En studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Benfotiamin hos pasienter med tidlig Alzheimers sykdom (BenfoTeam)
14. september 2026 oppdatert av: Weill Medical College of Cornell University
En sømløs fase 2A-fase 2B randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av benfotiamin hos pasienter med tidlig Alzheimers sykdom (BenfoTeam)
Hensikten med denne studien er å lære mer om sikkerheten, effektiviteten og toleransen til studiemedisinen kalt Benfotiamin som kan forsinke eller bremse utviklingen av symptomene på tidlig Alzheimers sykdom.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert 18-måneders klinisk studie med benfotiamin tidlig i AD. Denne studien vil inkludere et sømløst fase 2A-2B-design med et randomisert totalt utvalg på 406 deltakere. Deltakere som er randomisert, men som dropper ut før studiemedikamenteksponering vil bli erstattet.
Fase 2A av studien vil randomisere ca. 150 deltakere totalt, i en 1:1:1 til behandling med 1200 mg/dag benfotiamin, 600 mg/dag benfotiamin eller placebo. Det primære målet med fase 2A er å bestemme den høyeste sikre og godt tolererte dosen av benfotiamin (600 mg eller 1200 mg), som evaluert av frekvensen av toleransehendelser (TEs), for å gå videre til langtidseksponering i 72 uker. Den høyeste tolererte dosen av benfotiamin overføres fra fase 2A til fase 2B.
Ved starten av fase 2B vil alle deltakere som er registrert i de to fase 2A aktive dosearmene motta en ny tilførsel av benfotiamin i den valgte fase 2B dosen. Alle fase 2A-deltakere vil bli inkludert i fase 2-populasjonen med intensjon-til-behandling-effekt, som tilordnet aktiv eller placebobehandling. Hovedmålet med fase 2B er å vurdere effekten av benfotiamin på global funksjon og kognisjon over 72 uker. I fase 2B vil et sammensatt kognitivt og funksjonelt mål samt PD-biomarkører bli brukt for å evaluere effekt under den utvidede behandlingsperioden. Fase 2B vil også evaluere langsiktig sikkerhet og tolerabilitet av benfotiaminbehandling over 72 uker.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
406
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center/Barrow Neurological Institute
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85253
- Perseverance Research Center, LLC
-
Sun City, Arizona, Forente stater, 85351
- Banner Sun Health Research Institute
-
-
California
-
Chula Vista, California, Forente stater, 91910
- The Neuron Clinic
-
Irvine, California, Forente stater, 92697
- University of California, Irvine
-
Lemon Grove, California, Forente stater, 91945
- Pacific Research Network
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- University of Southern California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars Sinai, Los Angeles
-
Santa Ana, California, Forente stater, 92705
- Syrentis Clinical Research
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Forente stater, 33462
- JEM Research Institute
-
Delray Beach, Florida, Forente stater, 33445
- Brain Matters Research
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33912
- Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33176
- Brainstorm Research
-
Miami, Florida, Forente stater, 33137
- Miami Jewish Health
-
Miami, Florida, Forente stater, 33133
- CCM Clinical Research Group, LLC
-
Miami, Florida, Forente stater, 33135
- Gonzalez MD & Aswad MD Health Services
-
Miami, Florida, Forente stater, 33144
- Blue Medical Research Inc.
