- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06214897
Koliini ehkäisee SAM:ia lapsilla, joilla on MAM (CHOP-MAM)
Yksilöllisesti satunnaistettu, tutkijan sokkottu, kontrolloitu koeliinia sisältävä käyttövalmis lisäruoka (C-RUSF) lapsille, joilla on kohtalainen akuutti aliravitsemus.
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on testata koliinilisää lapsille, joilla on kohtalainen akuutti aliravitsemus Malawissa. Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on:
Vähentääkö RUSF:n antaminen lisätyllä koliinilla (500 mg/vrk) keskivaikean akuutin aliravitsemuksen hoidon aikana (enintään 12 viikkoa) 6–59 kuukauden ikäisten malawilaisten lasten vakavan akuutin aliravitsemuksen pahenemista verrattuna tavanomaiseen RUSF:ään?
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Keskivaikea akuutti aliravitsemus (MAM) on yleinen lasten keskuudessa maailmanlaajuisesti, ja sen esiintyvyys on 50 miljoonaa ja vuosittainen ilmaantuvuus on todennäköisesti 3–5 kertaa suurempi. Se määritellään olkavarren keskimmäisellä ympärysmitalla (MUAC) ≥ 11,5 cm ja < 12,5 cm tai painon mukaan (WLZ) z-pisteellä ≥ -3 ja < -2. MAM lisää lapsen riskiä pahentua vakavaan akuuttiin aliravitsemukseen (SAM), stuntumiseen, kuolemaan, infektiosairauksiin ja kognitiivisen kehityksen heikkenemiseen. Malawissa MAM-hoitoa seuraavana vuonna lähes kolmannes lapsista kohtaa toistuvan MAM-jakson, 7-10 %:lle kehittyy SAM ja 4 % kuolee. Toipumisasteiden parantamisessa ja pahimpien tulosten estämisessä miljoonille lapsille, jotka kärsivät MAM:sta, on vielä paljon edistystä.
Yksi mahdollinen tapa parantaa tuloksia MAM:ssa on sen hoidossa käytettyjen lisäravinteiden muokkaaminen. Koliini on olennainen ravintoaine ihmisten terveydelle ja kehitykselle, ja todisteet siitä ovat suurelta osin peräisin koliinin puutteen eläinmalleista, joissa havaitaan erilaisia somaattisia ja kognitiivisia kehityshäiriöitä. Niistä tutkimuksista, joissa on arvioitu koliinin lisäystä ihmisillä, monet ovat keskittyneet koliinin rooliin aivojen kehityksessä ja erityisesti siihen, miten se voi edistää kognitiivisen kehityksen paranemista erilaisten loukkausten, kuten sikiön alkoholioireyhtymän, taustalla.
On myös yhä enemmän todisteita, jotka kuvaavat monia rooleja, joita koliinilla on aivojen ulkopuolella, mukaan lukien aliravitsemuksen etiologia. Viime aikoina koliinin puutos on liitetty kwashiorkorin, vaikean akuutin aliravitsemuksen arvoituksellisen muodon kehittymiseen, jolle on tunnusomaista kuoppaturvotus, ihotulehdus, hiusten värin muutokset ja rasvamaksatauti, johon liittyy tulehdus. Koliinin puutteen eläinmalleilla on huomattavan samanlainen fenotyyppi kuin kwashiorkorilla. Kun koliinia on annettu hiirille, rotille ja koirille, joilla on kwashiorkorin kaltainen aliravitsemus, taudin tunnusmerkit ovat hävinneet. Nämä todisteet viittaavat kausaaliseen rooliin koliinin puutteella kwashiorkorissa, jonka ehdotettuihin mekanismeihin kuuluvat koliinin toiminnot 1-hiilen aineenvaihdunnassa, rikkiaminohappojen kierrätys ja välttämättömän aminohapon metioniinin säästäminen. Metioniini on keskeinen puutteellinen aminohappo maissia sisältävässä ruokavaliossa, kuten Malawissa. Koliinia on eniten eläinperäisissä elintarvikkeissa, juuri niissä, joita monien malawilaisten maaseudun lasten ruokavaliosta puuttuu. Kwashiorkor aiheuttaa yli kolmanneksen SAM:ista Malawissa alle 5-vuotiailla lapsilla ja 80 % MAM:n pahenemisesta SAM:ksi. Jos koliinin lisäämisen lisäravinteisiin osoitettaisiin vähentävän SAM:n heikkenemistä MAM-lapsilla ja edistävän siten toipumista, tämä olisi tärkeä edistysaskel MAM-hoidossa.
