- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06223360
Zkouška k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti benfotiaminu u pacientů s časnou Alzheimerovou chorobou (BenfoTeam)
Bezproblémová randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze 2A-fáze 2B k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti benfotiaminu u pacientů s časnou Alzheimerovou chorobou (BenfoTeam)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná 18měsíční klinická studie benfotiaminu v časné fázi AD. Tato studie bude zahrnovat bezproblémový návrh fáze 2A-2B s náhodným celkovým vzorkem 406 účastníků. Účastníci, kteří jsou randomizováni, ale před expozicí studovanému léku vystoupí, budou nahrazeni.
Fáze 2A studie randomizuje celkem přibližně 150 účastníků v poměru 1:1:1 k léčbě 1200 mg/den benfotiaminu, 600 mg/den benfotiaminu nebo placeba. Primárním cílem fáze 2A je určit nejvyšší bezpečnou a dobře tolerovanou dávku benfotiaminu (600 mg nebo 1200 mg), hodnocenou podle četnosti příhod snášenlivosti (TEs), pro postup k dlouhodobé 72týdenní expozici. Nejvyšší tolerovaná dávka benfotiaminu bude přenesena z fáze 2A do fáze 2B.
Na začátku fáze 2B dostanou všichni účastníci zařazení do dvou ramen fáze 2A s aktivní dávkou novou dávku benfotiaminu ve zvolené dávce fáze 2B. Všichni účastníci fáze 2A budou zahrnuti do populace s účinností podle záměru k léčbě fáze 2, která bude přiřazena k aktivní léčbě nebo léčbě placebem. Primárním cílem fáze 2B je zhodnotit účinnost benfotiaminu na globální funkci a kognici po dobu 72 týdnů. Ve fázi 2B bude k hodnocení účinnosti během prodloužené doby léčby použito složené kognitivní a funkční měření a také biomarkery PD. Fáze 2B bude také hodnotit dlouhodobější bezpečnost a snášenlivost léčby benfotiaminem po dobu 72 týdnů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center/Barrow Neurological Institute
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85253
- Perseverance Research Center, LLC
-
Sun City, Arizona, Spojené státy, 85351
- Banner Sun Health Research Institute
-
-
California
-
Chula Vista, California, Spojené státy, 91910
- The Neuron Clinic
-
Irvine, California, Spojené státy, 92697
- University of California, Irvine
-
Lemon Grove, California, Spojené státy, 91945
- Pacific Research Network
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- University of Southern California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars Sinai, Los Angeles
-
Santa Ana, California, Spojené státy, 92705
- Syrentis Clinical Research
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Spojené státy, 33462
- JEM Research Institute
-
Delray Beach, Florida, Spojené státy, 33445
- Brain Matters Research
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33912
- Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33176
- Brainstorm Research
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33137
- Miami Jewish Health
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33133
- CCM Clinical Research Group, LLC
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33135
- Gonzalez MD & Aswad MD Health Services
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33144
- Blue Medical Research Inc.
-
Stuart, Florida, Spojené státy, 34997
- Brain Matters Research (Kane Center)
-
Winter Park, Florida, Spojené státy, 32789
- Conquest Research
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
- Emory University Goizueta Alzheimer's Disease Research Center(GADRC)
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30030
- Sandhill Research, LLC d/b/a Accel Research Sites
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
- Southern Illinois University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40504
- University of Kentucky
-
-
Massachusetts
-
Waltham, Massachusetts, Spojené státy, 02451
- MedVadis Research
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan, Ann Arbor
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
- Rutgers, Robert Wood Johnson Medical School
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy, 12208
- Albany Medical College
-
Amherst, New York, Spojené státy, 14226
- Dent Neurologic Institute
-
Brooklyn, New York, Spojené státy, 11229
- Integrative Clinical Trials
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Spojené státy, 10962
- Nathan Kline Institute for Psychiatric Research
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Matthews, North Carolina, Spojené státy, 28105
- AMC Research LLC, dba Flourish Research
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Case Western Reserve University
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
- Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University (OHSU)
-
-
Pennsylvania
-
Wilkes-Barre, Pennsylvania, Spojené státy, 18711
- Geisinger Memory and Cognition Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29401
- Ralph H. Johnson VA Health Care System
-
-
Tennessee
-
Tennessee City, Tennessee, Spojené státy, 37067
- KCA Neurology
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76107
- University of North Texas Health Science Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Froedtert And Medical College Of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Ve věku 50 až 89 let (včetně) při screeningu
- Setkání s diagnostikovanou mírnou kognitivní poruchou (MCI) v důsledku AD nebo mírnou pravděpodobnou AD podle pracovních skupin Diagnostických pokynů Národního institutu pro stárnutí a Alzheimerovu asociaci (NIA-AA)
- Mini-Mental State Examination (MMSE) skóre 20-30 včetně při screeningu. Montrealské skóre kognitivního hodnocení (MoCA) < 26 při screeningu
- Klinické hodnocení demence (CDR) globální skóre 0,5 nebo 1 se skóre paměti vyšším nebo rovným 0,5 při screeningu
- Pozitivní podpis biomarkeru AD v plazmě
- Účastníci, kteří jsou léčeni inhibitory acetylcholinesterázy (AchEI) a/nebo memantinem schválenými FDA, budou muset mít před screeningem stabilní dávkovací režim alespoň 3 měsíce.