-
Stuart, Florida, Forente stater, 34997
- Brain Matters Research (Kane Center)
-
Winter Park, Florida, Forente stater, 32789
- Conquest Research
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
- Emory University Goizueta Alzheimer's Disease Research Center(GADRC)
-
Decatur, Georgia, Forente stater, 30030
- Sandhill Research, LLC d/b/a Accel Research Sites
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
Springfield, Illinois, Forente stater, 62702
- Southern Illinois University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40504
- University of Kentucky
-
-
Massachusetts
-
Waltham, Massachusetts, Forente stater, 02451
- MedVadis Research
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan, Ann Arbor
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
- Rutgers, Robert Wood Johnson Medical School
-
-
New York
-
Albany, New York, Forente stater, 12208
- Albany Medical College
-
Amherst, New York, Forente stater, 14226
- Dent Neurologic Institute
-
Brooklyn, New York, Forente stater, 11229
- Integrative Clinical Trials
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Forente stater, 10962
- Nathan Kline Institute for Psychiatric Research
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Matthews, North Carolina, Forente stater, 28105
- AMC Research LLC, dba Flourish Research
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Case Western Reserve University
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
- Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Science University (OHSU)
-
-
Pennsylvania
-
Wilkes-Barre, Pennsylvania, Forente stater, 18711
- Geisinger Memory and Cognition Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29401
- Ralph H. Johnson VA Health Care System
-
-
Tennessee
-
Tennessee City, Tennessee, Forente stater, 37067
- KCA Neurology
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76107
- University of North Texas Health Science Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Froedtert and Medical College of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- I alderen 50 til 89 (inkludert) ved screening
- Møte diagnostisert som å ha mild kognitiv svikt (MCI) på grunn av AD eller mild sannsynlig AD i henhold til arbeidsgrupper i diagnostiske retningslinjer fra National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA)
- Mini-Mental State Examination (MMSE) score 20-30 inklusive ved screening-. Montreal Cognitive Assessment score (MoCA) < 26 ved screening
- Clinical Dementia Rating (CDR) global poengsum på 0,5 eller 1 med minnescore på større eller lik 0,5 ved screening
- Positiv plasma AD-biomarkørsignatur
- Deltakere som behandles med FDA-godkjente acetylkolinesterasehemmere (AchEI) og/eller memantin, må ha et stabilt doseringsregime i minst 3 måneder før screening.
- Deltakerne må ha en studiepartner som har hyppig interaksjon med dem (ca. >3-4 ganger per uke), vil være tilgjengelig for alle klinikkbesøk personlig eller eksternt, og kan bistå med å følge studieprosedyrene.
- Kvinnelige deltakere må være postmenopausale i minst ett år eller kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi) i minst 6 måneder før screening.
- Flytende i engelsk eller spansk for å sikre overholdelse av kognitiv testing og studiebesøksprosedyrer.
- Ambulant, eller i stand til å gå med et hjelpemiddel.
- Utlevering av informert samtykke fra deltakeren (eller deltakerens lovlig autoriserte representant (LAR) hvis ikke kan gi samtykke) og studiepartneren.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Andre signifikante nevrologiske lidelser enn AD (f.eks. hypoksi, hjerneslag, traumatisk hjerneskade
- Signifikante nevrodegenerative sykdommer, andre enn AD, og årsaker til demens, Parkinsons sykdom og Huntingtons sykdom, vaskulær demens, CJD (Creutzfeldt-Jakob sykdom), LBD (Lewy Body demens), PSP (Progressive Supranuclear Parese), AIDS (Acquired Immunodeficiency Syndrome) , eller NPH (normaltrykkshydrocephalus).
- Oppfyller diagnostiske kriterier for mulig AD i henhold til arbeidsgruppene i de diagnostiske retningslinjene til NIA-AA.
- En nåværende diagnose av ukontrollert type I eller Type II diabetes mellitus, som definert av Hemoglobin A1C (Hb A1C ≥ 8).
- En nåværende aktiv, ukontrollert anfallsforstyrrelse.
- Diagnose av kreft, bortsett fra de deltakerne som har gjennomgått potensielt kurativ terapi uten tegn på tilbakefall i > 5 år.
- Historie om alkoholisme eller rusmisbruk, nåværende eller innen de siste 5 årene.
- Tidligere eksponering for Benfotiamin i løpet av de siste 3 månedene.
- Kontraindikasjon til MR.
