Et forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af Benfotiamin hos patienter med tidlig Alzheimers sygdom (BenfoTeam)
18. marts 2024 opdateret af: Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)
Et problemfrit fase 2A-fase 2B randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af Benfotiamin hos patienter med tidlig Alzheimers sygdom (BenfoTeam)
Formålet med denne undersøgelse er at lære mere om sikkerheden, effektiviteten og tolerabiliteten af undersøgelseslægemidlet kaldet Benfotiamin, som kan forsinke eller bremse udviklingen af symptomerne på tidlig Alzheimers sygdom.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret 18-måneders klinisk forsøg med benfotiamin i tidlig AD. Dette forsøg vil omfatte et problemfrit fase 2A-2B-design med en randomiseret samlet prøve på 406 deltagere. Deltagere, der er randomiseret, men som dropper ud før eksponering for undersøgelsesmedicin, vil blive erstattet.
Fase 2A af forsøget vil randomisere cirka 150 deltagere i alt, i en 1:1:1 til behandling med 1200 mg/dag benfotiamin, 600 mg/dag benfotiamin eller placebo. Det primære formål med fase 2A er at bestemme den højeste sikre og veltolererede dosis af benfotiamin (600 mg eller 1200 mg), som vurderet ved frekvensen af tolerabilitetshændelser (TE'er), for fremgang til langtidseksponering i 72 uger. Den højeste tolererede dosis af benfotiamin overføres fra fase 2A til fase 2B.
Ved starten af fase 2B vil alle deltagere, der er tilmeldt de to fase 2A aktive dosisarme, modtage en ny forsyning af benfotiamin i den valgte fase 2B dosis. Alle fase 2A-deltagere vil blive inkluderet i fase 2 intention-to-treat-effektivitetspopulationen, som tildelt aktiv eller placebobehandling. Det primære formål med fase 2B er at vurdere effektiviteten af benfotiamin på global funktion og kognition over 72 uger. I fase 2B vil et sammensat kognitivt og funktionelt mål samt PD-biomarkører blive brugt til at evaluere effektiviteten i den forlængede behandlingsperiode. Fase 2B vil også evaluere langsigtet sikkerhed og tolerabilitet af benfotiaminbehandling over 72 uger.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
406
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: ADCS Recruitment Team
- Telefonnummer: 877-807-1290
- E-mail: adcs-recruitment@health.ucsd.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Bryce Truver, MS
- Telefonnummer: 619-818-3769
- E-mail: btruver@health.ucsd.edu
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- I alderen 50 til 89 (inklusive) ved screening
- Møde diagnosticeret med mild kognitiv svækkelse (MCI) på grund af AD eller mild sandsynlig AD i henhold til arbejdsgrupper i Diagnostic Guidelines fra National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA)
- Mini-Mental State Examination (MMSE) score 20-30 inklusive ved screening-. Montreal Cognitive Assessment score (MoCA) < 26 ved screening
- Clinical Dementia Rating (CDR) global score på 0,5 eller 1 med hukommelsesscore på større eller lig med 0,5 ved screening
- Positiv plasma AD biomarkør signatur
- Deltagere, der behandles med FDA-godkendte acetylcholinesterasehæmmere (AchEI) og/eller memantin, skal have et stabilt dosisregime i mindst 3 måneder før screening.
- Deltagerne skal have en studiepartner, som har hyppig interaktion med dem (ca. >3-4 gange om ugen), vil være tilgængelig for alle klinikbesøg personligt eller eksternt og kan hjælpe med overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
- Kvindelige deltagere skal være postmenopausale i mindst et år eller kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral oophorektomi) i mindst 6 måneder før screening.
- Flydende engelsk eller spansk for at sikre overholdelse af kognitive tests og studiebesøgsprocedurer.
- Ambulant eller i stand til at gå med et hjælpemiddel.