- Účastníci musí mít studijního partnera, který s nimi často komunikuje (přibližně >3-4krát týdně), bude k dispozici pro všechny návštěvy kliniky osobně nebo na dálku a může pomáhat při dodržování studijních postupů.
- Účastnice musí být po menopauze alespoň jeden rok nebo chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) po dobu alespoň 6 měsíců před screeningem.
- Mluví plynně anglicky nebo španělsky, aby bylo zajištěno dodržování kognitivních testů a postupů při studijních návštěvách.
- Chodící nebo schopný chůze s pomocným zařízením.
- Poskytnutí informovaného souhlasu od účastníka (nebo jeho zákonného zástupce (LAR), není-li schopen souhlas poskytnout) a partnera studie.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Významná neurologická porucha jiná než AD (např. hypoxie, mrtvice, traumatické poranění mozku
- Významná neurodegenerativní onemocnění, jiná než AD, a příčiny demence, Parkinsonova choroba a Huntingtonova choroba, vaskulární demence, CJD (Creutzfeldt-Jakobova choroba), LBD (demence s Lewyho tělísky), PSP (progresivní supranukleární obrna), AIDS (syndrom získané imunodeficience) nebo NPH (normální tlakový hydrocefalus).
- Splnění diagnostických kritérií pro možnou AD podle pracovních skupin diagnostických směrnic NIA-AA.
- Současná diagnóza nekontrolovaného diabetes mellitus typu I nebo typu II, jak je definován hemoglobinem A1C (Hb A1C ≥ 8).
- Současná aktivní, nekontrolovaná záchvatová porucha.
- Diagnóza rakoviny, s výjimkou těch účastníků, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii bez známek recidivy po dobu > 5 let.
- Alkoholismus nebo zneužívání návykových látek v anamnéze, aktuální nebo v posledních 5 letech.
- Předchozí expozice benfotiaminu během posledních 3 měsíců.
- Kontraindikace k MRI.
- Účast na jiném klinickém hodnocení pro zkoumanou látku a užití alespoň jedné dávky studovaného léku, pokud nebylo potvrzeno, že byl na placebu, během 4 týdnů před základní návštěvou. Konec předchozího hodnoceného pokusu je definován jako datum poslední dávky zkoumaného činidla.
- Zahájení léčby monoklonálními protilátkami zaměřenými na mozkový amyloid během 6 měsíců před vstupní návštěvou.
- Postižení, které může pacientovi zabránit ve splnění všech studijních požadavků, např. slepota, hluchota, vážné jazykové potíže).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nízká dávka benfotiaminu
Účastníci budou užívat 300mg tobolky benfotiaminu dvakrát denně (BID; jednou ráno a jednou večer).
|
300mg benfotiamin kapsle (BID, dvakrát denně)
|
|
Experimentální: Vysoká dávka benfotiaminu
Účastníci budou užívat 600 mg tobolky benfotiaminu dvakrát denně (BID; jednou ráno a jednou večer).
|
600 mg benfotiaminové kapsle (BID, dvakrát denně)
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci budou užívat kapsle s placebem dvakrát denně (BID; jednou ráno a jednou večer).
Ve skupině s placebem budou kapsle naplněny neaktivní mikrokrystalickou celulózou.