- Deltakelse i en annen klinisk studie for et undersøkelsesmiddel og ha tatt minst én dose studiemedisin, med mindre det er bekreftet å ha vært på placebo, innen 4 uker før baseline-besøket. Slutten av en tidligere undersøkelse er definert som datoen for siste dose av et undersøkelsesmiddel.
- Start av en monoklonal antistoffbehandling rettet mot hjerneamyloid innen 6 måneder før baseline-besøket.
- En funksjonshemming som kan hindre pasienten i å fullføre alle studiekrav, f.eks. blindhet, døvhet, alvorlige språkvansker).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lavdose Benfotiamin
Deltakerne vil ta 300 mg benfotiaminkapsler to ganger daglig (BID; en gang om morgenen og en gang om kvelden).
|
300mg benfotiaminkapsler (BID, to ganger daglig)
|
|
Eksperimentell: Høydose Benfotiamin
Deltakerne vil ta 600 mg benfotiaminkapsler to ganger daglig (BID; en gang om morgenen og en gang om kvelden).
|
600mg benfotiaminkapsler (BID, to ganger daglig)
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil ta placebo-kapsler to ganger om dagen (BID; en gang om morgenen og en gang om kvelden).
I placebogruppen vil kapsler bli fylt med inaktiv mikrokrystallinsk cellulose.
De andre kapselkomponentene, form og farge er identiske mellom benfotiamin- og placeboarmene.
|
Placebo-kapsler for å etterligne benfotiaminkapsler (BID, to ganger om dagen)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 2B: Det primære kognitive endepunktet er endringen innen deltakeren fra baseline til 72 uker sammenlignet mellom aktive armer (benfotiamin) og placebo på Alzheimers sykdomsvurderingsskala - kognitiv underskala 13 (ADAS-Cog13).
Tidsramme: 72 uker
|
ADAS-Cog13 er en strukturert psykometrisk skala som evaluerer minne (umiddelbar og forsinket ordgjenkalling; umiddelbar ordgjenkjenning), mottakelig og ekspressivt språk, orientering, ideell praksis (forberede et brev for utsendelse), konstruksjonspraksis (kopiere figurer) og oppmerksomhet ( kansellering av nummer).
Vurderinger av talespråk, språkforståelse, vanskeligheter med å finne ord og evne til å huske testinstruksjoner oppnås også.
ADAS-Cog13 totalscore har et område på 0-85; med høyere score som indikerer større svekkelse.
|
72 uker
|
|
Fase 2B: Det primære funksjonelle endepunktet er endringen innen deltakeren fra baseline til 72 uker sammenlignet mellom aktiv arm (benfotiamin) og placebo på Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes (CDR-SB).
Tidsramme: 72 uker
|
CDR-SB er en sammensatt vurdering av kognisjon og hverdagsfunksjon som inkluderer både informantinnspill og direkte vurdering av ytelse.
Den vurderer gjennom semistrukturert intervju tre kognitive domener (minne, orientering og dømmekraft/problemløsning) og tre dagligdagse funksjonelle domener (samfunnssaker, hjem og hobbyer, personlig pleie).
Nivået av svekkelse i hvert av de seks domenene er vurdert fra ingen (score=0) til alvorlig (score=3).
De seks domenepoengsummene summeres deretter for å lage CDR-SB.
Område 0-18; høyere skår indikerer større svekkelse.
|
72 uker
|
|
Fase 2A: Frekvensen av toleransehendelser (TEs).
Tidsramme: Opptil 72 uker
|
Det primære sikkerhetsresultatet i fase 2A er frekvensen av toleransehendelser (TEs) sammenlignet mellom aktive armer (benfotiamin) og placeboarmer, ved hver dose.
En TE telles når enten en deltaker avbryter studiemedikamentet på grunn av intoleranse eller opplever en moderat eller alvorlig bivirkning (AE) som er fastslått å være mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til studiemedikamentet.
|
Opptil 72 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 2B: endring innen deltaker fra baseline til 72 uker sammenlignet mellom aktive (benfotiamin) armer og placeboarm på The Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living Scale for use in Mild Cognitive Impairment (ADCS-ADL-MCI).