Huolimatta tiedoista, jotka tukevat koliinin keskeistä roolia ihmisten terveydelle ja uusista tiedoista sen mahdollisesta terapeuttisesta roolista aliravitsemuksessa, elintarvikeaputuotteiden koliinipitoisuudelle ei ole määritelty. Yleiset MAM-hoitovaihtoehdot, kuten maissi-soijasekoitus plus ja RUSF, sisältävät 50-70 mg koliinia, noin kolmanneksen 150-200 mg:sta, jota suositellaan 6-3-vuotiaille lapsille. Tämä ei ota huomioon koliinin todennäköistä lisääntynyttä kysyntää aliravitsemuksen yhteydessä.
Tämä on yksilöllisesti satunnaistettu, tutkijan sokkoutettu, kontrolloitu kliininen tutkimus. Tämä koe suoritetaan 10 maaseudulla Etelä-Malawissa, missä johtava tutkija Mark Manary on johtanut aliravitsemushoitoklinikoita yli 15 vuoden ajan. Tutkimukseen osallistuu 1 500 lasta (750 ryhmää kohden), iältään 6–59 kuukauden ikäisiä, joilla on komplisoitumaton MAM, joka määritellään olkavarren keskiosan ympärysmitan (MUAC) mukaan ≥ 11,5 cm ja < 12,5 cm ja/tai painon ja pituuden z-pisteiden mukaan. (WLZ) ≥ -3 ja < -2. Poissulkemiskriteereinä ovat ravitsemuksellisen turvotuksen esiintyminen, monimutkaisen MAM:n piirteet, kuten mielentilan muutokset tai hengitysvaikeudet, sekä osallistuminen erilliseen ruokintaohjelmaan, tunnettu allergia ruoan ainesosien tutkimukselle, aikomus muuttaa pois valuma-alueelta 3 kuukauden sisällä , kehitysviive tai krooninen vakava sairaus, kuten synnynnäinen sydänsairaus. Osallistua haluaville suoritetaan satunnaistaminen, jossa he poistavat yhden pienen läpinäkymättömän kirjekuoren isommasta läpinäkymättömästä kirjekuoresta ja avaavat sen, jolloin paljastuu värillinen tarra, joka vastaa heidän tutkimusryhmäänsä. Omaishoitajat saavat ravitsemusneuvontaa, täydelliset kyselylomakkeet, jotka koskevat väestötietoja, terveyshistoriaa/oireita ja sosioekonomisia tietoja, ja heille tarjotaan lapsilleen heille määrättyä tutkimusruokaa kahdeksi viikoksi. Osallistujat saavat noin 500 Kcal/päivä joko C-RUSF:ää tai RUSF:ää, kunnes he saavuttavat kliinisen lopputuloksen (eli valmistuvat, heikkenevät SAM:iin, epäonnistuvat/jäävät MAM:iin, siirtyvät sairaalaan, kuolema, oletus) tai enintään 12 viikon ajan. . Heitä pyydetään palaamaan klinikalle kahden viikon välein arvioimaan uudelleen antropometriaa, sairauden oireita ja lisäravintoa, kunnes he saavuttavat tutkimustuloksen. Osallistujat käyvät läpi MDAT-testin MAM-tuloksen ajankohtana sekä 5–7 kuukautta MAM-tuloksen jälkeen toistuvan MDAT-testin suorittamiseksi. Satunnaisesti valitulle osajoukolle osallistujia tehdään veripisteiden kerääminen MAM-tuloksen aikaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Chikonde, Malawi
- Chikonde Health Center
-
Chipolonga, Malawi
- Chipolonga Health Center
-
Makhwira, Malawi
- Makhwira Health Center
-
Mbiza, Malawi
- Mbiza Health Clinic
-
Milonde, Malawi
- Milonde Health Center
-
Mitondo, Malawi