Ostatní složky kapsle, tvar a barva jsou identické mezi rameny benfotiaminu a placeba.
|
Placebo kapsle napodobující benfotiaminové kapsle (BID, dvakrát denně)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 2B: Primárním kognitivním cílem je změna v rámci účastníka od výchozí hodnoty do 72 týdnů ve srovnání mezi aktivními rameny (benfotiamin) a placebem na stupnici hodnocení Alzheimerovy choroby – kognitivní subškála 13 (ADAS-Cog13).
Časové okno: 72 týdnů
|
ADAS-Cog13 je strukturovaná psychometrická škála, která hodnotí paměť (okamžité a opožděné vybavování slov; okamžité rozpoznání slov), receptivní a vyjadřovací jazyk, orientaci, myšlenkovou praxi (příprava dopisu k odeslání), konstrukční praxi (kopírování obrazců) a pozornost ( zrušení čísla).
Získají se také hodnocení mluveného jazyka, porozumění jazyku, obtížnosti hledání slov a schopnosti zapamatovat si pokyny k testu.
Celkové skóre ADAS-Cog13 má rozsah 0-85; s vyšším skóre indikujícím větší poškození.
|
72 týdnů
|
|
Fáze 2B: Primárním funkčním koncovým bodem je změna v rámci účastníka od výchozího stavu do 72 týdnů ve srovnání mezi aktivní větví (benfotiamin) a placebem v klinickém hodnocení demence – součet boxů (CDR-SB).
Časové okno: 72 týdnů
|
CDR-SB je složené hodnocení kognice a každodenních funkcí, které zahrnuje jak vstup informátora, tak přímé hodnocení výkonu.
Prostřednictvím polostrukturovaného rozhovoru hodnotí tři kognitivní domény (paměť, orientace a úsudek/řešení problémů) a tři každodenní funkční domény (záležitosti komunity, domov a koníčky, osobní péče).
Úroveň poškození v každé ze šesti domén je hodnocena od žádné (skóre=0) po závažné (skóre=3).
Šest doménových skóre se pak sečte a vytvoří CDR-SB.
Rozsah 0-18; vyšší skóre značí větší poškození.
|
72 týdnů
|
|
Fáze 2A: Míra událostí snášenlivosti (TEs).
Časové okno: Až 72 týdnů
|
Primárním bezpečnostním výsledkem ve fázi 2A je míra příhod snášenlivosti (TEs) ve srovnání mezi aktivními rameny (benfotiamin) a placebem při každé dávce.
TE se započítá, když buď účastník přeruší studované léčivo z důvodu nesnášenlivosti nebo zažije středně závažnou nebo závažnou nežádoucí příhodu (AE), o které se určí, že možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí se studovaným léčivem.
|
Až 72 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 2B: změna v rámci účastníka od výchozího stavu do 72 týdnů ve srovnání mezi aktivními rameny (benfotiamin) a ramenem s placebem v The Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living Scale pro použití u mírné kognitivní poruchy (ADCS-ADL-MCI).
Časové okno: 72 týdnů
|
ADCS-ADL-MCI je strukturovaný dotazník vyplněný s informátorem k posouzení schopnosti účastníka vykonávat základní a instrumentální činnosti každodenního života.
Mezi hodnocené činnosti patří oblékání; sociální a pracovní fungování; domácí práce a používání nářadí; zájem a schopnost vykonávat koníčky; nákupy a příprava jídel; řízení schůzek; pomocí telefonu a počítače/tabletu.
|
72 týdnů
|
|
Fáze 2B: změna v rámci účastníka od výchozí hodnoty do 72 týdnů ve srovnání mezi aktivními rameny (benfotiamin) a placebem v Montrealském kognitivním hodnocení (MoCA).
Časové okno: 72 týdnů
|
MoCA je krátká zkouška duševního stavu, která hodnotí četné kognitivní oblasti, včetně pozornosti a koncentrace, exekutivních funkcí, paměti, jazyka, vizuokonstruktivních dovedností, koncepčního myšlení, výpočtů a orientace.
Rozsah: 0-30; nižší skóre značí větší kognitivní poruchu.
|
72 týdnů
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými AE.