Tidsramme: 72 uker
|
ADCS-ADL-MCI er et strukturert spørreskjema utfylt med informanten for å vurdere deltakerens evne til å utføre grunnleggende og instrumentelle aktiviteter i dagliglivet.
Aktiviteter som vurderes inkluderer påkledning; sosial og yrkesmessig funksjon; husarbeid og bruk av verktøy; interesse for og evne til å utføre hobbyer; shopping og tilberedning av måltider; administrere avtaler; ved hjelp av telefon og datamaskin/nettbrett.
|
72 uker
|
|
Fase 2B: endring innen deltaker fra baseline til 72 uker sammenlignet mellom aktive armer (benfotiamin) og placeboarm på Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
Tidsramme: 72 uker
|
MoCA er en kort mental statuseksamen, som vurderer en rekke kognitive domener, inkludert oppmerksomhet og konsentrasjon, eksekutive funksjoner, hukommelse, språk, visuelle konstruksjonsferdigheter, konseptuell tenkning, beregninger og orientering.
Område: 0-30; lavere skår indikerer mer kognitiv svikt.
|
72 uker
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige AE.
Tidsramme: 72 uker
|
En bivirkning (AE) er definert som enhver ny uheldig medisinsk hendelse eller forverring av en eksisterende medisinsk tilstand hos deltakere eller kliniske undersøkelsesdeltakere som har administrert et undersøkelsesprodukt (medisinsk) og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En alvorlig AE (SAE) er definert som enhver hendelse som oppfylte noen av følgende kriterier ved enhver dose: død; livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt hos avkommet til en deltaker som mottok studiemedisin; andre viktige medisinske hendelser som kan ha satt deltakeren i fare og kan ha krevd medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre en av de andre alvorlige utfallene.
En AE anses som "relatert" for kausalitetsbetegnelser på mulig, sannsynlig og bestemt.
Antall AE og SAE vil bli sammenlignet mellom aktive armer (benfotiamin) og placeboarm.
|
72 uker
|
|
Antall deltakere som trekker seg fra studien.
Tidsramme: 72 uker
|
Antall deltakere som trakk seg fra studien av alle årsaker i løpet av studieperioden (grunnlinje til 72 uker).
Antall uttak fra deltakere vil bli sammenlignet mellom aktive armer (benfotiamin) og placeboarm.
|
72 uker
|
|
Antall deltakere medikamentavbrudd.
Tidsramme: 72 uker
|
Antall medikamentavbrudd i løpet av studieperioden (grunnlinje til 72 uker).
Antall medikamentavbrudd vil bli sammenlignet mellom aktive armer (benfotiamin) og placeboarm.
|
72 uker
|
|
Mean Thiamine levels (nmol/L).
Tidsramme: Baseline, week 72
|
Measures of thiamine will be provided as blood markers of efficacy of drug delivery.
These measurements will be conducted on whole blood and red blood cells.
Blood samples to measure mean thiamine levels (nmol/L) will be collected on all participants and results compared between active arms (benfotiamine) and placebo arm at baseline and week 72.
|
Baseline, week 72
|
|
Median Thiamine levels (nmol/L).
Tidsramme: Baseline, week 72
|
Measures of thiamine will be provided as blood markers of efficacy of drug delivery.
These measurements will be conducted on whole blood and red blood cells.
Blood samples to measure median thiamine levels (nmol/L) will be collected on all participants and results compared between active arms (benfotiamine) and placebo arm at baseline and week 72.
|
Baseline, week 72
|
|
Mean Thiamine Diphosphate (ThDP) levels (nmol/L).
Tidsramme: Baseline, week 72
|
Measures of thiamine diphosphate (ThDP) will be provided as blood markers of efficacy of drug delivery.
These measurements will be conducted on whole blood and red blood cells.
