初期アルツハイマー病患者におけるベンフォチアミンの安全性と有効性を評価する試験 (BenfoTeam)
2026年9月14日 更新者：Weill Medical College of Cornell University
早期アルツハイマー病患者におけるベンフォチアミンの安全性と有効性を評価するためのシームレスな第 2A 相～第 2B 相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験 (BenfoTeam)
この研究の目的は、初期アルツハイマー病の症状の進行を遅らせるまたは遅らせる可能性があるベンフォチアミンと呼ばれる治験薬の安全性、有効性、忍容性についてさらに学ぶことです。
調査の概要
詳細な説明
これは、初期 AD におけるベンフォチアミンの無作為化二重盲検プラセボ対照 18 か月臨床試験です。 この試験には、合計 406 人の参加者からなる無作為化サンプルによるシームレスなフェーズ 2A-2B デザインが含まれます。 無作為に割り付けられたものの、治験薬への曝露前に脱落した参加者は置き換えられます。
試験のフェーズ2Aでは、合計約150人の参加者が1:1:1の割合で1200mg/日のベンフォチアミン、600mg/日のベンフォチアミンまたはプラセボによる治療に無作為に割り付けられる。 フェーズ 2A の主な目的は、72 週間の長期曝露に進むための、耐容性事象 (TE) の割合によって評価される、安全で忍容性の高いベンフォチアミンの最高用量 (600 mg または 1200 mg) を決定することです。 ベンフォチアミンの最大耐用量は、フェーズ 2A からフェーズ 2B に引き継がれます。
第 2B 相の開始時に、第 2A 相の 2 つの有効用量アームに登録されたすべての参加者は、選択された第 2B 相用量で新たにベンフォチアミンの供給を受けます。 すべてのフェーズ 2A 参加者は、実薬治療またはプラセボ治療に割り当てられるように、フェーズ 2 の治療目的集団に含まれます。 フェーズ 2B の主な目的は、72 週間にわたる全体的な機能と認知に対するベンフォチアミンの有効性を評価することです。 フェーズ 2B では、PD バイオマーカーに加えて複合的な認知機能尺度を使用して、延長された治療期間中の有効性を評価します。 フェーズ 2B では、72 週間にわたるベンフォチアミン治療の長期安全性と忍容性も評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
406
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center/Barrow Neurological Institute
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85253
- Perseverance Research Center, LLC
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Sun City、Arizona、アメリカ、85351
- Banner Sun Health Research Institute
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California
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Chula Vista、California、アメリカ、91910
- The Neuron Clinic
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Irvine、California、アメリカ、92697
- University of California, Irvine
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Lemon Grove、California、アメリカ、91945
- Pacific Research Network
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars Sinai, Los Angeles
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Santa Ana、California、アメリカ、92705
- Syrentis Clinical Research
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Florida
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Atlantis、Florida、アメリカ、33462
- JEM Research Institute
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Delray Beach、Florida、アメリカ、33445
- Brain Matters Research
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33912
- Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33176
- Brainstorm Research
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Miami、Florida、アメリカ、33137
- Miami Jewish Health
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Miami、Florida、アメリカ、33133
- CCM Clinical Research Group, LLC
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Miami、Florida、アメリカ、33135
- Gonzalez MD & Aswad MD Health Services
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Miami、Florida、アメリカ、33144
- Blue Medical Research Inc.