Časové okno: 72 týdnů
|
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakýkoli nový nepříznivý zdravotní výskyt nebo zhoršení již existujícího zdravotního stavu u účastníků nebo účastníků klinického hodnocení, kterým byl podán hodnocený (léčivý) přípravek, a který nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
Závažná AE (SAE) je definována jako jakákoli událost, která při jakékoli dávce splnila kterékoli z následujících kritérií: smrt; život ohrožující; hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie/vrozená vada u potomků účastníka, který dostal studovaný lék; jiné důležité zdravotní události, které mohly ohrozit účastníka a mohly vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se předešlo jednomu z dalších závažných následků.
AE se považuje za "související" pro označení příčinné souvislosti možné, pravděpodobné a určité.
Počet AE a SAE bude porovnán mezi aktivními rameny (benfotiamin) a placebem.
|
72 týdnů
|
|
Počet účastníků, kteří odstoupili ze studie.
Časové okno: 72 týdnů
|
Počet účastníků, kteří odstoupili ze studie ze všech důvodů během období studie (výchozí stav do 72 týdnů).
Počet stažení účastníků bude porovnán mezi aktivními rameny (benfotiamin) a placebem.
|
72 týdnů
|
|
Počet účastníků, kteří přerušili užívání drog.
Časové okno: 72 týdnů
|
Počet účastníků, kteří vysadili léky během období studie (výchozí stav do 72 týdnů).
Počet účastníků, kteří vysadili lék, bude porovnán mezi aktivními rameny (benfotiamin) a placebem.
|
72 týdnů
|
|
Střední a střední hladiny thiaminu (nmol/l).
Časové okno: Výchozí stav, týden 72
|
Měření thiaminu budou poskytnuta jako krevní markery účinnosti podávání léčiva.
Tato měření budou provedena na celé krvi a červených krvinkách.
Všem účastníkům budou odebrány krevní vzorky pro měření střední a střední hladiny thiaminu (nmol/l) a výsledky budou porovnány mezi aktivními rameny (benfotiamin) a placebem na začátku a v týdnu 72.
|
Výchozí stav, týden 72
|
|
Střední a střední hladiny thiamindifosfátu (ThDP) (nmol/l).
Časové okno: Výchozí stav, týden 72
|
Jako krevní markery účinnosti podávání léčiva budou poskytnuta měření thiamindifosfátu (ThDP).
Tato měření budou provedena na celé krvi a červených krvinkách.
Všem účastníkům budou odebrány krevní vzorky pro měření střední a střední hladiny thiamindifosfátu (ThDP) (nmol/l) a výsledky budou porovnány mezi aktivními rameny (benfotiamin) a placebem na začátku a v týdnu 72.
|
Výchozí stav, týden 72
|
|
Střední a střední hladiny thiaminmonofosfátu (ThMP) (nmol/l).
Časové okno: Výchozí stav, týden 72
|
Jako krevní markery účinnosti podávání léčiva budou poskytnuta měření thiaminmonofosfátu (ThMP).
Tato měření budou provedena na celé krvi a červených krvinkách.
Všem účastníkům budou odebrány vzorky krve pro měření střední a střední hladiny thiaminmonofosfátu (ThMP) (nmol/l) a výsledky budou porovnány mezi aktivními rameny (benfotiamin) a placebem na začátku a v týdnu 72.
|
Výchozí stav, týden 72
|
|
Průměrné a střední hladiny ThDP Aktivace transketolázy (U/g hemoglobinu (U/gHb)).
Časové okno: Výchozí stav, týden 72
|
Jako krevní markery účinnosti dodávání léčiva budou poskytnuta měření ThDP aktivace transketolázy.
Tato měření budou provedena na celé krvi a červených krvinkách.
Všem účastníkům budou odebrány krevní vzorky pro měření střední a střední hodnoty hDP aktivace transketolázy (U/g hemoglobinu (U/gHb)) a výsledky budou porovnány mezi aktivními rameny (benfotiamin) a placebem na začátku a v týdnu 72.
|
Výchozí stav, týden 72
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Howard Feldman, MDCM, Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)
- Ředitel studie: Gary E. Gibson, PhD, Burke Neurological Institute
- Ředitel studie: Jose A. Luchsinger, MD MPH, Columbia University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Morris JC. The Clinical Dementia Rating (CDR): current version and scoring rules. Neurology. 1993 Nov;43(11):2412-4. doi: 10.1212/wnl.43.11.2412-a. No abstract available.