- Mitondo Health Center
-
Muloza, Malawi
- Muloza Health Clinic
-
Namasalima, Malawi
- Namasalima Health Center
-
Naphimba, Malawi
- Naphimba Health Center
-
Nkhate, Malawi
- Nkhate Health Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 6-59 kuukauden iässä
- mutkaton MAM (olkavarren keskimmäinen ympärysmitta (MUAC) ≥ 11,5 cm ja < 12,5 cm ja/tai paino-pituus z-piste (WLZ) ≥ -3 ja < -2)
- saatavuus tutkimuksen ajaksi ilman suunnitelmaa muuttaa osallistuvan klinikan vaikutusalueelta
Poissulkemiskriteerit:
- ravitsemuksellisen turvotuksen esiintyminen
- monimutkaisen MAM:n piirteitä, kuten mielentilan muutokset tai hengitysvaikeudet
- osallistuminen toiseen ruokintaohjelmaan
- tiedetään allergia tutkituille elintarvikkeiden ainesosille
- aikoo muuttaa pois valuma-alueelta 3 kuukauden kuluessa
- kehityksellinen viive
- krooninen vakava sairaus (muu kuin tuberkuloosi tai HIV), kuten synnynnäinen sydänsairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: C-RUSF (käyttövalmis lisäruoka, johon on lisätty koliinia)
Päivittäinen annos on 500 Kcal RUSF:ää, joka sisältää 500 mg koliinia
|
Käyttövalmis lisäruoka, johon on lisätty koliinia
|
|
Active Comparator: S-RUSF (tavallinen käyttövalmis lisäruoka ilman lisättyä koliinia)
Päivittäinen annos 500 Kcal RUSF:ää ilman koliinia
|
Tavallinen käyttövalmis lisäruoka
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Parivertailujen prosenttiosuus Clinical Benefit -voittoihin, joka koostuu ajasta SAM:iin, valmistumisesta ja painonmuutosnopeudesta ilmoittautumisen ja 4 viikon seurannan välillä.
Aikaikkuna: 2-12 viikkoa lisäruokintaa
|
Kliininen hyöty määritellään SAM:iin kuluvan ajan, valmistumisen ja painonmuutosnopeuden yhdistelmänä. Jokaista C-RUSF:iin satunnaistettua osallistujaa verrataan kuhunkin S-RUSF:iin satunnaistettuun osallistujaan. Mistä tahansa kahdesta osallistujasta osallistuja voittaa, eli saavuttaa paremman kliinisen tuloksen, joka määritetään arvioimalla seuraavat kriteerit peräkkäin, lopettaen, kun jommankumman osallistujan etu on osoitettu: Aika SAM:iin: SAMin nopeampi kehittäminen on huonompaa kuin hitaampaa; sidottu, jos ei ole mahdollista määrittää. Valmistuminen: Valmistuminen on parempi kuin olla valmistumatta; sidottu, jos ei ole mahdollista määrittää. Painonmuutosnopeus: positiivisempi painonmuutosnopeus on parempi. Painon muutosnopeus on painon erotus (g) toisen seurantakäynnin ja ilmoittautumiskäynnin välillä, jaettuna ilmoittautumispainolla (kg), jaettuna käyntien välillä kuluneella ajalla (d). Jos osallistujalla ei ole tietoja ensimmäisen seurantakäynnin jälkeen, näitä tietoja käytetään sen sijaan. |
2-12 viikkoa lisäruokintaa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolema
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta osallistujan sitoutumisen päättymiseen (viimeistään 6 kuukauden kuluttua tuloksen jälkeisestä MDAT-testauksesta)
