рандомизацию: они вынут один маленький непрозрачный конверт из непрозрачного конверта большего размера и откроют его, обнажив цветную наклейку, соответствующую их исследовательской группе. Лица, осуществляющие уход, получат консультации по питанию, заполнят анкеты, касающиеся демографических данных, истории здоровья/симптомов, а также социально-экономической информации, а также получат двухнедельный запас выделенной им учебной еды для своего ребенка. Участники будут получать примерно 500 ккал/день либо C-RUSF, либо RUSF до тех пор, пока они не достигнут клинического результата (т. е. завершат обучение, ухудшится до SAM, не сможет/остается MAM, перевод в больницу, смерть, дефолт) или в течение максимум 12 недель. . Им будет предложено возвращаться в клинику раз в две недели для повторной оценки антропометрии, симптомов заболевания и повторного предоставления дополнительного питания, пока они не достигнут результата исследования. Участники пройдут тестирование MDAT во время получения результата MAM, а также через 5-7 месяцев после получения результата MAM для повторного тестирования MDAT. Случайно выбранная группа участников будет подвергнута сбору капель крови во время получения результата MAM.