- Pan X, Gong N, Zhao J, Yu Z, Gu F, Chen J, Sun X, Zhao L, Yu M, Xu Z, Dong W, Qin Y, Fei G, Zhong C, Xu TL. Powerful beneficial effects of benfotiamine on cognitive impairment and beta-amyloid deposition in amyloid precursor protein/presenilin-1 transgenic mice. Brain. 2010 May;133(Pt 5):1342-51. doi: 10.1093/brain/awq069. Epub 2010 Apr 12.
- Gomes F, Bergeron G, Bourassa MW, Fischer PR. Thiamine deficiency unrelated to alcohol consumption in high-income countries: a literature review. Ann N Y Acad Sci. 2021 Aug;1498(1):46-56. doi: 10.1111/nyas.14569. Epub 2021 Feb 11.
- Whitfield KC, Bourassa MW, Adamolekun B, Bergeron G, Bettendorff L, Brown KH, Cox L, Fattal-Valevski A, Fischer PR, Frank EL, Hiffler L, Hlaing LM, Jefferds ME, Kapner H, Kounnavong S, Mousavi MPS, Roth DE, Tsaloglou MN, Wieringa F, Combs GF Jr. Thiamine deficiency disorders: diagnosis, prevalence, and a roadmap for global control programs. Ann N Y Acad Sci. 2018 Oct;1430(1):3-43. doi: 10.1111/nyas.13919. Epub 2018 Aug 27.
- Hammes HP, Du X, Edelstein D, Taguchi T, Matsumura T, Ju Q, Lin J, Bierhaus A, Nawroth P, Hannak D, Neumaier M, Bergfeld R, Giardino I, Brownlee M. Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents experimental diabetic retinopathy. Nat Med. 2003 Mar;9(3):294-9. doi: 10.1038/nm834. Epub 2003 Feb 18.
- 1. 2017 Alzheimer's disease facts and figures. Alzheimer's Association; The Journal of the Alzheimer's Association, 2017.
- Tapias V, Jainuddin S, Ahuja M, Stack C, Elipenahli C, Vignisse J, Gerges M, Starkova N, Xu H, Starkov AA, Bettendorff L, Hushpulian DM, Smirnova NA, Gazaryan IG, Kaidery NA, Wakade S, Calingasan NY, Thomas B, Gibson GE, Dumont M, Beal MF. Benfotiamine treatment activates the Nrf2/ARE pathway and is neuroprotective in a transgenic mouse model of tauopathy. Hum Mol Genet. 2018 Aug 15;27(16):2874-2892. doi: 10.1093/hmg/ddy201.
- Anandam KY, Srinivasan P, Yasujima T, Al-Juburi S, Said HM. Proinflammatory cytokines inhibit thiamin uptake by human and mouse pancreatic acinar cells: involvement of transcriptional mechanism(s). Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2021 Jan 1;320(1):G108-G116. doi: 10.1152/ajpgi.00361.2020. Epub 2020 Nov 4.
- He Y, Zhou C, Huang M, Tang C, Liu X, Yue Y, Diao Q, Zheng Z, Liu D. Glyoxalase system: A systematic review of its biological activity, related-diseases, screening methods and small molecule regulators. Biomed Pharmacother. 2020 Nov;131:110663. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110663. Epub 2020 Aug 25.
- 6. Yang, Y., et al., Succinylation Links Metabolic Reductions to Amyloid and Tau Pathology. 2019, bioRxiv.
- Gibson GE, Luchsinger JA, Cirio R, Chen H, Franchino-Elder J, Hirsch JA, Bettendorff L, Chen Z, Flowers SA, Gerber LM, Grandville T, Schupf N, Xu H, Stern Y, Habeck C, Jordan B, Fonzetti P. Benfotiamine and Cognitive Decline in Alzheimer's Disease: Results of a Randomized Placebo-Controlled Phase IIa Clinical Trial. J Alzheimers Dis. 2020;78(3):989-1010. doi: 10.3233/JAD-200896.
