Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti benfotiaminu u pacientů s časnou Alzheimerovou chorobou (BenfoTeam)

3. června 2026 aktualizováno: Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)

Bezproblémová randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze 2A-fáze 2B k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti benfotiaminu u pacientů s časnou Alzheimerovou chorobou (BenfoTeam)

Účelem této studie je dozvědět se více o bezpečnosti, účinnosti a snášenlivosti studovaného léku zvaného Benfotiamin, který může oddálit nebo zpomalit progresi příznaků časné Alzheimerovy choroby.

Přehled studie

Detailní popis

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná 18měsíční klinická studie benfotiaminu v časné fázi AD. Tato studie bude zahrnovat bezproblémový návrh fáze 2A-2B s náhodným celkovým vzorkem 406 účastníků. Účastníci, kteří jsou randomizováni, ale před expozicí studovanému léku vystoupí, budou nahrazeni.

Fáze 2A studie randomizuje celkem přibližně 150 účastníků v poměru 1:1:1 k léčbě 1200 mg/den benfotiaminu, 600 mg/den benfotiaminu nebo placeba. Primárním cílem fáze 2A je určit nejvyšší bezpečnou a dobře tolerovanou dávku benfotiaminu (600 mg nebo 1200 mg), hodnocenou podle četnosti příhod snášenlivosti (TEs), pro postup k dlouhodobé 72týdenní expozici. Nejvyšší tolerovaná dávka benfotiaminu bude přenesena z fáze 2A do fáze 2B.

Na začátku fáze 2B dostanou všichni účastníci zařazení do dvou ramen fáze 2A s aktivní dávkou novou dávku benfotiaminu ve zvolené dávce fáze 2B. Všichni účastníci fáze 2A budou zahrnuti do populace s účinností podle záměru k léčbě fáze 2, která bude přiřazena k aktivní léčbě nebo léčbě placebem. Primárním cílem fáze 2B je zhodnotit účinnost benfotiaminu na globální funkci a kognici po dobu 72 týdnů. Ve fázi 2B bude k hodnocení účinnosti během prodloužené doby léčby použito složené kognitivní a funkční měření a také biomarkery PD. Fáze 2B bude také hodnotit dlouhodobější bezpečnost a snášenlivost léčby benfotiaminem po dobu 72 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

406

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center/Barrow Neurological Institute
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85253
        • Perseverance Research Center, LLC
      • Sun City, Arizona, Spojené státy, 85351
        • Banner Sun Health Research Institute
    • California
      • Chula Vista, California, Spojené státy, 91910
        • The Neuron Clinic
      • Irvine, California, Spojené státy, 92697
        • University of California, Irvine
      • Lemon Grove, California, Spojené státy, 91945
        • Pacific Research Network
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars Sinai, Los Angeles
      • Santa Ana, California, Spojené státy, 92705
        • Syrentis Clinical Research
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Spojené státy, 33462
        • JEM Research Institute
      • Delray Beach, Florida, Spojené státy, 33445
        • Brain Matters Research
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33912
        • Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33176
        • Brainstorm Research
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33137
        • Miami Jewish Health
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33133
        • CCM Clinical Research Group, LLC
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33135
        • Gonzalez MD & Aswad MD Health Services
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33144
        • Blue Medical Research Inc.
      • Stuart, Florida, Spojené státy, 34997
        • Brain Matters Research (Kane Center)
      • Winter Park, Florida, Spojené státy, 32789
        • Conquest Research
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Emory University Goizueta Alzheimer's Disease Research Center(GADRC)
      • Decatur, Georgia, Spojené státy, 30030
        • Sandhill Research, LLC d/b/a Accel Research Sites
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Southern Illinois University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40504
        • University of Kentucky
    • Massachusetts
      • Waltham, Massachusetts, Spojené státy, 02451
        • MedVadis Research
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan, Ann Arbor
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • Rutgers, Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12208
        • Albany Medical College
      • Amherst, New York, Spojené státy, 14226
        • Dent Neurologic Institute
      • Brooklyn, New York, Spojené státy, 11229
        • Integrative Clinical Trials
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Spojené státy, 10962
        • Nathan Kline Institute for Psychiatric Research
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Matthews, North Carolina, Spojené státy, 28105
        • AMC Research LLC, dba Flourish Research
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
    • Pennsylvania
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Spojené státy, 18711
        • Geisinger Memory and Cognition Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29401
        • Ralph H. Johnson VA Health Care System
    • Tennessee
      • Tennessee City, Tennessee, Spojené státy, 37067
        • KCA Neurology
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76107
        • University of North Texas Health Science Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert And Medical College Of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Ve věku 50 až 89 let (včetně) při screeningu
  • Setkání s diagnostikovanou mírnou kognitivní poruchou (MCI) v důsledku AD nebo mírnou pravděpodobnou AD podle pracovních skupin Diagnostických pokynů Národního institutu pro stárnutí a Alzheimerovu asociaci (NIA-AA)
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) skóre 20-30 včetně při screeningu. Montrealské skóre kognitivního hodnocení (MoCA) < 26 při screeningu
  • Klinické hodnocení demence (CDR) globální skóre 0,5 nebo 1 se skóre paměti vyšším nebo rovným 0,5 při screeningu
  • Pozitivní podpis biomarkeru AD v plazmě
  • Účastníci, kteří jsou léčeni inhibitory acetylcholinesterázy (AchEI) a/nebo memantinem schválenými FDA, budou muset mít před screeningem stabilní dávkovací režim alespoň 3 měsíce.
  • Účastníci musí mít studijního partnera, který s nimi často komunikuje (přibližně >3-4krát týdně), bude k dispozici pro všechny návštěvy kliniky osobně nebo na dálku a může pomáhat při dodržování studijních postupů.
  • Účastnice musí být po menopauze alespoň jeden rok nebo chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) po dobu alespoň 6 měsíců před screeningem.
  • Mluví plynně anglicky nebo španělsky, aby bylo zajištěno dodržování kognitivních testů a postupů při studijních návštěvách.
  • Chodící nebo schopný chůze s pomocným zařízením.
  • Poskytnutí informovaného souhlasu od účastníka (nebo jeho zákonného zástupce (LAR), není-li schopen souhlas poskytnout) a partnera studie.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Významná neurologická porucha jiná než AD (např. hypoxie, mrtvice, traumatické poranění mozku
  • Významná neurodegenerativní onemocnění, jiná než AD, a příčiny demence, Parkinsonova choroba a Huntingtonova choroba, vaskulární demence, CJD (Creutzfeldt-Jakobova choroba), LBD (demence s Lewyho tělísky), PSP (progresivní supranukleární obrna), AIDS (syndrom získané imunodeficience) nebo NPH (normální tlakový hydrocefalus).
  • Splnění diagnostických kritérií pro možnou AD podle pracovních skupin diagnostických směrnic NIA-AA.
  • Současná diagnóza nekontrolovaného diabetes mellitus typu I nebo typu II, jak je definován hemoglobinem A1C (Hb A1C ≥ 8).
  • Současná aktivní, nekontrolovaná záchvatová porucha.
  • Diagnóza rakoviny, s výjimkou těch účastníků, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii bez známek recidivy po dobu > 5 let.
  • Alkoholismus nebo zneužívání návykových látek v anamnéze, aktuální nebo v posledních 5 letech.
  • Předchozí expozice benfotiaminu během posledních 3 měsíců.
  • Kontraindikace k MRI.
  • Účast na jiném klinickém hodnocení pro zkoumanou látku a užití alespoň jedné dávky studovaného léku, pokud nebylo potvrzeno, že byl na placebu, během 4 týdnů před základní návštěvou. Konec předchozího hodnoceného pokusu je definován jako datum poslední dávky zkoumaného činidla.
  • Zahájení léčby monoklonálními protilátkami zaměřenými na mozkový amyloid během 6 měsíců před vstupní návštěvou.
  • Postižení, které může pacientovi zabránit ve splnění všech studijních požadavků, např. slepota, hluchota, vážné jazykové potíže).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nízká dávka benfotiaminu
Účastníci budou užívat 300mg tobolky benfotiaminu dvakrát denně (BID; jednou ráno a jednou večer).
300mg benfotiamin kapsle (BID, dvakrát denně)
Experimentální: Vysoká dávka benfotiaminu
Účastníci budou užívat 600 mg tobolky benfotiaminu dvakrát denně (BID; jednou ráno a jednou večer).
600 mg benfotiaminové kapsle (BID, dvakrát denně)
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci budou užívat kapsle s placebem dvakrát denně (BID; jednou ráno a jednou večer). Ve skupině s placebem budou kapsle naplněny neaktivní mikrokrystalickou celulózou. Ostatní složky kapsle, tvar a barva jsou identické mezi rameny benfotiaminu a placeba.
Placebo kapsle napodobující benfotiaminové kapsle (BID, dvakrát denně)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 2B: Primárním kognitivním cílem je změna v rámci účastníka od výchozí hodnoty do 72 týdnů ve srovnání mezi aktivními rameny (benfotiamin) a placebem na stupnici hodnocení Alzheimerovy choroby – kognitivní subškála 13 (ADAS-Cog13).
Časové okno: 72 týdnů
ADAS-Cog13 je strukturovaná psychometrická škála, která hodnotí paměť (okamžité a opožděné vybavování slov; okamžité rozpoznání slov), receptivní a vyjadřovací jazyk, orientaci, myšlenkovou praxi (příprava dopisu k odeslání), konstrukční praxi (kopírování obrazců) a pozornost ( zrušení čísla). Získají se také hodnocení mluveného jazyka, porozumění jazyku, obtížnosti hledání slov a schopnosti zapamatovat si pokyny k testu. Celkové skóre ADAS-Cog13 má rozsah 0-85; s vyšším skóre indikujícím větší poškození.
72 týdnů
Fáze 2B: Primárním funkčním koncovým bodem je změna v rámci účastníka od výchozího stavu do 72 týdnů ve srovnání mezi aktivní větví (benfotiamin) a placebem v klinickém hodnocení demence – součet boxů (CDR-SB).
Časové okno: 72 týdnů
CDR-SB je složené hodnocení kognice a každodenních funkcí, které zahrnuje jak vstup informátora, tak přímé hodnocení výkonu. Prostřednictvím polostrukturovaného rozhovoru hodnotí tři kognitivní domény (paměť, orientace a úsudek/řešení problémů) a tři každodenní funkční domény (záležitosti komunity, domov a koníčky, osobní péče). Úroveň poškození v každé ze šesti domén je hodnocena od žádné (skóre=0) po závažné (skóre=3). Šest doménových skóre se pak sečte a vytvoří CDR-SB. Rozsah 0-18; vyšší skóre značí větší poškození.
72 týdnů
Fáze 2A: Míra událostí snášenlivosti (TEs).
Časové okno: Až 72 týdnů
Primárním bezpečnostním výsledkem ve fázi 2A je míra příhod snášenlivosti (TEs) ve srovnání mezi aktivními rameny (benfotiamin) a placebem při každé dávce. TE se započítá, když buď účastník přeruší studované léčivo z důvodu nesnášenlivosti nebo zažije středně závažnou nebo závažnou nežádoucí příhodu (AE), o které se určí, že možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí se studovaným léčivem.
Až 72 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 2B: změna v rámci účastníka od výchozího stavu do 72 týdnů ve srovnání mezi aktivními rameny (benfotiamin) a ramenem s placebem v The Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living Scale pro použití u mírné kognitivní poruchy (ADCS-ADL-MCI).
Časové okno: 72 týdnů
ADCS-ADL-MCI je strukturovaný dotazník vyplněný s informátorem k posouzení schopnosti účastníka vykonávat základní a instrumentální činnosti každodenního života. Mezi hodnocené činnosti patří oblékání; sociální a pracovní fungování; domácí práce a používání nářadí; zájem a schopnost vykonávat koníčky; nákupy a příprava jídel; řízení schůzek; pomocí telefonu a počítače/tabletu.
72 týdnů
Fáze 2B: změna v rámci účastníka od výchozí hodnoty do 72 týdnů ve srovnání mezi aktivními rameny (benfotiamin) a placebem v Montrealském kognitivním hodnocení (MoCA).
Časové okno: 72 týdnů
MoCA je krátká zkouška duševního stavu, která hodnotí četné kognitivní oblasti, včetně pozornosti a koncentrace, exekutivních funkcí, paměti, jazyka, vizuokonstruktivních dovedností, koncepčního myšlení, výpočtů a orientace. Rozsah: 0-30; nižší skóre značí větší kognitivní poruchu.
72 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými AE.
Časové okno: 72 týdnů
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakýkoli nový nepříznivý zdravotní výskyt nebo zhoršení již existujícího zdravotního stavu u účastníků nebo účastníků klinického hodnocení, kterým byl podán hodnocený (léčivý) přípravek, a který nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. Závažná AE (SAE) je definována jako jakákoli událost, která při jakékoli dávce splnila kterékoli z následujících kritérií: smrt; život ohrožující; hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie/vrozená vada u potomků účastníka, který dostal studovaný lék; jiné důležité zdravotní události, které mohly ohrozit účastníka a mohly vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se předešlo jednomu z dalších závažných následků. AE se považuje za "související" pro označení příčinné souvislosti možné, pravděpodobné a určité. Počet AE a SAE bude porovnán mezi aktivními rameny (benfotiamin) a placebem.
72 týdnů
Počet účastníků, kteří odstoupili ze studie.
Časové okno: 72 týdnů
Počet účastníků, kteří odstoupili ze studie ze všech důvodů během období studie (výchozí stav do 72 týdnů). Počet stažení účastníků bude porovnán mezi aktivními rameny (benfotiamin) a placebem.
72 týdnů
Počet účastníků, kteří přerušili užívání drog.
Časové okno: 72 týdnů
Počet účastníků, kteří vysadili léky během období studie (výchozí stav do 72 týdnů). Počet účastníků, kteří vysadili lék, bude porovnán mezi aktivními rameny (benfotiamin) a placebem.
72 týdnů
Střední a střední hladiny thiaminu (nmol/l).
Časové okno: Výchozí stav, týden 72
Měření thiaminu budou poskytnuta jako krevní markery účinnosti podávání léčiva. Tato měření budou provedena na celé krvi a červených krvinkách. Všem účastníkům budou odebrány krevní vzorky pro měření střední a střední hladiny thiaminu (nmol/l) a výsledky budou porovnány mezi aktivními rameny (benfotiamin) a placebem na začátku a v týdnu 72.
Výchozí stav, týden 72
Střední a střední hladiny thiamindifosfátu (ThDP) (nmol/l).
Časové okno: Výchozí stav, týden 72
Jako krevní markery účinnosti podávání léčiva budou poskytnuta měření thiamindifosfátu (ThDP). Tato měření budou provedena na celé krvi a červených krvinkách. Všem účastníkům budou odebrány krevní vzorky pro měření střední a střední hladiny thiamindifosfátu (ThDP) (nmol/l) a výsledky budou porovnány mezi aktivními rameny (benfotiamin) a placebem na začátku a v týdnu 72.
Výchozí stav, týden 72
Střední a střední hladiny thiaminmonofosfátu (ThMP) (nmol/l).
Časové okno: Výchozí stav, týden 72
Jako krevní markery účinnosti podávání léčiva budou poskytnuta měření thiaminmonofosfátu (ThMP). Tato měření budou provedena na celé krvi a červených krvinkách. Všem účastníkům budou odebrány vzorky krve pro měření střední a střední hladiny thiaminmonofosfátu (ThMP) (nmol/l) a výsledky budou porovnány mezi aktivními rameny (benfotiamin) a placebem na začátku a v týdnu 72.
Výchozí stav, týden 72
Průměrné a střední hladiny ThDP Aktivace transketolázy (U/g hemoglobinu (U/gHb)).
Časové okno: Výchozí stav, týden 72
Jako krevní markery účinnosti dodávání léčiva budou poskytnuta měření ThDP aktivace transketolázy. Tato měření budou provedena na celé krvi a červených krvinkách. Všem účastníkům budou odebrány krevní vzorky pro měření střední a střední hodnoty hDP aktivace transketolázy (U/g hemoglobinu (U/gHb)) a výsledky budou porovnány mezi aktivními rameny (benfotiamin) a placebem na začátku a v týdnu 72.
Výchozí stav, týden 72

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Howard Feldman, MDCM, Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)
  • Ředitel studie: Gary E. Gibson, PhD, Burke Neurological Institute
  • Ředitel studie: Jose A. Luchsinger, MD MPH, Columbia University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

25. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Sdílení dat je nedílnou součástí poslání ADCS vyvíjet a provádět inovativní klinické studie zaměřené na intervence, které mohou zabránit, oddálit nebo léčit projev Alzheimerovy choroby a souvisejících demencí. ADCS se zavazuje sdílet zdroje a nástroje, včetně dat, biovzorků, návrhů zkoušek, výsledků a analytických opatření podle pokynů NIH.

Časový rámec sdílení IPD

6 měsíců po zveřejnění.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Žadatelé o data musí vyplnit formulář žádosti o sdílení dat a vzorků ADCS. Po schválení musí žadatelé před přístupem k datům vyplnit smlouvu o používání dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nízká dávka benfotiaminu

Předplatit