|
Määritetty hoitajaraportin mukaan
|
Ilmoittautumisesta osallistujan sitoutumisen päättymiseen (viimeistään 6 kuukauden kuluttua tuloksen jälkeisestä MDAT-testauksesta)
|
|
Heikkeneminen kwashiorkoriin
Aikaikkuna: 2-12 viikkoa lisäruokintaa
|
Ravitsemuksellisen turvotuksen kehittyminen (kahdenvälinen pedaalin pisteturvotus)
|
2-12 viikkoa lisäruokintaa
|
|
Dokosaheksaeenihapon (DHA) tila
Aikaikkuna: 2-12 viikkoa lisäruokintaa (MAM-tuloksen aikaan)
|
DHA % seerumin rasvahapoista
|
2-12 viikkoa lisäruokintaa (MAM-tuloksen aikaan)
|
|
Malawi Developmental Assessment Tool globaali z-pisteet
Aikaikkuna: 6 kuukautta MAM-tuloksen jälkeen
|
Ikävakiopisteet, -6 - +6, korkeammat pisteet ovat parempia
|
6 kuukautta MAM-tuloksen jälkeen
|
|
Malawi Developmental Assessment Tool globaali z-pisteet
Aikaikkuna: 4 viikon sisällä MAM-tuloksesta
|
Ikävakiopisteet, -6 - +6, korkeammat pisteet ovat parempia
|
4 viikon sisällä MAM-tuloksesta
|
|
Keskiolkavarren ympärysmitan (MUAC) muutosnopeus
Aikaikkuna: Ensimmäiset 4 lisäruokintaviikkoa
|
mm/viikko
|
Ensimmäiset 4 lisäruokintaviikkoa
|
|
Pituuden muutosnopeus
Aikaikkuna: 2-12 viikkoa lisäruokintaa (MAM-tulokseen asti)
|
mm/viikko
|
2-12 viikkoa lisäruokintaa (MAM-tulokseen asti)
|
|
Heikkeneminen marasmus
Aikaikkuna: 2-12 viikkoa lisäruokintaa
|
MUAC:n kehittyminen < 11,5 cm ja/tai WLZ < -3
|
2-12 viikkoa lisäruokintaa
|
|
Muutos MDAT:n globaalissa z-pisteessä
Aikaikkuna: MDAT:sta lähellä MAM-tuloksen ajankohtaa 6 kuukauden MAM-tuloksen jälkeiseen MDAT-käyntiin
|
Ero MDAT:n maailmanlaajuisessa z-pisteessä 6 kuukauden MAM-tuloskäynnin jälkeisen MDAT:n maailmanlaajuisen z-pisteen välillä mitattuna 4 viikon sisällä MAM-tuloksesta, positiivisemmat pisteet ovat parempia
|
MDAT:sta lähellä MAM-tuloksen ajankohtaa 6 kuukauden MAM-tuloksen jälkeiseen MDAT-käyntiin
|
|
Malawi Developmental Assessment Tool bruttomotorinen aliverkkotunnuksen z-pistemäärä
Aikaikkuna: 6 kuukautta MAM-tuloksen jälkeen
|
Ikävakiopisteet, -6 - +6, korkeammat pisteet ovat parempia
|
6 kuukautta MAM-tuloksen jälkeen
|
|
Malawi Developmental Assessment Tool hienomotorinen aliverkkotunnuksen z-pistemäärä
Aikaikkuna: 6 kuukautta MAM-tuloksen jälkeen
|
Ikävakiopisteet, -6 - +6, korkeammat pisteet ovat parempia
|
6 kuukautta MAM-tuloksen jälkeen
|
|
Malawi Developmental Assessment Tool -kielen aliverkkotunnuksen z-pisteet
Aikaikkuna: 6 kuukautta MAM-tuloksen jälkeen
|
Ikävakiopisteet, -6 - +6, korkeammat pisteet ovat parempia
|
6 kuukautta MAM-tuloksen jälkeen
|
|
Malawi Developmental Assessment Tool sosiaalisen aliverkkotunnuksen z-pisteet
Aikaikkuna: 6 kuukautta MAM-tuloksen jälkeen
|
Ikävakiopisteet, -6 - +6, korkeammat pisteet ovat parempia
|
6 kuukautta MAM-tuloksen jälkeen
|
|
Malawi Developmental Assessment Tool bruttomotorinen aliverkkotunnuksen z-pistemäärä