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Stuart、Florida、アメリカ、34997
- Brain Matters Research (Kane Center)
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Winter Park、Florida、アメリカ、32789
- Conquest Research
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
- Emory University Goizueta Alzheimer's Disease Research Center(GADRC)
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Decatur、Georgia、アメリカ、30030
- Sandhill Research, LLC d/b/a Accel Research Sites
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Springfield、Illinois、アメリカ、62702
- Southern Illinois University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40504
- University of Kentucky
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Massachusetts
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Waltham、Massachusetts、アメリカ、02451
- MedVadis Research
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan, Ann Arbor
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
- Rutgers, Robert Wood Johnson Medical School
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New York
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Albany、New York、アメリカ、12208
- Albany Medical College
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Amherst、New York、アメリカ、14226
- Dent Neurologic Institute
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Brooklyn、New York、アメリカ、11229
- Integrative Clinical Trials
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Irving Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai School of Medicine
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell Medical College
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New York、New York、アメリカ、10962
- Nathan Kline Institute for Psychiatric Research
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Matthews、North Carolina、アメリカ、28105
- AMC Research LLC, dba Flourish Research
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University
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Columbus、Ohio、アメリカ、43221
- Ohio State University
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University (OHSU)
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Pennsylvania
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Wilkes-Barre、Pennsylvania、アメリカ、18711
- Geisinger Memory and Cognition Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29401
- Ralph H. Johnson VA Health Care System
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Tennessee
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Tennessee City、Tennessee、アメリカ、37067
- KCA Neurology
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Texas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76107
- University of North Texas Health Science Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert and Medical College of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な包含基準:
- 検診時の年齢が50歳以上89歳以下（両端を含む）
- 国立老化アルツハイマー協会研究所（NIA-AA）の診断ガイドラインのワークグループに従って、アルツハイマー病または軽度アルツハイマー病の可能性による軽度認知障害（MCI）があると診断された会議
- スクリーニング時のミニ精神状態検査 (MMSE) スコアは 20 ～ 30 を含みます。 スクリーニング時のモントリオール認知評価スコア (MoCA) < 26
- 臨床認知症評価 (CDR) のグローバル スコアが 0.5 または 1、スクリーニング時の記憶スコアが 0.5 以上である
- 血漿ADバイオマーカーサインが陽性
- FDA承認のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤（AchEI）および/またはメマンチンで治療されている参加者は、スクリーニング前の少なくとも3か月間は安定した用量レジメンを服用する必要があります。
- 参加者は、頻繁に（週に約 3 ～ 4 回以上）交流し、すべてのクリニック訪問に直接または遠隔で対応し、研究手順の遵守を支援できる研究パートナーが必要です。
- 女性参加者は、閉経後少なくとも 1 年経過しているか、スクリーニング前に少なくとも 6 か月間外科的に不妊手術（両側卵管結紮術、子宮摘出術、または両側卵巣摘出術）を受けている必要があります。
- 認知機能テストと研究訪問手順の遵守を保証するために、英語またはスペイン語に流暢であること。
- 歩行可能、または補助器具を使用して歩くことができる。
- 参加者（同意を提供できない場合は、参加者の法的に権限のある代理人（LAR））および研究パートナーからのインフォームドコンセントの提供。
主な除外基準:
- アルツハイマー病以外の重大な神経障害（例、 低酸素、脳卒中、外傷性脳損傷
- アルツハイマー病以外の重大な神経変性疾患、および認知症の原因、パーキンソン病およびハンチントン病、血管性認知症、CJD（クロイツフェルト・ヤコブ病）、LBD（レビー小体型認知症）、PSP（進行性核上麻痺）、AIDS（後天性免疫不全症候群） 、またはNPH（正常圧水頭症）。
- NIA-AA の診断ガイドラインのワークグループに従って、AD の可能性に関する診断基準を満たしている。
- ヘモグロビン A1C (Hb A1C ≥ 8) によって定義される、制御されていない I 型または II 型糖尿病の現在の診断。
- 現在進行中の制御不能な発作障害。
- がんの診断。ただし、5年以上再発の証拠がなく治癒の可能性がある治療を受けた参加者は除く。
- 現在または過去5年以内のアルコール依存症または薬物乱用の病歴。
- 過去 3 か月以内にベンフォチアミンへの曝露歴がある。
- MRIに対する禁忌。
- -治験薬の別の臨床試験に参加し、プラセボを服用していることが確認されない限り、ベースライン来院前の4週間以内に治験薬を少なくとも1回服用している。 以前の治験の終了日は、治験薬の最後の投与日として定義されます。
- -ベースライン来院前の6か月以内に脳アミロイドを標的とするモノクローナル抗体治療を開始。
- 患者がすべての学習要件を完了することを妨げる可能性のある障害（例：盲目、難聴、重度の言語障害）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低用量ベンフォチアミン
参加者は、300mgのベンフォチアミンカプセルを1日2回（BID；朝と夕方に1回）服用します。
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300mg ベンフォチアミン カプセル (BID、1 日 2 回)
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実験的：高用量のベンフォチアミン
参加者は、600mgのベンフォチアミンカプセルを1日2回（BID；朝と夕方に1回）服用します。
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600mg ベンフォチアミン カプセル (BID、1 日 2 回)
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者はプラセボカプセルを1日2回（BID；朝と夕方に1回）摂取します。
プラセボ群では、カプセルには不活性な微結晶セルロースが充填されます。
他のカプセル成分、形状、色は、ベンフォチアミン群とプラセボ群で同一です。
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ベンフォチアミンカプセルを模倣するプラセボカプセル（BID、1日2回）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 2B: 主要な認知エンドポイントは、アルツハイマー病評価スケール - 認知サブスケール 13 (ADAS-Cog13) における実薬群 (ベンフォチアミン) とプラセボの間で比較した、ベースラインから 72 週間までの参加者内の変化です。
時間枠：72週間
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ADAS-Cog13 は、記憶力 (即時および遅延した単語の想起、即時的な単語の認識)、受容的および表現力豊かな言語、見当識、観念的実践 (郵送用の手紙の準備)、構築的実践 (図のコピー)、注意力を評価する構造化された心理測定尺度です (番号キャンセル）。
話し言葉、言語理解、単語発見の難しさ、テストの指示を思い出す能力の評価も得られます。
ADAS-Cog13 合計スコアの範囲は 0 ～ 85 です。スコアが高いほど障害が大きいことを示します。
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72週間
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フェーズ 2B: 主要な機能評価項目は、臨床認知症評価 - ボックスの合計 (CDR-SB) における実薬群 (ベンフォチアミン) とプラセボの間で比較した、ベースラインから 72 週間までの参加者内の変化です。
時間枠：72週間
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CDR-SB は、情報提供者の入力とパフォーマンスの直接評価の両方を組み込んだ、認知力と日常機能の複合評価です。
半構造化面接を通じて、3 つの認知領域 (記憶、見当識、判断/問題解決) と 3 つの日常機能領域 (地域社会のこと、家庭と趣味、身の回りの世話) を評価します。
6 つの領域のそれぞれにおける機能障害のレベルは、なし (スコア = 0) から重度 (スコア = 3) まで評価されます。
次に、6 つのドメイン スコアが合計されて CDR-SB が作成されます。
範囲は 0 ～ 18。スコアが高いほど、障害が大きいことを示します。
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72週間
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フェーズ 2A: 耐容性イベント (TE) の割合。
時間枠：最長72週間
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第 2A 相における主要な安全性結果は、各用量における実薬群 (ベンフォチアミン) とプラセボ群の間で比較された忍容性事象 (TE) の割合です。
TE は、参加者が耐容性を理由に治験薬を中止した場合、または治験薬に関連する可能性がある、おそらくまたは確実に関連していると判断される中等度または重度の有害事象 (AE) を経験した場合にカウントされます。
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最長72週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ2B：アルツハイマー病共同研究 - 軽度認知障害における日常生活スケールの活動（ADCS-ADL-MCI）における、実薬（ベンフォチアミン）群とプラセボ群の間で比較された、ベースラインから72週間までの参加者内変化。
時間枠：72週間
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ADCS-ADL-MCI は、日常生活の基本的および手段的な活動を実行する参加者の能力を評価するために、情報提供者とともに記入される構造化されたアンケートです。
評価される活動には着替えが含まれます。社会的および職業的機能。家事と道具の使用。趣味への関心とそれを実行する能力。買い物と食事の準備。予定の管理。電話とコンピュータ/タブレットを使用して。
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72週間
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フェーズ 2B: モントリオール認知評価 (MoCA) における実薬群 (ベンフォチアミン) とプラセボ群の間で比較された、ベースラインから 72 週間までの参加者内変化。
時間枠：72週間
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MoCA は、注意と集中力、実行機能、記憶、言語、視覚構築スキル、概念的思考、計算、見当識など、多数の認知領域を評価する簡単な精神状態検査です。
範囲: 0 ～ 30。スコアが低いほど、認知障害が大きいことを示します。
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72週間
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有害事象 (AE) および重篤な AE が発生した参加者の数。
時間枠：72週間
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有害事象（AE）は、治験（医薬品）製品を投与された参加者または臨床調査参加者における新たな好ましくない医学的発生または既存の病状の悪化として定義され、必ずしもこの治療法と因果関係を有するわけではありません。
重篤な AE (SAE) は、任意の用量で以下の基準のいずれかを満たした事象として定義されます。生命を脅かす;入院患者の入院または既存の入院の延長。持続的または重大な障害/無能力。研究薬を投与された参加者の子孫の先天異常/先天異常。参加者を危険にさらし、他の重篤な結果を防ぐために医学的または外科的介入を必要とした可能性のあるその他の重要な医療事象。
AE は、可能性、可能性、および確実性の因果関係の指定に対して「関連」とみなされます。
AE と SAE の数は、実薬群 (ベンフォチアミン) とプラセボ群の間で比較されます。
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72週間
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研究から撤退した参加者の数。
時間枠：72週間
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研究期間中（ベースラインから72週間まで）、あらゆる理由で研究から離脱した参加者の数。
参加者の中止数は、実薬群（ベンフォチアミン）とプラセボ群の間で比較されます。
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72週間
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参加者の薬剤中止の数。
時間枠：72週間
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研究期間中（ベースラインから72週間まで）の参加者の薬剤中止の数。
参加者の薬物中止の数は、実薬群（ベンフォチアミン）とプラセボ群の間で比較されます。
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72週間
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Mean Thiamine levels (nmol/L).
時間枠：Baseline, week 72
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Measures of thiamine will be provided as blood markers of efficacy of drug delivery.
These measurements will be conducted on whole blood and red blood cells.
Blood samples to measure mean thiamine levels (nmol/L) will be collected on all participants and results compared between active arms (benfotiamine) and placebo arm at baseline and week 72.
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Baseline, week 72
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Median Thiamine levels (nmol/L).
時間枠：Baseline, week 72
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Measures of thiamine will be provided as blood markers of efficacy of drug delivery.
These measurements will be conducted on whole blood and red blood cells.
Blood samples to measure median thiamine levels (nmol/L) will be collected on all participants and results compared between active arms (benfotiamine) and placebo arm at baseline and week 72.
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Baseline, week 72
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Mean Thiamine Diphosphate (ThDP) levels (nmol/L).
時間枠：Baseline, week 72
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Measures of thiamine diphosphate (ThDP) will be provided as blood markers of efficacy of drug delivery.
These measurements will be conducted on whole blood and red blood cells.
Blood samples to measure mean Thiamine Diphosphate (ThDP) levels (nmol/L) will be collected on all participants and results compared between active arms (benfotiamine) and placebo arm at baseline and week 72.
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Baseline, week 72
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Median Thiamine Diphosphate (ThDP) levels (nmol/L).
時間枠：Baseline, week 72
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Measures of thiamine diphosphate (ThDP) will be provided as blood markers of efficacy of drug delivery.
These measurements will be conducted on whole blood and red blood cells.
Blood samples to measure median Thiamine Diphosphate (ThDP) levels (nmol/L) will be collected on all participants and results compared between active arms (benfotiamine) and placebo arm at baseline and week 72.
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Baseline, week 72
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Mean Thiamine Monophosphate (ThMP) levels (nmol/L).
時間枠：Baseline, week 72
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Measures of thiamine monophosphate (ThMP) will be provided as blood markers of efficacy of drug delivery.
These measurements will be conducted on whole blood and red blood cells.
Blood samples to measure mean Thiamine Monophosphate (ThMP) levels (nmol/L) will be collected on all participants and results compared between active arms (benfotiamine) and placebo arm at baseline and week 72.
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Baseline, week 72
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Median Thiamine Monophosphate (ThMP) levels (nmol/L).
時間枠：Baseline, week 72
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Measures of thiamine monophosphate (ThMP) will be provided as blood markers of efficacy of drug delivery.
These measurements will be conducted on whole blood and red blood cells.
Blood samples to measure median Thiamine Monophosphate (ThMP) levels (nmol/L) will be collected on all participants and results compared between active arms (benfotiamine) and placebo arm at baseline and week 72.
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Baseline, week 72
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Mean levels of ThDP Activation of Transketolase (U/g haemoglobin (U/gHb)).
時間枠：Baseline, week 72
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Measures of ThDP activation of transketolase will be provided as blood markers of efficacy of drug delivery.
These measurements will be conducted on whole blood and red blood cells.
Blood samples to measure mean hDP Activation of Transketolase (U/g haemoglobin (U/gHb)) will be collected on all participants and results compared between active arms (benfotiamine) and placebo arm at baseline and week 72.
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Baseline, week 72
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Median levels of ThDP Activation of Transketolase (U/g haemoglobin (U/gHb)).
時間枠：Baseline, week 72
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Measures of ThDP activation of transketolase will be provided as blood markers of efficacy of drug delivery.
These measurements will be conducted on whole blood and red blood cells.
Blood samples to measure median hDP Activation of Transketolase (U/g haemoglobin (U/gHb)) will be collected on all participants and results compared between active arms (benfotiamine) and placebo arm at baseline and week 72.
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Baseline, week 72
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Howard Feldman, MDCM、Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)
- スタディディレクター：Jose A. Luchsinger, MD MPH、Columbia University
- スタディディレクター：Gary E. Gibson, PhD、Weill Cornell Medicine (WCM)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Morris JC. The Clinical Dementia Rating (CDR): current version and scoring rules. Neurology. 1993 Nov;43(11):2412-4. doi: 10.1212/wnl.43.11.2412-a. No abstract available.
- Pan X, Gong N, Zhao J, Yu Z, Gu F, Chen J, Sun X, Zhao L, Yu M, Xu Z, Dong W, Qin Y, Fei G, Zhong C, Xu TL. Powerful beneficial effects of benfotiamine on cognitive impairment and beta-amyloid deposition in amyloid precursor protein/presenilin-1 transgenic mice. Brain. 2010 May;133(Pt 5):1342-51. doi: 10.1093/brain/awq069. Epub 2010 Apr 12.
- Gomes F, Bergeron G, Bourassa MW, Fischer PR. Thiamine deficiency unrelated to alcohol consumption in high-income countries: a literature review. Ann N Y Acad Sci. 2021 Aug;1498(1):46-56. doi: 10.1111/nyas.14569. Epub 2021 Feb 11.
- Whitfield KC, Bourassa MW, Adamolekun B, Bergeron G, Bettendorff L, Brown KH, Cox L, Fattal-Valevski A, Fischer PR, Frank EL, Hiffler L, Hlaing LM, Jefferds ME, Kapner H, Kounnavong S, Mousavi MPS, Roth DE, Tsaloglou MN, Wieringa F, Combs GF Jr. Thiamine deficiency disorders: diagnosis, prevalence, and a roadmap for global control programs. Ann N Y Acad Sci. 2018 Oct;1430(1):3-43. doi: 10.1111/nyas.13919. Epub 2018 Aug 27.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年3月28日
一次修了 (推定)
2027年12月1日
研究の完了 (推定)
2027年12月1日
試験登録日
最初に提出
2023年12月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年1月16日
最初の投稿 (実際)
2024年1月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月14日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ADC-061-BENFO
- 1R01AG076634-01 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
データ共有は、アルツハイマー病および関連する認知症の発現を予防、遅延、または治療する可能性のある介入に焦点を当てた革新的な臨床試験を開発および実行するという ADCS の使命に不可欠です。
ADCS は、NIH ガイドラインに従ったデータ、生体試料、試験設計、結果および分析手段を含むリソースとツールの共有に取り組んでいます。
IPD 共有時間枠
出版から6か月。
IPD 共有アクセス基準
データ要求者は、ADCS データおよびサンプル共有要求フォームに記入する必要があります。
承認後、要求者はデータにアクセスする前にデータ使用契約を完了する必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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