- Alzheimer's Association National Plan Milestone Workgroup; Fargo KN, Aisen P, Albert M, Au R, Corrada MM, DeKosky S, Drachman D, Fillit H, Gitlin L, Haas M, Herrup K, Kawas C, Khachaturian AS, Khachaturian ZS, Klunk W, Knopman D, Kukull WA, Lamb B, Logsdon RG, Maruff P, Mesulam M, Mobley W, Mohs R, Morgan D, Nixon RA, Paul S, Petersen R, Plassman B, Potter W, Reiman E, Reisberg B, Sano M, Schindler R, Schneider LS, Snyder PJ, Sperling RA, Yaffe K, Bain LJ, Thies WH, Carrillo MC. 2014 Report on the Milestones for the US National Plan to Address Alzheimer's Disease. Alzheimers Dement. 2014 Oct;10(5 Suppl):S430-52. doi: 10.1016/j.jalz.2014.08.103.
- Greenwood J, Love ER, Pratt OE. Kinetics of thiamine transport across the blood-brain barrier in the rat. J Physiol. 1982 Jun;327:95-103. doi: 10.1113/jphysiol.1982.sp014222.
- Reggiani C, Patrini C, Rindi G. Nervous tissue thiamine metabolism in vivo. I. Transport of thiamine and thiamine monophosphate from plasma to different brain regions of the rat. Brain Res. 1984 Feb 20;293(2):319-27. doi: 10.1016/0006-8993(84)91239-3.
- Gibson GE, Sheu KF, Blass JP, Baker A, Carlson KC, Harding B, Perrino P. Reduced activities of thiamine-dependent enzymes in the brains and peripheral tissues of patients with Alzheimer's disease. Arch Neurol. 1988 Aug;45(8):836-40. doi: 10.1001/archneur.1988.00520320022009.
- Gold M, Hauser RA, Chen MF. Plasma thiamine deficiency associated with Alzheimer's disease but not Parkinson's disease. Metab Brain Dis. 1998 Mar;13(1):43-53. doi: 10.1023/a:1020678912330.
- Bubber P, Haroutunian V, Fisch G, Blass JP, Gibson GE. Mitochondrial abnormalities in Alzheimer brain: mechanistic implications. Ann Neurol. 2005 May;57(5):695-703. doi: 10.1002/ana.20474.
- Gibson GE, Haroutunian V, Zhang H, Park LC, Shi Q, Lesser M, Mohs RC, Sheu RK, Blass JP. Mitochondrial damage in Alzheimer's disease varies with apolipoprotein E genotype. Ann Neurol. 2000 Sep;48(3):297-303.
- Butterworth RF, Besnard AM. Thiamine-dependent enzyme changes in temporal cortex of patients with Alzheimer's disease. Metab Brain Dis. 1990 Dec;5(4):179-84. doi: 10.1007/BF00997071.
- Mastrogiacomo F, Bergeron C, Kish SJ. Brain alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex activity in Alzheimer's disease. J Neurochem. 1993 Dec;61(6):2007-14. doi: 10.1111/j.1471-4159.1993.tb07436.x.
- Gejl M, Brock B, Egefjord L, Vang K, Rungby J, Gjedde A. Blood-Brain Glucose Transfer in Alzheimer's disease: Effect of GLP-1 Analog Treatment. Sci Rep. 2017 Dec 13;7(1):17490. doi: 10.1038/s41598-017-17718-y.
- Gejl M, Gjedde A, Egefjord L, Moller A, Hansen SB, Vang K, Rodell A, Braendgaard H, Gottrup H, Schacht A, Moller N, Brock B, Rungby J. In Alzheimer's Disease, 6-Month Treatment with GLP-1 Analog Prevents Decline of Brain Glucose Metabolism: Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Clinical Trial. Front Aging Neurosci. 2016 May 24;8:108. doi: 10.3389/fnagi.2016.00108. eCollection 2016.
- Xie F, Cheng Z, Li S, Liu X, Guo X, Yu P, Gu Z. Pharmacokinetic study of benfotiamine and the bioavailability assessment compared to thiamine hydrochloride. J Clin Pharmacol. 2014 Jun;54(6):688-95. doi: 10.1002/jcph.261. Epub 2014 Jan 22.
- Hilbig R, Rahmann H. Comparative autoradiographic investigations on the tissue distribution of benfotiamine versus thiamine in mice. Arzneimittelforschung. 1998 May;48(5):461-8.
- Sheng L, Cao W, Lin P, Chen W, Xu H, Zhong C, Yuan F, Chen H, Li H, Liu C, Yang M, Li X. Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Single and Multiple Ascending Doses of Benfotiamine in Healthy Subjects. Drug Des Devel Ther. 2021 Mar 9;15:1101-1110. doi: 10.2147/DDDT.S296197. eCollection 2021.
- Blass JP, Gibson GE. Abnormality of a thiamine-requiring enzyme in patients with Wernicke-Korsakoff syndrome. N Engl J Med. 1977 Dec 22;297(25):1367-70. doi: 10.1056/NEJM197712222972503.
- Gallant J, Chan K, Green TJ, Wieringa FT, Leemaqz S, Ngik R, Measelle JR, Baldwin DA, Borath M, Sophonneary P, Yelland LN, Hampel D, Shahab-Ferdows S, Allen LH, Jones KS, Koulman A, Parkington DA, Meadows SR, Kroeun H, Whitfield KC. Low-dose thiamine supplementation of lactating Cambodian mothers improves human milk thiamine concentrations: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2021 Jul 1;114(1):90-100. doi: 10.1093/ajcn/nqab052.
- Jones KS, Parkington DA, Cox LJ, Koulman A. Erythrocyte transketolase activity coefficient (ETKAC) assay protocol for the assessment of thiamine status. Ann N Y Acad Sci. 2021 Aug;1498(1):77-84. doi: 10.1111/nyas.14547. Epub 2020 Dec 22.
- Stracke H, Hammes HP, Werkmann D, Mavrakis K, Bitsch I, Netzel M, Geyer J, Kopcke W, Sauerland C, Bretzel RG, Federlin KF. Efficacy of benfotiamine versus thiamine on function and glycation products of peripheral nerves in diabetic rats. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2001;109(6):330-6. doi: 10.1055/s-2001-17399.
- 30. Acosta, D.M., D. Eliezer, and G.E. Gibson, Post Translational Modifications by Succinylation and Acetylation, in Reference Module in Life Sciences. 2020, Elsevier.
- Feldman HH, Luchsinger JA, Leger GC, Taylor C, Jacobs DM, Salmon DP, Edland SD, Messer K, Revta C, Flowers SA, Jones KS, Koulman A, Yarasheski KE, Verghese PB, Venkatesh V, Zetterberg H, Durant J, Lupo JL, Gibson GE; ADCS BenfoTeam Study Group. Protocol for a seamless phase 2A-phase 2B randomized double-blind placebo-controlled trial to evaluate the safety and efficacy of benfotiamine in patients with early Alzheimer's disease (BenfoTeam). PLoS One. 2024 May 29;19(5):e0302998. doi: 10.1371/journal.pone.0302998. eCollection 2024.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Duševní poruchy
- Neurokognitivní poruchy
- Poruchy kognice
- Demence
- Tauopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Kognitivní dysfunkce
- Alzheimerova nemoc
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Mikroživiny
- Vitamín B komplex
- Vitamíny
- Adjuvans, Imunologická
- Chelatační činidla
- Sekvestrační agenti
- benfothiamin
Další identifikační čísla studie
- ADC-061-BENFO
- 1R01AG076634-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Nízká dávka benfotiaminu
-
Riphah International UniversityDokončenoPevnost hamstringůPákistán
-
Tang-Du HospitalJiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.NáborRakovina žaludkuČína
-
University of MichiganNational Institute on Drug Abuse (NIDA); Brown University; Pennington Biomedical... a další spolupracovníciNábor
-
Ohio State UniversityUkončenoDiabetes mellitus, typ 2 | Glukóza v krvi, vysoká | Propuštění pacienta | Hladina glukózy v krvi, nízkáSpojené státy
-
University Hospital, Clermont-FerrandDokončenoChronická bolest dolní části zadFrancie
-
University of California, Los AngelesBoston University; National Eye Institute (NEI); University of Nebraska; Southern... a další spolupracovníciDokončeno
-
New England College of OptometryUniversity of California, Los Angeles; National Institute on Disability, Independent...DokončenoNízké viděníSpojené státy
-
University of California, Los AngelesUniversity of Nebraska; Southern California College of Optometry at Marshall... a další spolupracovníciNáborNízké vidění | Pomůcky pro slabozrakéSpojené státy
-
Milton S. Hershey Medical CenterDokončenoAneuryzma aorty | Nefropatie vyvolaná kontrastem | Aortální a arteriální anomálieSpojené státy
-
CochlearAvaniaDokončenoZtráta sluchu, senzorineurálníAustrálie