- Udlevering af informeret samtykke fra deltageren (eller deltagerens juridisk autoriserede repræsentant (LAR), hvis ikke kan give samtykke) og undersøgelsespartneren.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Signifikant neurologisk lidelse udover AD (f.eks. hypoxi, slagtilfælde, traumatisk hjerneskade
- Betydende neurodegenerative sygdomme, bortset fra AD, og årsager til demens, Parkinsons sygdom og Huntingtons sygdom, vaskulær demens, CJD (Creutzfeldt-Jakob sygdom), LBD (Lewy Body demens), PSP (Progressive Supranuclear Parese), AIDS (Acquired Immunodeficiency Syndrome) eller NPH (normalt tryk hydrocephalus).
- Opfylder diagnostiske kriterier for mulig AD i henhold til arbejdsgrupperne i NIA-AA's diagnostiske retningslinjer.
- En aktuel diagnose af ukontrolleret type I eller type II diabetes mellitus, som defineret ved hæmoglobin A1C (Hb A1C ≥ 8).
- En aktuel aktiv, ukontrolleret anfaldsforstyrrelse.
- Diagnose af cancer, undtagen for de deltagere, der har gennemgået potentielt helbredende terapi uden tegn på recidiv i > 5 år.
- Historie med alkoholisme eller stofmisbrug, nuværende eller inden for de seneste 5 år.
- Tidligere eksponering for Benfotiamin inden for de seneste 3 måneder.
- Kontraindikation til MR.
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgsmiddel og at have taget mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre det bekræftes at have været på placebo, inden for 4 uger før baseline-besøget. Afslutningen af et tidligere undersøgelsesforsøg defineres som datoen for den sidste dosis af et forsøgsmiddel.
- Påbegyndelse af en monoklonal antistofbehandling rettet mod hjerneamyloid inden for 6 måneder før baselinebesøget.
- Et handicap, der kan forhindre patienten i at opfylde alle studiekrav, f.eks. blindhed, døvhed, alvorlige sprogvanskeligheder).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lavdosis Benfotiamin
Deltagerne vil tage 300 mg benfotiaminkapsler to gange dagligt (BID; én gang om morgenen og én gang om aftenen).
|
300mg benfotiaminkapsler (to gange dagligt)
|
|
Eksperimentel: Højdosis Benfotiamin
Deltagerne vil tage 600 mg benfotiaminkapsler to gange dagligt (BID; én gang om morgenen og én gang om aftenen).
|
600mg benfotiaminkapsler (to gange dagligt)
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil tage placebo-kapsler to gange om dagen (BID; én gang om morgenen og én gang om aftenen).
I placebogruppen vil kapslerne blive fyldt med inaktiv mikrokrystallinsk cellulose.
De øvrige kapselkomponenter, form og farve er identiske mellem benfotiamin- og placeboarme.
|
Placebokapsler til at efterligne benfotiaminkapsler (BID, to gange om dagen)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 2B: Det primære kognitive endepunkt er ændringen inden for deltageren fra baseline til 72 uger sammenlignet mellem aktive arme (benfotiamin) og placebo på Alzheimers Disease Assessment Scale - Cognitive Subscale 13 (ADAS-Cog13).
Tidsramme: 72 uger
|
ADAS-Cog13 er en struktureret psykometrisk skala, der evaluerer hukommelse (umiddelbar og forsinket ordgenkaldelse; øjeblikkelig ordgenkendelse), receptivt og ekspressivt sprog, orientering, idémæssig praksis (forberedelse af et brev til udsendelse), konstruktionspraksis (kopiering af figurer) og opmærksomhed ( nummer annullering).
Der opnås også vurderinger af talesprog, sprogforståelse, ord at finde vanskeligheder og evne til at huske testinstruktioner.
ADAS-Cog13 totalscore har et interval på 0-85; med højere score, der indikerer større svækkelse.
|
72 uger
|
|
Fase 2B: Det primære funktionelle endepunkt er ændringen inden for deltageren fra baseline til 72 uger sammenlignet mellem aktiv arm (benfotiamin) og placebo på Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes (CDR-SB).
Tidsramme: 72 uger
|
CDR-SB er en sammensat vurdering af kognition og hverdagsfunktion, som inkorporerer både informantinput og direkte vurdering af ydeevne.
Den vurderer gennem semi-struktureret interview tre kognitive domæner (hukommelse, orientering og dømmekraft/problemløsning) og tre dagligdags funktionelle domæner (samfundsanliggender, hjem og hobbyer, personlig pleje).
Niveauet af værdiforringelse i hvert af de seks domæner vurderes fra ingen (score=0) til alvorlig (score=3).
De seks domænescores summeres derefter for at skabe CDR-SB.
Interval 0-18; højere score indikerer større svækkelse.
|
72 uger
|
|
Fase 2A: Raten af tolerabilitetshændelser (TE'er).
Tidsramme: Op til 72 uger
|
Det primære sikkerhedsresultat i fase 2A er frekvensen af tolerabilitetshændelser (TEs) sammenlignet mellem aktive arme (benfotiamin) og placeboarme ved hver dosis.
En TE tælles, når enten en deltager ophører med undersøgelseslægemidlet på grund af intolerabilitet eller oplever en moderat eller alvorlig bivirkning (AE), der er bestemt til at være muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til undersøgelseslægemidlet.
|
Op til 72 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 2B: ændring inden for deltageren fra baseline til 72 uger sammenlignet mellem aktive (benfotiamin) arme og placeboarm på Alzheimers Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living Scale til brug ved mild kognitiv svækkelse (ADCS-ADL-MCI).
Tidsramme: 72 uger
|
ADCS-ADL-MCI er et struktureret spørgeskema udfyldt med informanten for at vurdere deltagerens evne til at udføre basale og instrumentelle aktiviteter i dagligdagen.
Aktiviteter vurderet omfatter påklædning; social og erhvervsmæssig funktion; huslige pligter og brug af værktøj; interesse for og evne til at udføre hobbyer; indkøb og tilberedning af måltider; styring af aftaler; ved hjælp af telefon og computer/tablet.
|
72 uger
|
|
Fase 2B: ændring inden for deltageren fra baseline til 72 uger sammenlignet mellem aktive arme (benfotiamin) og placebo-arm på Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
Tidsramme: 72 uger
|
MoCA er en kort mental status eksamen, som vurderer adskillige kognitive domæner, herunder opmærksomhed og koncentration, eksekutive funktioner, hukommelse, sprog, visuel konstruktionsevne, konceptuel tænkning, beregninger og orientering.
Område: 0-30; lavere score indikerer mere kognitiv svækkelse.
|
72 uger
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige AE'er.
Tidsramme: 72 uger
|
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver ny uheldig medicinsk hændelse eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand hos deltagere eller deltagere i kliniske undersøgelser, der har administreret et forsøgs- (lægemiddel)produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling.
En alvorlig AE (SAE) er defineret som enhver hændelse, der opfyldte et af følgende kriterier ved enhver dosis: død; livstruende; indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt hos afkom af en deltager, der modtog undersøgelseslægemiddel; andre vigtige medicinske hændelser, der kan have sat deltageren i fare og kan have krævet medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de andre alvorlige udfald.
En AE betragtes som "relateret" for kausalitetsbetegnelser af mulig, sandsynlig og bestemt.
Antallet af AE'er og SAE'er vil blive sammenlignet mellem aktive arme (benfotiamin) og placeboarm.
|
72 uger
|
|
Antal deltagere, der trækker sig fra undersøgelsen.
Tidsramme: 72 uger
|
Antal deltagere, der trækker sig fra undersøgelsen af alle årsager i løbet af undersøgelsesperioden (baseline til 72 uger).
Antallet af deltagerabstinenser vil blive sammenlignet mellem aktive arme (benfotiamin) og placeboarm.
|
72 uger
|
|
Antal deltagerophør af medicin.
Tidsramme: 72 uger
|
Antal deltagerens lægemiddelseponeringer i løbet af undersøgelsesperioden (baseline til 72 uger).
Antallet af afbrydelser af deltagermedicin vil blive sammenlignet mellem aktive arme (benfotiamin) og placeboarm.
|
72 uger
|
|
Gennemsnitlige og mediane thiaminniveauer (nmol/L).
Tidsramme: Baseline, uge 72
|
Målinger af thiamin vil blive tilvejebragt som blodmarkører for effektiviteten af lægemiddellevering.
Disse målinger vil blive udført på fuldblod og røde blodlegemer.
Blodprøver til måling af gennemsnitlige og mediane thiaminniveauer (nmol/L) vil blive indsamlet på alle deltagere, og resultaterne sammenlignes mellem aktive arme (benfotiamin) og placebo-arm ved baseline og uge 72.
|
Baseline, uge 72
|
|
Gennemsnitlige og mediane thiamindiphosphat (ThDP) niveauer (nmol/L).
Tidsramme: Baseline, uge 72
|
Mål for thiamindiphosphat (ThDP) vil blive tilvejebragt som blodmarkører for effektiviteten af lægemiddellevering.
Disse målinger vil blive udført på fuldblod og røde blodlegemer.
Blodprøver til måling af middel- og medianniveauer af thiamindiphosphat (ThDP) (nmol/L) vil blive indsamlet på alle deltagere og resultater sammenlignet mellem aktive arme (benfotiamin) og placebo-arm ved baseline og uge 72.
|
Baseline, uge 72
|
|
Gennemsnitlige og mediane thiaminmonophosphat (ThMP) niveauer (nmol/L).
Tidsramme: Baseline, uge 72
|
Målinger af thiaminmonophosphat (ThMP) vil blive leveret som blodmarkører for effektiviteten af lægemiddellevering.
Disse målinger vil blive udført på fuldblod og røde blodlegemer.
Blodprøver til måling af middel- og medianniveauer af thiaminmonophosphat (ThMP) (nmol/L) vil blive indsamlet på alle deltagere, og resultater sammenlignes mellem aktive arme (benfotiamin) og placebo-arm ved baseline og uge 72.
|
Baseline, uge 72
|
|
Gennemsnitlige og mediane niveauer af ThDP-aktivering af transketolase (U/g hæmoglobin (U/gHb)).
Tidsramme: Baseline, uge 72
|
Mål for ThDP-aktivering af transketolase vil blive tilvejebragt som blodmarkører for effektiviteten af lægemiddellevering.
Disse målinger vil blive udført på fuldblod og røde blodlegemer.
Blodprøver til måling af gennemsnitlig og median hDP-aktivering af transketolase (U/g hæmoglobin (U/gHb)) vil blive indsamlet på alle deltagere og resultater sammenlignet mellem aktive arme (benfotiamin) og placebo-arm ved baseline og uge 72.
|
Baseline, uge 72
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Howard Feldman, MDCM, Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)
- Studieleder: Gary E. Gibson, PhD, Burke Neurological Institute
- Studieleder: Jose A. Luchsinger, MD MPH, Columbia University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Morris JC. The Clinical Dementia Rating (CDR): current version and scoring rules. Neurology. 1993 Nov;43(11):2412-4. doi: 10.1212/wnl.43.11.2412-a. No abstract available.
- Pan X, Gong N, Zhao J, Yu Z, Gu F, Chen J, Sun X, Zhao L, Yu M, Xu Z, Dong W, Qin Y, Fei G, Zhong C, Xu TL. Powerful beneficial effects of benfotiamine on cognitive impairment and beta-amyloid deposition in amyloid precursor protein/presenilin-1 transgenic mice. Brain. 2010 May;133(Pt 5):1342-51. doi: 10.1093/brain/awq069. Epub 2010 Apr 12.
- Gomes F, Bergeron G, Bourassa MW, Fischer PR. Thiamine deficiency unrelated to alcohol consumption in high-income countries: a literature review. Ann N Y Acad Sci. 2021 Aug;1498(1):46-56. doi: 10.1111/nyas.14569. Epub 2021 Feb 11.
- Whitfield KC, Bourassa MW, Adamolekun B, Bergeron G, Bettendorff L, Brown KH, Cox L, Fattal-Valevski A, Fischer PR, Frank EL, Hiffler L, Hlaing LM, Jefferds ME, Kapner H, Kounnavong S, Mousavi MPS, Roth DE, Tsaloglou MN, Wieringa F, Combs GF Jr. Thiamine deficiency disorders: diagnosis, prevalence, and a roadmap for global control programs. Ann N Y Acad Sci. 2018 Oct;1430(1):3-43. doi: 10.1111/nyas.13919. Epub 2018 Aug 27.
- Hammes HP, Du X, Edelstein D, Taguchi T, Matsumura T, Ju Q, Lin J, Bierhaus A, Nawroth P, Hannak D, Neumaier M, Bergfeld R, Giardino I, Brownlee M. Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents experimental diabetic retinopathy. Nat Med. 2003 Mar;9(3):294-9. doi: 10.1038/nm834. Epub 2003 Feb 18.
- 1. 2017 Alzheimer's disease facts and figures. Alzheimer's Association; The Journal of the Alzheimer's Association, 2017.
- Tapias V, Jainuddin S, Ahuja M, Stack C, Elipenahli C, Vignisse J, Gerges M, Starkova N, Xu H, Starkov AA, Bettendorff L, Hushpulian DM, Smirnova NA, Gazaryan IG, Kaidery NA, Wakade S, Calingasan NY, Thomas B, Gibson GE, Dumont M, Beal MF. Benfotiamine treatment activates the Nrf2/ARE pathway and is neuroprotective in a transgenic mouse model of tauopathy. Hum Mol Genet. 2018 Aug 15;27(16):2874-2892. doi: 10.1093/hmg/ddy201.
- Anandam KY, Srinivasan P, Yasujima T, Al-Juburi S, Said HM. Proinflammatory cytokines inhibit thiamin uptake by human and mouse pancreatic acinar cells: involvement of transcriptional mechanism(s). Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2021 Jan 1;320(1):G108-G116. doi: 10.1152/ajpgi.00361.2020. Epub 2020 Nov 4.
- He Y, Zhou C, Huang M, Tang C, Liu X, Yue Y, Diao Q, Zheng Z, Liu D. Glyoxalase system: A systematic review of its biological activity, related-diseases, screening methods and small molecule regulators. Biomed Pharmacother. 2020 Nov;131:110663. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110663. Epub 2020 Aug 25.
- 6. Yang, Y., et al., Succinylation Links Metabolic Reductions to Amyloid and Tau Pathology. 2019, bioRxiv.
- Gibson GE, Luchsinger JA, Cirio R, Chen H, Franchino-Elder J, Hirsch JA, Bettendorff L, Chen Z, Flowers SA, Gerber LM, Grandville T, Schupf N, Xu H, Stern Y, Habeck C, Jordan B, Fonzetti P. Benfotiamine and Cognitive Decline in Alzheimer's Disease: Results of a Randomized Placebo-Controlled Phase IIa Clinical Trial. J Alzheimers Dis. 2020;78(3):989-1010. doi: 10.3233/JAD-200896.
- Alzheimer's Association National Plan Milestone Workgroup; Fargo KN, Aisen P, Albert M, Au R, Corrada MM, DeKosky S, Drachman D, Fillit H, Gitlin L, Haas M, Herrup K, Kawas C, Khachaturian AS, Khachaturian ZS, Klunk W, Knopman D, Kukull WA, Lamb B, Logsdon RG, Maruff P, Mesulam M, Mobley W, Mohs R, Morgan D, Nixon RA, Paul S, Petersen R, Plassman B, Potter W, Reiman E, Reisberg B, Sano M, Schindler R, Schneider LS, Snyder PJ, Sperling RA, Yaffe K, Bain LJ, Thies WH, Carrillo MC. 2014 Report on the Milestones for the US National Plan to Address Alzheimer's Disease. Alzheimers Dement. 2014 Oct;10(5 Suppl):S430-52. doi: 10.1016/j.jalz.2014.08.103.
- Greenwood J, Love ER, Pratt OE. Kinetics of thiamine transport across the blood-brain barrier in the rat. J Physiol. 1982 Jun;327:95-103. doi: 10.1113/jphysiol.1982.sp014222.
- Reggiani C, Patrini C, Rindi G. Nervous tissue thiamine metabolism in vivo. I. Transport of thiamine and thiamine monophosphate from plasma to different brain regions of the rat. Brain Res. 1984 Feb 20;293(2):319-27. doi: 10.1016/0006-8993(84)91239-3.
- Gibson GE, Sheu KF, Blass JP, Baker A, Carlson KC, Harding B, Perrino P. Reduced activities of thiamine-dependent enzymes in the brains and peripheral tissues of patients with Alzheimer's disease. Arch Neurol. 1988 Aug;45(8):836-40. doi: 10.1001/archneur.1988.00520320022009.
- Gold M, Hauser RA, Chen MF. Plasma thiamine deficiency associated with Alzheimer's disease but not Parkinson's disease. Metab Brain Dis. 1998 Mar;13(1):43-53. doi: 10.1023/a:1020678912330.
- Bubber P, Haroutunian V, Fisch G, Blass JP, Gibson GE. Mitochondrial abnormalities in Alzheimer brain: mechanistic implications. Ann Neurol. 2005 May;57(5):695-703. doi: 10.1002/ana.20474.
- Gibson GE, Haroutunian V, Zhang H, Park LC, Shi Q, Lesser M, Mohs RC, Sheu RK, Blass JP. Mitochondrial damage in Alzheimer's disease varies with apolipoprotein E genotype. Ann Neurol. 2000 Sep;48(3):297-303.
- Butterworth RF, Besnard AM. Thiamine-dependent enzyme changes in temporal cortex of patients with Alzheimer's disease. Metab Brain Dis. 1990 Dec;5(4):179-84. doi: 10.1007/BF00997071.
- Mastrogiacomo F, Bergeron C, Kish SJ. Brain alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex activity in Alzheimer's disease. J Neurochem. 1993 Dec;61(6):2007-14. doi: 10.1111/j.1471-4159.1993.tb07436.x.
- Gejl M, Brock B, Egefjord L, Vang K, Rungby J, Gjedde A. Blood-Brain Glucose Transfer in Alzheimer's disease: Effect of GLP-1 Analog Treatment. Sci Rep. 2017 Dec 13;7(1):17490. doi: 10.1038/s41598-017-17718-y.
- Gejl M, Gjedde A, Egefjord L, Moller A, Hansen SB, Vang K, Rodell A, Braendgaard H, Gottrup H, Schacht A, Moller N, Brock B, Rungby J. In Alzheimer's Disease, 6-Month Treatment with GLP-1 Analog Prevents Decline of Brain Glucose Metabolism: Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Clinical Trial. Front Aging Neurosci. 2016 May 24;8:108. doi: 10.3389/fnagi.2016.00108. eCollection 2016.
- Xie F, Cheng Z, Li S, Liu X, Guo X, Yu P, Gu Z. Pharmacokinetic study of benfotiamine and the bioavailability assessment compared to thiamine hydrochloride. J Clin Pharmacol. 2014 Jun;54(6):688-95. doi: 10.1002/jcph.261. Epub 2014 Jan 22.
- Hilbig R, Rahmann H. Comparative autoradiographic investigations on the tissue distribution of benfotiamine versus thiamine in mice. Arzneimittelforschung. 1998 May;48(5):461-8.
- Sheng L, Cao W, Lin P, Chen W, Xu H, Zhong C, Yuan F, Chen H, Li H, Liu C, Yang M, Li X. Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Single and Multiple Ascending Doses of Benfotiamine in Healthy Subjects. Drug Des Devel Ther. 2021 Mar 9;15:1101-1110. doi: 10.2147/DDDT.S296197. eCollection 2021.
- Blass JP, Gibson GE. Abnormality of a thiamine-requiring enzyme in patients with Wernicke-Korsakoff syndrome. N Engl J Med. 1977 Dec 22;297(25):1367-70. doi: 10.1056/NEJM197712222972503.
- Gallant J, Chan K, Green TJ, Wieringa FT, Leemaqz S, Ngik R, Measelle JR, Baldwin DA, Borath M, Sophonneary P, Yelland LN, Hampel D, Shahab-Ferdows S, Allen LH, Jones KS, Koulman A, Parkington DA, Meadows SR, Kroeun H, Whitfield KC. Low-dose thiamine supplementation of lactating Cambodian mothers improves human milk thiamine concentrations: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2021 Jul 1;114(1):90-100. doi: 10.1093/ajcn/nqab052.
- Jones KS, Parkington DA, Cox LJ, Koulman A. Erythrocyte transketolase activity coefficient (ETKAC) assay protocol for the assessment of thiamine status. Ann N Y Acad Sci. 2021 Aug;1498(1):77-84. doi: 10.1111/nyas.14547. Epub 2020 Dec 22.
- Stracke H, Hammes HP, Werkmann D, Mavrakis K, Bitsch I, Netzel M, Geyer J, Kopcke W, Sauerland C, Bretzel RG, Federlin KF. Efficacy of benfotiamine versus thiamine on function and glycation products of peripheral nerves in diabetic rats. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2001;109(6):330-6. doi: 10.1055/s-2001-17399.
- 30. Acosta, D.M., D. Eliezer, and G.E. Gibson, Post Translational Modifications by Succinylation and Acetylation, in Reference Module in Life Sciences. 2020, Elsevier.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
1. april 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. februar 2027
Studieafslutning (Anslået)
1. februar 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. december 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. januar 2024
Først opslået (Faktiske)
25. januar 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. marts 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. marts 2024
Sidst verificeret
1. januar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurokognitive lidelser
- Neurodegenerative sygdomme
- Demens
- Tauopatier
- Alzheimers sygdom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Immunologiske faktorer
- Mikronæringsstoffer
- Adjuvanser, immunologiske
- Vitaminer
- Vitamin B kompleks
- Chelaterende midler
- Sekvesteringsagenter
- Thiamin
- Benphothiamin
Andre undersøgelses-id-numre
- ADC-061-BENFO
- 1R01AG076634-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Datadeling er en integreret del af ADCS's mission om at udvikle og udføre innovative kliniske forsøg med fokus på interventioner, der kan forebygge, forsinke eller behandle udtryk for Alzheimers sygdom og relaterede demenssygdomme.
ADCS er forpligtet til at dele ressourcer og værktøjer, herunder data, bioprøver, forsøgsdesign, resultat- og analyseforanstaltninger efter NIH-retningslinjer.
IPD-delingstidsramme
6 måneder efter udgivelsen.
IPD-delingsadgangskriterier
Dataanmodere skal udfylde en ADCS-data- og prøvedelingsanmodningsformular.
Efter godkendelse skal ansøgere udfylde en databrugsaftale, før de får adgang til dataene.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Lavdosis Benfotiamin
-
Tongji HospitalRekrutteringRemimazolam | Vågen endotracheal intubationKina
-
Contrad Swiss SAAfsluttetKnæ slidgigt | Knæskader | Smerter, Akut | Knæ arthritis | Smerte, kronisk | Knæsmerter HævelseItalien
-
Contrad Swiss SAAfsluttetLangt hoved af bicepsrupturItalien
-
Riphah International UniversityAfsluttetHamstring StramhedPakistan
-
Ohio State UniversityAfsluttetDiabetes mellitus, type 2 | Blodglukose, høj | Patientudskrivning | Blodglukose, lavForenede Stater
-
Contrad Swiss SAAfsluttet
-
University of MichiganNational Institute on Drug Abuse (NIDA); Brown University; Pennington Biomedical... og andre samarbejdspartnereRekruttering
-
University Hospital, Clermont-FerrandAfsluttet
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandRekrutteringFedme | GlucoseintoleranceSchweiz
-
Medical University of WarsawNutricia FoundationUkendt