Blood samples to measure mean Thiamine Diphosphate (ThDP) levels (nmol/L) will be collected on all participants and results compared between active arms (benfotiamine) and placebo arm at baseline and week 72.
|
Baseline, week 72
|
|
Median Thiamine Diphosphate (ThDP) levels (nmol/L).
Tidsramme: Baseline, week 72
|
Measures of thiamine diphosphate (ThDP) will be provided as blood markers of efficacy of drug delivery.
These measurements will be conducted on whole blood and red blood cells.
Blood samples to measure median Thiamine Diphosphate (ThDP) levels (nmol/L) will be collected on all participants and results compared between active arms (benfotiamine) and placebo arm at baseline and week 72.
|
Baseline, week 72
|
|
Mean Thiamine Monophosphate (ThMP) levels (nmol/L).
Tidsramme: Baseline, week 72
|
Measures of thiamine monophosphate (ThMP) will be provided as blood markers of efficacy of drug delivery.
These measurements will be conducted on whole blood and red blood cells.
Blood samples to measure mean Thiamine Monophosphate (ThMP) levels (nmol/L) will be collected on all participants and results compared between active arms (benfotiamine) and placebo arm at baseline and week 72.
|
Baseline, week 72
|
|
Median Thiamine Monophosphate (ThMP) levels (nmol/L).
Tidsramme: Baseline, week 72
|
Measures of thiamine monophosphate (ThMP) will be provided as blood markers of efficacy of drug delivery.
These measurements will be conducted on whole blood and red blood cells.
Blood samples to measure median Thiamine Monophosphate (ThMP) levels (nmol/L) will be collected on all participants and results compared between active arms (benfotiamine) and placebo arm at baseline and week 72.
|
Baseline, week 72
|
|
Mean levels of ThDP Activation of Transketolase (U/g haemoglobin (U/gHb)).
Tidsramme: Baseline, week 72
|
Measures of ThDP activation of transketolase will be provided as blood markers of efficacy of drug delivery.
These measurements will be conducted on whole blood and red blood cells.
Blood samples to measure mean hDP Activation of Transketolase (U/g haemoglobin (U/gHb)) will be collected on all participants and results compared between active arms (benfotiamine) and placebo arm at baseline and week 72.
|
Baseline, week 72
|
|
Median levels of ThDP Activation of Transketolase (U/g haemoglobin (U/gHb)).
Tidsramme: Baseline, week 72
|
Measures of ThDP activation of transketolase will be provided as blood markers of efficacy of drug delivery.
These measurements will be conducted on whole blood and red blood cells.
Blood samples to measure median hDP Activation of Transketolase (U/g haemoglobin (U/gHb)) will be collected on all participants and results compared between active arms (benfotiamine) and placebo arm at baseline and week 72.
|
Baseline, week 72
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Howard Feldman, MDCM, Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)
- Studieleder: Jose A. Luchsinger, MD MPH, Columbia University
- Studieleder: Gary E. Gibson, PhD, Weill Cornell Medicine (WCM)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Morris JC. The Clinical Dementia Rating (CDR): current version and scoring rules. Neurology. 1993 Nov;43(11):2412-4. doi: 10.1212/wnl.43.11.2412-a. No abstract available.
- Pan X, Gong N, Zhao J, Yu Z, Gu F, Chen J, Sun X, Zhao L, Yu M, Xu Z, Dong W, Qin Y, Fei G, Zhong C, Xu TL. Powerful beneficial effects of benfotiamine on cognitive impairment and beta-amyloid deposition in amyloid precursor protein/presenilin-1 transgenic mice. Brain. 2010 May;133(Pt 5):1342-51. doi: 10.1093/brain/awq069. Epub 2010 Apr 12.
- Gomes F, Bergeron G, Bourassa MW, Fischer PR. Thiamine deficiency unrelated to alcohol consumption in high-income countries: a literature review. Ann N Y Acad Sci. 2021 Aug;1498(1):46-56. doi: 10.1111/nyas.14569. Epub 2021 Feb 11.
- Whitfield KC, Bourassa MW, Adamolekun B, Bergeron G, Bettendorff L, Brown KH, Cox L, Fattal-Valevski A, Fischer PR, Frank EL, Hiffler L, Hlaing LM, Jefferds ME, Kapner H, Kounnavong S, Mousavi MPS, Roth DE, Tsaloglou MN, Wieringa F, Combs GF Jr. Thiamine deficiency disorders: diagnosis, prevalence, and a roadmap for global control programs. Ann N Y Acad Sci. 2018 Oct;1430(1):3-43. doi: 10.1111/nyas.13919. Epub 2018 Aug 27.
- Hammes HP, Du X, Edelstein D, Taguchi T, Matsumura T, Ju Q, Lin J, Bierhaus A, Nawroth P, Hannak D, Neumaier M, Bergfeld R, Giardino I, Brownlee M. Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents experimental diabetic retinopathy. Nat Med. 2003 Mar;9(3):294-9. doi: 10.1038/nm834. Epub 2003 Feb 18.
- 1. 2017 Alzheimer's disease facts and figures. Alzheimer's Association; The Journal of the Alzheimer's Association, 2017.
- Tapias V, Jainuddin S, Ahuja M, Stack C, Elipenahli C, Vignisse J, Gerges M, Starkova N, Xu H, Starkov AA, Bettendorff L, Hushpulian DM, Smirnova NA, Gazaryan IG, Kaidery NA, Wakade S, Calingasan NY, Thomas B, Gibson GE, Dumont M, Beal MF. Benfotiamine treatment activates the Nrf2/ARE pathway and is neuroprotective in a transgenic mouse model of tauopathy. Hum Mol Genet. 2018 Aug 15;27(16):2874-2892. doi: 10.1093/hmg/ddy201.
- Anandam KY, Srinivasan P, Yasujima T, Al-Juburi S, Said HM. Proinflammatory cytokines inhibit thiamin uptake by human and mouse pancreatic acinar cells: involvement of transcriptional mechanism(s). Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2021 Jan 1;320(1):G108-G116. doi: 10.1152/ajpgi.00361.2020. Epub 2020 Nov 4.
- He Y, Zhou C, Huang M, Tang C, Liu X, Yue Y, Diao Q, Zheng Z, Liu D. Glyoxalase system: A systematic review of its biological activity, related-diseases, screening methods and small molecule regulators. Biomed Pharmacother. 2020 Nov;131:110663. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110663. Epub 2020 Aug 25.
- 6. Yang, Y., et al., Succinylation Links Metabolic Reductions to Amyloid and Tau Pathology. 2019, bioRxiv.
- Gibson GE, Luchsinger JA, Cirio R, Chen H, Franchino-Elder J, Hirsch JA, Bettendorff L, Chen Z, Flowers SA, Gerber LM, Grandville T, Schupf N, Xu H, Stern Y, Habeck C, Jordan B, Fonzetti P. Benfotiamine and Cognitive Decline in Alzheimer's Disease: Results of a Randomized Placebo-Controlled Phase IIa Clinical Trial. J Alzheimers Dis. 2020;78(3):989-1010. doi: 10.3233/JAD-200896.
- Alzheimer's Association National Plan Milestone Workgroup; Fargo KN, Aisen P, Albert M, Au R, Corrada MM, DeKosky S, Drachman D, Fillit H, Gitlin L, Haas M, Herrup K, Kawas C, Khachaturian AS, Khachaturian ZS, Klunk W, Knopman D, Kukull WA, Lamb B, Logsdon RG, Maruff P, Mesulam M, Mobley W, Mohs R, Morgan D, Nixon RA, Paul S, Petersen R, Plassman B, Potter W, Reiman E, Reisberg B, Sano M, Schindler R, Schneider LS, Snyder PJ, Sperling RA, Yaffe K, Bain LJ, Thies WH, Carrillo MC. 2014 Report on the Milestones for the US National Plan to Address Alzheimer's Disease. Alzheimers Dement. 2014 Oct;10(5 Suppl):S430-52. doi: 10.1016/j.jalz.2014.08.103.
- Greenwood J, Love ER, Pratt OE. Kinetics of thiamine transport across the blood-brain barrier in the rat. J Physiol. 1982 Jun;327:95-103. doi: 10.1113/jphysiol.1982.sp014222.
- Reggiani C, Patrini C, Rindi G. Nervous tissue thiamine metabolism in vivo. I. Transport of thiamine and thiamine monophosphate from plasma to different brain regions of the rat. Brain Res. 1984 Feb 20;293(2):319-27. doi: 10.1016/0006-8993(84)91239-3.
- Gibson GE, Sheu KF, Blass JP, Baker A, Carlson KC, Harding B, Perrino P. Reduced activities of thiamine-dependent enzymes in the brains and peripheral tissues of patients with Alzheimer's disease. Arch Neurol. 1988 Aug;45(8):836-40. doi: 10.1001/archneur.1988.00520320022009.
- Gold M, Hauser RA, Chen MF. Plasma thiamine deficiency associated with Alzheimer's disease but not Parkinson's disease. Metab Brain Dis. 1998 Mar;13(1):43-53. doi: 10.1023/a:1020678912330.
- Bubber P, Haroutunian V, Fisch G, Blass JP, Gibson GE. Mitochondrial abnormalities in Alzheimer brain: mechanistic implications. Ann Neurol. 2005 May;57(5):695-703. doi: 10.1002/ana.20474.
- Gibson GE, Haroutunian V, Zhang H, Park LC, Shi Q, Lesser M, Mohs RC, Sheu RK, Blass JP. Mitochondrial damage in Alzheimer's disease varies with apolipoprotein E genotype. Ann Neurol. 2000 Sep;48(3):297-303.
- Butterworth RF, Besnard AM. Thiamine-dependent enzyme changes in temporal cortex of patients with Alzheimer's disease. Metab Brain Dis. 1990 Dec;5(4):179-84. doi: 10.1007/BF00997071.
- Mastrogiacomo F, Bergeron C, Kish SJ. Brain alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex activity in Alzheimer's disease. J Neurochem. 1993 Dec;61(6):2007-14. doi: 10.1111/j.1471-4159.1993.tb07436.x.
- Gejl M, Brock B, Egefjord L, Vang K, Rungby J, Gjedde A. Blood-Brain Glucose Transfer in Alzheimer's disease: Effect of GLP-1 Analog Treatment. Sci Rep. 2017 Dec 13;7(1):17490. doi: 10.1038/s41598-017-17718-y.
- Gejl M, Gjedde A, Egefjord L, Moller A, Hansen SB, Vang K, Rodell A, Braendgaard H, Gottrup H, Schacht A, Moller N, Brock B, Rungby J. In Alzheimer's Disease, 6-Month Treatment with GLP-1 Analog Prevents Decline of Brain Glucose Metabolism: Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Clinical Trial. Front Aging Neurosci. 2016 May 24;8:108. doi: 10.3389/fnagi.2016.00108. eCollection 2016.
- Xie F, Cheng Z, Li S, Liu X, Guo X, Yu P, Gu Z. Pharmacokinetic study of benfotiamine and the bioavailability assessment compared to thiamine hydrochloride. J Clin Pharmacol. 2014 Jun;54(6):688-95. doi: 10.1002/jcph.261. Epub 2014 Jan 22.
- Hilbig R, Rahmann H. Comparative autoradiographic investigations on the tissue distribution of benfotiamine versus thiamine in mice. Arzneimittelforschung. 1998 May;48(5):461-8.
- Sheng L, Cao W, Lin P, Chen W, Xu H, Zhong C, Yuan F, Chen H, Li H, Liu C, Yang M, Li X. Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Single and Multiple Ascending Doses of Benfotiamine in Healthy Subjects. Drug Des Devel Ther. 2021 Mar 9;15:1101-1110. doi: 10.2147/DDDT.S296197. eCollection 2021.
- Blass JP, Gibson GE. Abnormality of a thiamine-requiring enzyme in patients with Wernicke-Korsakoff syndrome. N Engl J Med. 1977 Dec 22;297(25):1367-70. doi: 10.1056/NEJM197712222972503.
- Gallant J, Chan K, Green TJ, Wieringa FT, Leemaqz S, Ngik R, Measelle JR, Baldwin DA, Borath M, Sophonneary P, Yelland LN, Hampel D, Shahab-Ferdows S, Allen LH, Jones KS, Koulman A, Parkington DA, Meadows SR, Kroeun H, Whitfield KC. Low-dose thiamine supplementation of lactating Cambodian mothers improves human milk thiamine concentrations: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2021 Jul 1;114(1):90-100. doi: 10.1093/ajcn/nqab052.
- Jones KS, Parkington DA, Cox LJ, Koulman A. Erythrocyte transketolase activity coefficient (ETKAC) assay protocol for the assessment of thiamine status. Ann N Y Acad Sci. 2021 Aug;1498(1):77-84. doi: 10.1111/nyas.14547. Epub 2020 Dec 22.
- Stracke H, Hammes HP, Werkmann D, Mavrakis K, Bitsch I, Netzel M, Geyer J, Kopcke W, Sauerland C, Bretzel RG, Federlin KF. Efficacy of benfotiamine versus thiamine on function and glycation products of peripheral nerves in diabetic rats. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2001;109(6):330-6. doi: 10.1055/s-2001-17399.
- 30. Acosta, D.M., D. Eliezer, and G.E. Gibson, Post Translational Modifications by Succinylation and Acetylation, in Reference Module in Life Sciences. 2020, Elsevier.
- Feldman HH, Luchsinger JA, Leger GC, Taylor C, Jacobs DM, Salmon DP, Edland SD, Messer K, Revta C, Flowers SA, Jones KS, Koulman A, Yarasheski KE, Verghese PB, Venkatesh V, Zetterberg H, Durant J, Lupo JL, Gibson GE; ADCS BenfoTeam Study Group. Protocol for a seamless phase 2A-phase 2B randomized double-blind placebo-controlled trial to evaluate the safety and efficacy of benfotiamine in patients with early Alzheimer's disease (BenfoTeam). PLoS One. 2024 May 29;19(5):e0302998. doi: 10.1371/journal.pone.0302998. eCollection 2024.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. mars 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. desember 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. januar 2024
Først lagt ut (Faktiske)
25. januar 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Nevrokognitive lidelser
- Kognisjonsforstyrrelser
- Demens
- Tauopatier
- Nevrodegenerative sykdommer
- Kognitiv dysfunksjon
- Alzheimers sykdom
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Mikronæringsstoffer
- Vitamin B kompleks
- Vitaminer
- Adjuvanser, immunologiske
- Chelaterende midler
- Sekvesteringsagenter
- benfotiamin
Andre studie-ID-numre
- ADC-061-BENFO
- 1R01AG076634-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Datadeling er en integrert del av ADCSs oppdrag om å utvikle og utføre innovative kliniske studier med fokus på intervensjoner som kan forhindre, forsinke eller behandle uttrykk for Alzheimers sykdom og relaterte demens.
ADCS er forpliktet til å dele ressurser og verktøy, inkludert data, bioprøver, prøvedesign, utfall og analysetiltak i henhold til NIH-retningslinjer.
IPD-delingstidsramme
6 måneder etter publisering.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Dataanmodere må fylle ut et forespørselsskjema for ADCS-data og prøvedeling.
Ved godkjenning må forespørsler fullføre en databruksavtale før de får tilgang til dataene.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .