Colina para prevenir SAM em crianças com MAM (CHOP-MAM)

A desnutrição aguda moderada (MAM) é comum entre crianças em todo o mundo, com uma prevalência de 50 milhões e uma incidência anual provável de 3 a 5 vezes esse número. É definida pela circunferência do braço (MUAC) ≥ 11,5 cm e < 12,5 cm ou escore z de peso para comprimento (WLZ) ≥ -3 e < -2. A MAM aumenta o risco de uma criança deteriorar-se para desnutrição aguda grave (SAM), atraso no crescimento, morte, doenças infecciosas e comprometimento do desenvolvimento cognitivo. No Malawi, no ano seguinte ao tratamento com MAM, quase um terço das crianças enfrentará um episódio repetido de MAM, 7-10% desenvolverão SAM e 4% morrerão. Ainda há muito progresso a ser feito no sentido de melhorar as taxas de recuperação e prevenir os piores resultados para os milhões de crianças que sofrem de MAM todos os anos.

Um caminho potencial para melhorar os resultados da MAM é a modificação dos alimentos suplementares utilizados para o seu tratamento. A colina é um nutriente essencial para a saúde e o desenvolvimento humano, cujas evidências são em grande parte extraídas de modelos animais de deficiência de colina nos quais são encontradas várias anormalidades de desenvolvimento somático e cognitivo. Dos ensaios que avaliaram a suplementação de colina em humanos, muitos centraram-se no papel da colina no desenvolvimento do cérebro e, especificamente, como pode ajudar a promover um melhor desenvolvimento cognitivo no contexto de vários insultos, como a síndrome alcoólica fetal.

Há também um conjunto crescente de evidências que descrevem os muitos papéis que a colina desempenha fora do cérebro, inclusive na etiologia da desnutrição. Recentemente, a deficiência de colina tem sido implicada no desenvolvimento de kwashiorkor, uma forma enigmática de desnutrição aguda grave caracterizada por edema, dermatite, alterações na cor do cabelo e doença hepática gordurosa com inflamação. Modelos animais de deficiência de colina apresentam um fenótipo notavelmente semelhante ao kwashiorkor. Quando a colina foi administrada a camundongos, ratos e cães com desnutrição semelhante ao kwashiorkor, as características marcantes da doença foram resolvidas. Esta linha de evidência sugere um papel causal para a deficiência de colina no kwashiorkor, cujos mecanismos propostos incluem as funções da colina no metabolismo de 1 carbono, reciclagem de aminoácidos sulfurados e preservação do aminoácido essencial metionina. A metionina é o principal aminoácido deficiente nas dietas predominantemente de milho, como as consumidas no Malawi. A colina é mais abundante em alimentos de origem animal, precisamente aqueles que faltam na dieta de muitas crianças rurais do Malawi. Kwashiorkor é responsável por mais de um terço da SAM no Malawi em crianças com menos de 5 anos de idade e 80% da deterioração da MAM em SAM. Se fosse demonstrado que a adição de colina aos alimentos suplementares reduz a deterioração da SAM entre crianças com MAM e, assim, promove a recuperação, isso representaria um avanço importante no tratamento da MAM.

Apesar dos dados que apoiam o papel essencial da colina na saúde humana e dos dados emergentes sobre o seu potencial papel terapêutico na desnutrição, não existem especificações para o teor de colina nos produtos de ajuda alimentar. As opções comuns de tratamento de MAM, como mistura de milho e soja plus e RUSF, contêm 50-70 mg de colina, aproximadamente um terço dos 150-200 mg recomendados para crianças saudáveis ​​de 6 meses a 3 anos de idade. Isto não explica o provável aumento da procura de colina no contexto de desnutrição.

Este será um ensaio clínico controlado individualmente, randomizado, cego pelo investigador. Este ensaio será realizado em 10 locais rurais no sul do Malawi, onde o co-investigador principal, Mark Manary, dirige clínicas de tratamento da desnutrição há mais de 15 anos. O estudo incluirá 1.500 crianças (750 por grupo) de 6 a 59 meses de idade com MAM não complicada, conforme definido pela circunferência média do braço (MUAC) ≥ 11,5 cm e < 12,5 cm e/ou escore z de peso para comprimento (WLZ) ≥ -3 e < -2. Os critérios de exclusão serão presença de edema nutricional, características de MAM complicado, como alterações do estado mental ou problemas respiratórios, bem como participação em um programa de alimentação separado, alergia conhecida ao ingrediente alimentar em estudo, intenção de se afastar da área de influência dentro de 3 meses , atraso no desenvolvimento ou presença de uma condição médica crônica grave, como doença cardíaca congênita. Aqueles que desejarem participar serão submetidos à randomização, onde retirarão um único envelope opaco pequeno de um envelope opaco maior e o abrirão, revelando um adesivo colorido que corresponderá ao seu grupo de estudo. Os cuidadores receberão aconselhamento nutricional, preencherão questionários relativos a dados demográficos, histórico/sintomas de saúde e informações socioeconômicas, e receberão um suprimento de duas semanas da comida de estudo designada para seus filhos. Os participantes receberão aproximadamente 500 Kcal/dia de C-RUSF ou RUSF até atingirem um resultado clínico (ou seja, graduação, deterioração para SAM, falha/permanência MAM, transferência para hospital, morte, inadimplência) ou por um máximo de 12 semanas . Eles serão solicitados a retornar à clínica quinzenalmente para reavaliação da antropometria, sintomas da doença e reabastecimento de alimentos suplementares até chegarem ao resultado do estudo. Os participantes serão submetidos ao teste MDAT no momento do resultado do MAM, bem como 5-7 meses após o resultado do MAM para serem submetidos a testes MDAT repetidos. Um subconjunto de participantes escolhido aleatoriamente será submetido à coleta de sangue no momento do resultado do MAM.