Aikaikkuna: 4 viikon sisällä MAM-tuloksesta
|
Ikävakiopisteet, -6 - +6, korkeammat pisteet ovat parempia
|
4 viikon sisällä MAM-tuloksesta
|
|
Malawi Developmental Assessment Tool hienomotorinen aliverkkotunnuksen z-pistemäärä
Aikaikkuna: 4 viikon sisällä MAM-tuloksesta
|
Ikävakiopisteet, -6 - +6, korkeammat pisteet ovat parempia
|
4 viikon sisällä MAM-tuloksesta
|
|
Malawi Developmental Assessment Tool -kielen aliverkkotunnuksen z-pisteet
Aikaikkuna: 4 viikon sisällä MAM-tuloksesta
|
Ikävakiopisteet, -6 - +6, korkeammat pisteet ovat parempia
|
4 viikon sisällä MAM-tuloksesta
|
|
Malawi Developmental Assessment Tool sosiaalisen aliverkkotunnuksen z-pisteet
Aikaikkuna: 4 viikon sisällä MAM-tuloksesta
|
Ikävakiopisteet, -6 - +6, korkeammat pisteet ovat parempia
|
4 viikon sisällä MAM-tuloksesta
|
|
Ripuli
Aikaikkuna: 2-12 viikkoa lisäruokintaa (MAM-tulokseen asti)
|
Päivät, hoitajan ilmoittama, turvallisuustulos
|
2-12 viikkoa lisäruokintaa (MAM-tulokseen asti)
|
|
Sairaalahoitoa vaativien osallistujien osuus
Aikaikkuna: 2-12 viikkoa lisäruokintaa (MAM-tulokseen asti)
|
Turvallisuustulos
|
2-12 viikkoa lisäruokintaa (MAM-tulokseen asti)
|
|
SAM:in heikkeneminen
Aikaikkuna: 2-12 viikkoa lisäruokintaa
|
Lasten, jotka täyttävät kaikki SAM-kriteerit MAM-hoidon aikana, katsotaan heikentyneen SAM:ksi. Nämä ovat:
|
2-12 viikkoa lisäruokintaa
|
|
Valmistuminen
Aikaikkuna: 2-12 viikkoa lisäruokintaa
|
Kriteerien perusteella, joilla osallistujalla diagnosoitiin MAM:
|
2-12 viikkoa lisäruokintaa
|
|
Painon muutoksen nopeus
Aikaikkuna: Ensimmäiset 4 lisäruokintaviikkoa
|
g/kg/päivä.
Painonnousu lasketaan painon erona grammoina toisen seurantakäynnin (yleensä 4 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen) ja ilmoittautumiskäynnin välillä, jaettuna ilmoittautumispainolla (kg) jaettuna toisen seurantakäynnin välisellä ajalla. ja ilmoittautumiskäynti.
Jos osallistujalla ei ole tietoja ensimmäisen seurantakäynnin jälkeen, näitä tietoja käytetään toisen seurantakäynnin tietojen sijaan.
Osallistujilla, joilla ei ole seurantakäyntiä, ei ole saatavilla tietoja painonnousunopeudesta.
|
Ensimmäiset 4 lisäruokintaviikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MDAT globaali z-pisteet iän mukaan
Aikaikkuna: 6 kuukautta MDAT-käynnin jälkeen
|
Alaryhmät: ilmoittautuminen <12 vs. >=12 kuukauden ikäinen, -6 - +6, korkeammat pisteet ovat parempia
|
6 kuukautta MDAT-käynnin jälkeen
|
|
MDAT:n globaali z-pistemäärä MAM-tulostilan mukaan
Aikaikkuna: 6 kuukautta MDAT-käynnin jälkeen
|
Alaryhmät: Toipuneet vs. muut, -6 - +6, korkeammat pisteet ovat parempia
|
6 kuukautta MDAT-käynnin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Mark J Manary, MD, Washington University School of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202308159
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .