Koe Benfotiamiinin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on varhainen Alzheimerin tauti (BenfoTeam)
maanantai 14. syyskuuta 2026 päivittänyt: Weill Medical College of Cornell University
Saumaton vaiheen 2A–2B satunnaistettu kaksoissokko, lumekontrolloitu koe benfotiamiinin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on varhainen Alzheimerin tauti (BenfoTeam)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on oppia lisää Benfotiamine-nimisen tutkimuslääkkeen turvallisuudesta, tehokkuudesta ja siedettävyydestä, joka voi viivästyttää tai hidastaa varhaisen Alzheimerin taudin oireiden etenemistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu 18 kuukauden kliininen benfotiamiinitutkimus AD:n varhaisessa vaiheessa. Tämä kokeilu sisältää saumattoman vaiheen 2A-2B suunnittelun, jossa satunnaistettu kokonaisotos on 406 osallistujaa. Osallistujat, jotka on satunnaistettu mutta keskeyttävät ennen tutkimuslääkkeelle altistumista, korvataan.
Kokeen vaihe 2A satunnaistetaan yhteensä noin 150 osallistujaa suhteessa 1:1:1 hoitoon, jossa on 1200 mg/vrk benfotiamiinia, 600 mg/vrk benfotiamiinia tai lumelääkettä. Vaiheen 2A ensisijainen tavoite on määrittää suurin turvallinen ja hyvin siedetty benfotiamiiniannos (600 mg tai 1 200 mg) siedettävyystapahtumien taajuudella arvioituna pitkäaikaiseen 72 viikon altistumiseen. Suurin siedetty benfotiamiiniannos siirretään vaiheesta 2A vaiheeseen 2B.
Vaiheen 2B alussa kaikki osallistujat, jotka ovat ilmoittautuneet kahteen vaiheen 2A aktiiviseen annosryhmään, saavat uuden benfotiamiiniannoksen valitulla vaiheen 2B annoksella. Kaikki vaiheen 2A osallistujat sisällytetään vaiheen 2 intent-to-treat -tehokkuuspopulaatioon aktiivisen tai lumelääkehoidon mukaisesti. Vaiheen 2B ensisijaisena tavoitteena on arvioida benfotiamiinin tehokkuutta globaaliin toimintaan ja kognitioon 72 viikon ajan. Vaiheessa 2B käytetään yhdistettyä kognitiivista ja toiminnallista mittaa sekä PD-biomarkkereita tehon arvioimiseen pidennetyn hoitojakson aikana. Vaiheessa 2B arvioidaan myös benfotiamiinihoidon pitkäaikaista turvallisuutta ja siedettävyyttä 72 viikon ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
406
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center/Barrow Neurological Institute
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85253
- Perseverance Research Center, LLC
-
Sun City, Arizona, Yhdysvallat, 85351
- Banner Sun Health Research Institute
-
-
California
-
Chula Vista, California, Yhdysvallat, 91910
- The Neuron Clinic
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92697
- University of California, Irvine
-
Lemon Grove, California, Yhdysvallat, 91945
- Pacific Research Network
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- University of Southern California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars Sinai, Los Angeles
-
Santa Ana, California, Yhdysvallat, 92705
- Syrentis Clinical Research
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Yhdysvallat, 33462
- JEM Research Institute
-
Delray Beach, Florida, Yhdysvallat, 33445
- Brain Matters Research
-
Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33912
- Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33176
- Brainstorm Research
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33137
- Miami Jewish Health
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33133
- CCM Clinical Research Group, LLC
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33135
- Gonzalez MD & Aswad MD Health Services
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33144
- Blue Medical Research Inc.
-
Stuart, Florida, Yhdysvallat, 34997
- Brain Matters Research (Kane Center)
-
Winter Park, Florida, Yhdysvallat, 32789
- Conquest Research
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30329
- Emory University Goizueta Alzheimer's Disease Research Center(GADRC)
-
Decatur, Georgia, Yhdysvallat, 30030
- Sandhill Research, LLC d/b/a Accel Research Sites
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
Springfield, Illinois, Yhdysvallat, 62702
- Southern Illinois University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40504
- University of Kentucky
-
-
Massachusetts
-
Waltham, Massachusetts, Yhdysvallat, 02451
- MedVadis Research
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan, Ann Arbor
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08901
- Rutgers, Robert Wood Johnson Medical School
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat, 12208
- Albany Medical College
-
Amherst, New York, Yhdysvallat, 14226
- Dent Neurologic Institute
-
Brooklyn, New York, Yhdysvallat, 11229
- Integrative Clinical Trials
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10962
- Nathan Kline Institute for Psychiatric Research
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Matthews, North Carolina, Yhdysvallat, 28105
- AMC Research LLC, dba Flourish Research
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Case Western Reserve University
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43221
- Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Science University (OHSU)
-
-
Pennsylvania
-
Wilkes-Barre, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18711
- Geisinger Memory and Cognition Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29401
- Ralph H. Johnson VA Health Care System
-
-
Tennessee
-
Tennessee City, Tennessee, Yhdysvallat, 37067
- KCA Neurology
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76107
- University of North Texas Health Science Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Froedtert and Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Ikä 50-89 (mukaan lukien) seulonnassa
- Kokous, jolla on diagnosoitu AD:n aiheuttama lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI) tai lievä todennäköinen AD National Institute on Aging and Alzheimer's Associationin (NIA-AA) diagnostisten ohjeiden työryhmien mukaan
- Mini-Mental State Examination (MMSE) -pisteet 20-30 mukaan lukien seulonnassa. Montreal Cognitive Assessment -pisteet (MoCA) < 26 seulonnassa
- Kliinisen dementiaarvioinnin (CDR) maailmanlaajuinen pistemäärä 0,5 tai 1, muistipisteiden ollessa suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 seulonnassa
- Positiivinen plasman AD-biomarkkerin allekirjoitus
- Osallistujien, joita hoidetaan FDA:n hyväksymillä asetyylikoliiniesteraasin estäjillä (AchEI) ja/tai memantiinilla, on oltava vakaa annostusohjelma vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa.
- Osallistujilla tulee olla opiskelukumppani, joka on usein vuorovaikutuksessa heidän kanssaan (noin > 3-4 kertaa viikossa), joka on tavoitettavissa kaikille klinikkakäynneille henkilökohtaisesti tai etänä ja voi auttaa tutkimusmenettelyjen mukaisesti.
- Naispuolisten osallistujien on oltava postmenopausaalisia vähintään vuoden ajan tai kirurgisesti steriilejä (kahdenpuoleinen munanjohdinligaatio, kohdun poisto tai molemminpuolinen munanpoisto) vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
- Puhut sujuvasti englantia tai espanjaa varmistaaksesi kognitiivisen testauksen ja opintovierailumenettelyjen noudattamisen.
- Ambulatiivinen tai pystyy kävelemään apuvälineellä.
- Tietoisen suostumuksen antaminen osallistujalta (tai osallistujan laillisesti valtuutetulta edustajalta (LAR), jos hän ei pysty antamaan suostumusta) ja tutkimuskumppanilta.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä muu neurologinen häiriö kuin AD (esim. hypoksia, aivohalvaus, traumaattinen aivovaurio
- Merkittävät neurodegeneratiiviset sairaudet, muut kuin AD, ja dementioiden syyt, Parkinsonin tauti ja Huntingtonin tauti, verisuonidementia, CJD (Creutzfeldt-Jakobin tauti), LBD (Lewy-kehodementia), PSP (progressiivinen supranukleaarinen halvaus), AIDS (hankittu immuunikato) tai NPH (normaalipaineinen vesipää).
- Mahdollisen AD:n diagnostisten kriteerien täyttäminen NIA-AA:n diagnostisten ohjeiden työryhmien mukaisesti.
- Nykyinen diagnoosi hallitsemattomasta tyypin I tai tyypin II diabeteksesta, hemoglobiini A1C:n määrittelemänä (Hb A1C ≥ 8).
- Nykyinen aktiivinen, hallitsematon kohtaushäiriö.
- Syövän diagnoosi, paitsi niille osallistujille, jotka ovat käyneet mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä uusiutumisesta > 5 vuoteen.
- Alkoholismi tai päihteiden väärinkäyttö, nykyinen tai viimeisten 5 vuoden aikana.
- Aiempi altistuminen benfotiamiinille viimeisen 3 kuukauden aikana.
- MRI:n vasta-aihe.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimusaineella ja ottanut vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä, ellei ole varmistettu saaneen lumelääkettä neljän viikon aikana ennen lähtötilannekäyntiä. Edellisen tutkimuskokeen päättymispäiväksi määritellään tutkimusaineen viimeisen annoksen päivämäärä.
- Aivojen amyloidiin kohdistetun monoklonaalisen vasta-ainehoidon aloittaminen 6 kuukauden sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä.
- Vamma, joka voi estää potilasta suorittamasta kaikkia tutkimusvaatimuksia, kuten sokeus, kuurous, vakavat kielivaikeudet).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pieniannoksista benfotiamiinia
Osallistujat ottavat 300 mg benfotiamiinikapseleita kahdesti päivässä (BID; kerran aamulla ja kerran illalla).
|
300 mg benfotiamiinikapselit (BID, kahdesti päivässä)
|
|
Kokeellinen: Suuri annos benfotiamiinia
Osallistujat ottavat 600 mg benfotiamiinikapseleita kahdesti päivässä (BID; kerran aamulla ja kerran illalla).
|
600mg benfotiamiinikapselit (BID, kahdesti päivässä)
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat ottavat lumekapseleita kahdesti päivässä (BID; kerran aamulla ja kerran illalla).
Lumeryhmässä kapselit täytetään inaktiivisella mikrokiteisellä selluloosalla.
Muut kapselin komponentit, muoto ja väri ovat identtisiä benfotiamiini- ja lumelääkehaaroissa.
|
Plasebokapselit, jotka jäljittelevät benfotiamiinikapseleita (BID, kahdesti päivässä)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 2B: Ensisijainen kognitiivinen päätetapahtuma on osallistujan sisäinen muutos lähtötasosta 72 viikkoon verrattuna aktiivisten ryhmien (benfotiamiini) ja lumelääkkeen välillä Alzheimerin taudin arviointiasteikolla – kognitiivinen alaasteikko 13 (ADAS-Cog13).
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
ADAS-Cog13 on jäsennelty psykometrinen asteikko, joka arvioi muistia (välitön ja viivästetty sanan muistaminen; välitön sanantunnistus), vastaanottavainen ja ekspressiivinen kieli, suuntautuminen, ideointikäytäntö (kirjeen valmistelu postitusta varten), rakennuskäytäntö (kuvien kopioiminen) ja huomio ( numeron peruutus).
Arvosanat saadaan myös puhutusta kielestä, kielen ymmärtämisestä, sanojen löytämisen vaikeudesta ja kyvystä muistaa testiohjeet.
ADAS-Cog13 kokonaispistemäärä on 0-85; korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vajaatoimintaa.
|
72 viikkoa
|
|
Vaihe 2B: Ensisijainen toiminnallinen päätetapahtuma on osallistujan sisällä tapahtuva muutos lähtötilanteesta 72 viikkoon verrattuna aktiivisen ryhmän (benfotiamiini) ja lumelääkkeen välillä kliinisen dementialuokitus - laatikoiden summa (CDR-SB) perusteella.
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
CDR-SB on kognition ja jokapäiväisen toiminnan yhdistelmäluokitus, joka sisältää sekä informantin panoksen että suorituksen suorituksen suoran arvioinnin.
Se arvioi puolistrukturoidun haastattelun avulla kolmea kognitiivista aluetta (muisti, suuntautuminen ja harkinta/ongelmanratkaisu) ja kolmea jokapäiväistä toiminnallista aluetta (yhteisöasiat, koti ja harrastukset, henkilökohtainen hoito).
Heikentymistaso kussakin kuudesta alueesta luokitellaan ei yhtään (pistemäärä = 0) vakavaan (pistemäärä = 3).
Kuusi verkkoalueen pistemäärää lasketaan sitten yhteen CDR-SB:n luomiseksi.
Alue 0-18; korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vajaatoimintaa.
|
72 viikkoa
|
|
Vaihe 2A: Tolerability-tapahtumien (TE:t) määrä.
Aikaikkuna: Jopa 72 viikkoa
|
Ensisijainen turvallisuustulos vaiheessa 2A on siedettävyystapahtumien (TE:t) määrä verrattuna aktiivisten ryhmien (benfotiamiini) ja lumelääkeryhmien välillä kullakin annoksella.
TE lasketaan, kun joko osallistuja keskeyttää tutkimuslääkkeen sietämättömyyden vuoksi tai kokee kohtalaisen tai vakavan haittatapahtuman (AE), jonka todetaan mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvän tutkimuslääkkeeseen.
|
Jopa 72 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 2B: osallistujan sisäinen muutos lähtötasosta 72 viikkoon verrattuna aktiivisten (benfotiamiini) ja lumelääkeryhmien välillä Alzheimerin taudin yhteistyötutkimuksessa – Päivittäisen elämän asteikon toiminnot lievässä kognitiivisessa häiriössä (ADCS-ADL-MCI).
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
ADCS-ADL-MCI on jäsennelty kyselylomake, joka on täytetty informantin kanssa arvioimaan osallistujan kykyä suorittaa päivittäisen elämän perus- ja instrumentaalitoimintoja.
Arvioituihin aktiviteetteihin kuuluu pukeutuminen; sosiaalinen ja ammatillinen toiminta; kotityöt ja työkalujen käyttö; kiinnostus ja kyky harrastuksiin; ostokset ja aterioiden valmistus; tapaamisten hallinta; puhelimen ja tietokoneen/tabletin avulla.
|
72 viikkoa
|
|
Vaihe 2B: osallistujan sisäinen muutos lähtötasosta 72 viikkoon verrattuna aktiivisten ryhmien (benfotiamiini) ja lumelääkeryhmän välillä Montrealin kognitiivisessa arvioinnissa (MoCA).
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
MoCA on lyhyt henkisen tilan koe, joka arvioi lukuisia kognitiivisia alueita, mukaan lukien huomio ja keskittyminen, toimeenpanotoiminnot, muisti, kieli, visuaaliset taidot, käsitteellinen ajattelu, laskelmat ja suuntautuminen.
Alue: 0-30; alhaisemmat pisteet osoittavat enemmän kognitiivista heikkenemistä.
|
72 viikkoa
|
|
Haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia aiheuttavien osallistujien määrä.
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
Haittatapahtuma (AE) määritellään uudeksi ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi tai olemassa olevan sairauden pahenemiseksi osallistujilla tai kliinisen tutkimuksen osallistujilla, joille on annettu tutkimus (lääke)valmistetta ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon.
Vakava AE (SAE) määritellään tapahtumaksi, joka täytti jonkin seuraavista kriteereistä millä tahansa annoksella: kuolema; hengenvaarallinen; sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentäminen; jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; tutkimuslääkettä saaneen osallistujan jälkeläisten synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; muut tärkeät lääketieteelliset tapahtumat, jotka ovat saattaneet vaarantaa osallistujan ja jotka ovat saattaneet vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jonkin muun vakavan seurauksen estämiseksi.
AE:tä pidetään "liittyvänä" mahdollisten, todennäköisten ja määrättyjen kausaliteettimääritteiden osalta.
AE- ja SAE-tapausten määrää verrataan aktiivisten ryhmien (benfotiamiini) ja lumelääkeryhmän välillä.
|
72 viikkoa
|
|
Tutkimuksesta vetäytyneiden osallistujien määrä.
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
Kaikista syistä tutkimuksesta vetäytyneiden osallistujien määrä tutkimusjakson aikana (perustaso 72 viikkoon).
Osallistujien vetäytymiskertoja verrataan aktiivisen ryhmän (benfotiamiini) ja lumelääkeryhmän välillä.
|
72 viikkoa
|
|
Osallistujien huumeiden käytön lopettamisen määrä.
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
Osallistuneiden lääkkeiden keskeytysten lukumäärä tutkimusjakson aikana (lähtötaso 72 viikkoon).
Lääkehoidon keskeyttäneiden lukumäärää verrataan aktiivisen ryhmän (benfotiamiini) ja lumelääkeryhmän välillä.
|
72 viikkoa
|
|
Mean Thiamine levels (nmol/L).
Aikaikkuna: Baseline, week 72
|
Measures of thiamine will be provided as blood markers of efficacy of drug delivery.
These measurements will be conducted on whole blood and red blood cells.
Blood samples to measure mean thiamine levels (nmol/L) will be collected on all participants and results compared between active arms (benfotiamine) and placebo arm at baseline and week 72.
|
Baseline, week 72
|
|
Median Thiamine levels (nmol/L).
Aikaikkuna: Baseline, week 72
|
Measures of thiamine will be provided as blood markers of efficacy of drug delivery.
These measurements will be conducted on whole blood and red blood cells.
Blood samples to measure median thiamine levels (nmol/L) will be collected on all participants and results compared between active arms (benfotiamine) and placebo arm at baseline and week 72.
|
Baseline, week 72
|
|
Mean Thiamine Diphosphate (ThDP) levels (nmol/L).
Aikaikkuna: Baseline, week 72
|
Measures of thiamine diphosphate (ThDP) will be provided as blood markers of efficacy of drug delivery.
These measurements will be conducted on whole blood and red blood cells.
Blood samples to measure mean Thiamine Diphosphate (ThDP) levels (nmol/L) will be collected on all participants and results compared between active arms (benfotiamine) and placebo arm at baseline and week 72.
|
Baseline, week 72
|
|
Median Thiamine Diphosphate (ThDP) levels (nmol/L).
Aikaikkuna: Baseline, week 72
|
Measures of thiamine diphosphate (ThDP) will be provided as blood markers of efficacy of drug delivery.
These measurements will be conducted on whole blood and red blood cells.
Blood samples to measure median Thiamine Diphosphate (ThDP) levels (nmol/L) will be collected on all participants and results compared between active arms (benfotiamine) and placebo arm at baseline and week 72.
|
Baseline, week 72
|
|
Mean Thiamine Monophosphate (ThMP) levels (nmol/L).
Aikaikkuna: Baseline, week 72
|
Measures of thiamine monophosphate (ThMP) will be provided as blood markers of efficacy of drug delivery.
These measurements will be conducted on whole blood and red blood cells.
Blood samples to measure mean Thiamine Monophosphate (ThMP) levels (nmol/L) will be collected on all participants and results compared between active arms (benfotiamine) and placebo arm at baseline and week 72.
|
Baseline, week 72
|
|
Median Thiamine Monophosphate (ThMP) levels (nmol/L).
Aikaikkuna: Baseline, week 72
|
Measures of thiamine monophosphate (ThMP) will be provided as blood markers of efficacy of drug delivery.
These measurements will be conducted on whole blood and red blood cells.
Blood samples to measure median Thiamine Monophosphate (ThMP) levels (nmol/L) will be collected on all participants and results compared between active arms (benfotiamine) and placebo arm at baseline and week 72.
|
Baseline, week 72
|
|
Mean levels of ThDP Activation of Transketolase (U/g haemoglobin (U/gHb)).
Aikaikkuna: Baseline, week 72
|
Measures of ThDP activation of transketolase will be provided as blood markers of efficacy of drug delivery.
These measurements will be conducted on whole blood and red blood cells.
Blood samples to measure mean hDP Activation of Transketolase (U/g haemoglobin (U/gHb)) will be collected on all participants and results compared between active arms (benfotiamine) and placebo arm at baseline and week 72.
|
Baseline, week 72
|
|
Median levels of ThDP Activation of Transketolase (U/g haemoglobin (U/gHb)).
Aikaikkuna: Baseline, week 72
|
Measures of ThDP activation of transketolase will be provided as blood markers of efficacy of drug delivery.
These measurements will be conducted on whole blood and red blood cells.
Blood samples to measure median hDP Activation of Transketolase (U/g haemoglobin (U/gHb)) will be collected on all participants and results compared between active arms (benfotiamine) and placebo arm at baseline and week 72.
|
Baseline, week 72
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Howard Feldman, MDCM, Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)
- Opintojohtaja: Jose A. Luchsinger, MD MPH, Columbia University
- Opintojohtaja: Gary E. Gibson, PhD, Weill Cornell Medicine (WCM)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Morris JC. The Clinical Dementia Rating (CDR): current version and scoring rules. Neurology. 1993 Nov;43(11):2412-4. doi: 10.1212/wnl.43.11.2412-a. No abstract available.
- Pan X, Gong N, Zhao J, Yu Z, Gu F, Chen J, Sun X, Zhao L, Yu M, Xu Z, Dong W, Qin Y, Fei G, Zhong C, Xu TL. Powerful beneficial effects of benfotiamine on cognitive impairment and beta-amyloid deposition in amyloid precursor protein/presenilin-1 transgenic mice. Brain. 2010 May;133(Pt 5):1342-51. doi: 10.1093/brain/awq069. Epub 2010 Apr 12.
- Gomes F, Bergeron G, Bourassa MW, Fischer PR. Thiamine deficiency unrelated to alcohol consumption in high-income countries: a literature review. Ann N Y Acad Sci. 2021 Aug;1498(1):46-56. doi: 10.1111/nyas.14569. Epub 2021 Feb 11.
- Whitfield KC, Bourassa MW, Adamolekun B, Bergeron G, Bettendorff L, Brown KH, Cox L, Fattal-Valevski A, Fischer PR, Frank EL, Hiffler L, Hlaing LM, Jefferds ME, Kapner H, Kounnavong S, Mousavi MPS, Roth DE, Tsaloglou MN, Wieringa F, Combs GF Jr. Thiamine deficiency disorders: diagnosis, prevalence, and a roadmap for global control programs. Ann N Y Acad Sci. 2018 Oct;1430(1):3-43. doi: 10.1111/nyas.13919. Epub 2018 Aug 27.
- Hammes HP, Du X, Edelstein D, Taguchi T, Matsumura T, Ju Q, Lin J, Bierhaus A, Nawroth P, Hannak D, Neumaier M, Bergfeld R, Giardino I, Brownlee M. Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents experimental diabetic retinopathy. Nat Med. 2003 Mar;9(3):294-9. doi: 10.1038/nm834. Epub 2003 Feb 18.
- 1. 2017 Alzheimer's disease facts and figures. Alzheimer's Association; The Journal of the Alzheimer's Association, 2017.
- Tapias V, Jainuddin S, Ahuja M, Stack C, Elipenahli C, Vignisse J, Gerges M, Starkova N, Xu H, Starkov AA, Bettendorff L, Hushpulian DM, Smirnova NA, Gazaryan IG, Kaidery NA, Wakade S, Calingasan NY, Thomas B, Gibson GE, Dumont M, Beal MF. Benfotiamine treatment activates the Nrf2/ARE pathway and is neuroprotective in a transgenic mouse model of tauopathy. Hum Mol Genet. 2018 Aug 15;27(16):2874-2892. doi: 10.1093/hmg/ddy201.
- Anandam KY, Srinivasan P, Yasujima T, Al-Juburi S, Said HM. Proinflammatory cytokines inhibit thiamin uptake by human and mouse pancreatic acinar cells: involvement of transcriptional mechanism(s). Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2021 Jan 1;320(1):G108-G116. doi: 10.1152/ajpgi.00361.2020. Epub 2020 Nov 4.
- He Y, Zhou C, Huang M, Tang C, Liu X, Yue Y, Diao Q, Zheng Z, Liu D. Glyoxalase system: A systematic review of its biological activity, related-diseases, screening methods and small molecule regulators. Biomed Pharmacother. 2020 Nov;131:110663. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110663. Epub 2020 Aug 25.
- 6. Yang, Y., et al., Succinylation Links Metabolic Reductions to Amyloid and Tau Pathology. 2019, bioRxiv.
- Gibson GE, Luchsinger JA, Cirio R, Chen H, Franchino-Elder J, Hirsch JA, Bettendorff L, Chen Z, Flowers SA, Gerber LM, Grandville T, Schupf N, Xu H, Stern Y, Habeck C, Jordan B, Fonzetti P. Benfotiamine and Cognitive Decline in Alzheimer's Disease: Results of a Randomized Placebo-Controlled Phase IIa Clinical Trial. J Alzheimers Dis. 2020;78(3):989-1010. doi: 10.3233/JAD-200896.
- Alzheimer's Association National Plan Milestone Workgroup; Fargo KN, Aisen P, Albert M, Au R, Corrada MM, DeKosky S, Drachman D, Fillit H, Gitlin L, Haas M, Herrup K, Kawas C, Khachaturian AS, Khachaturian ZS, Klunk W, Knopman D, Kukull WA, Lamb B, Logsdon RG, Maruff P, Mesulam M, Mobley W, Mohs R, Morgan D, Nixon RA, Paul S, Petersen R, Plassman B, Potter W, Reiman E, Reisberg B, Sano M, Schindler R, Schneider LS, Snyder PJ, Sperling RA, Yaffe K, Bain LJ, Thies WH, Carrillo MC. 2014 Report on the Milestones for the US National Plan to Address Alzheimer's Disease. Alzheimers Dement. 2014 Oct;10(5 Suppl):S430-52. doi: 10.1016/j.jalz.2014.08.103.
- Greenwood J, Love ER, Pratt OE. Kinetics of thiamine transport across the blood-brain barrier in the rat. J Physiol. 1982 Jun;327:95-103. doi: 10.1113/jphysiol.1982.sp014222.
- Reggiani C, Patrini C, Rindi G. Nervous tissue thiamine metabolism in vivo. I. Transport of thiamine and thiamine monophosphate from plasma to different brain regions of the rat. Brain Res. 1984 Feb 20;293(2):319-27. doi: 10.1016/0006-8993(84)91239-3.
- Gibson GE, Sheu KF, Blass JP, Baker A, Carlson KC, Harding B, Perrino P. Reduced activities of thiamine-dependent enzymes in the brains and peripheral tissues of patients with Alzheimer's disease. Arch Neurol. 1988 Aug;45(8):836-40. doi: 10.1001/archneur.1988.00520320022009.
- Gold M, Hauser RA, Chen MF. Plasma thiamine deficiency associated with Alzheimer's disease but not Parkinson's disease. Metab Brain Dis. 1998 Mar;13(1):43-53. doi: 10.1023/a:1020678912330.
- Bubber P, Haroutunian V, Fisch G, Blass JP, Gibson GE. Mitochondrial abnormalities in Alzheimer brain: mechanistic implications. Ann Neurol. 2005 May;57(5):695-703. doi: 10.1002/ana.20474.
- Gibson GE, Haroutunian V, Zhang H, Park LC, Shi Q, Lesser M, Mohs RC, Sheu RK, Blass JP. Mitochondrial damage in Alzheimer's disease varies with apolipoprotein E genotype. Ann Neurol. 2000 Sep;48(3):297-303.
- Butterworth RF, Besnard AM. Thiamine-dependent enzyme changes in temporal cortex of patients with Alzheimer's disease. Metab Brain Dis. 1990 Dec;5(4):179-84. doi: 10.1007/BF00997071.
- Mastrogiacomo F, Bergeron C, Kish SJ. Brain alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex activity in Alzheimer's disease. J Neurochem. 1993 Dec;61(6):2007-14. doi: 10.1111/j.1471-4159.1993.tb07436.x.
- Gejl M, Brock B, Egefjord L, Vang K, Rungby J, Gjedde A. Blood-Brain Glucose Transfer in Alzheimer's disease: Effect of GLP-1 Analog Treatment. Sci Rep. 2017 Dec 13;7(1):17490. doi: 10.1038/s41598-017-17718-y.
- Gejl M, Gjedde A, Egefjord L, Moller A, Hansen SB, Vang K, Rodell A, Braendgaard H, Gottrup H, Schacht A, Moller N, Brock B, Rungby J. In Alzheimer's Disease, 6-Month Treatment with GLP-1 Analog Prevents Decline of Brain Glucose Metabolism: Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Clinical Trial. Front Aging Neurosci. 2016 May 24;8:108. doi: 10.3389/fnagi.2016.00108. eCollection 2016.
- Xie F, Cheng Z, Li S, Liu X, Guo X, Yu P, Gu Z. Pharmacokinetic study of benfotiamine and the bioavailability assessment compared to thiamine hydrochloride. J Clin Pharmacol. 2014 Jun;54(6):688-95. doi: 10.1002/jcph.261. Epub 2014 Jan 22.
- Hilbig R, Rahmann H. Comparative autoradiographic investigations on the tissue distribution of benfotiamine versus thiamine in mice. Arzneimittelforschung. 1998 May;48(5):461-8.
- Sheng L, Cao W, Lin P, Chen W, Xu H, Zhong C, Yuan F, Chen H, Li H, Liu C, Yang M, Li X. Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Single and Multiple Ascending Doses of Benfotiamine in Healthy Subjects. Drug Des Devel Ther. 2021 Mar 9;15:1101-1110. doi: 10.2147/DDDT.S296197. eCollection 2021.
- Blass JP, Gibson GE. Abnormality of a thiamine-requiring enzyme in patients with Wernicke-Korsakoff syndrome. N Engl J Med. 1977 Dec 22;297(25):1367-70. doi: 10.1056/NEJM197712222972503.
- Gallant J, Chan K, Green TJ, Wieringa FT, Leemaqz S, Ngik R, Measelle JR, Baldwin DA, Borath M, Sophonneary P, Yelland LN, Hampel D, Shahab-Ferdows S, Allen LH, Jones KS, Koulman A, Parkington DA, Meadows SR, Kroeun H, Whitfield KC. Low-dose thiamine supplementation of lactating Cambodian mothers improves human milk thiamine concentrations: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2021 Jul 1;114(1):90-100. doi: 10.1093/ajcn/nqab052.
- Jones KS, Parkington DA, Cox LJ, Koulman A. Erythrocyte transketolase activity coefficient (ETKAC) assay protocol for the assessment of thiamine status. Ann N Y Acad Sci. 2021 Aug;1498(1):77-84. doi: 10.1111/nyas.14547. Epub 2020 Dec 22.
- Stracke H, Hammes HP, Werkmann D, Mavrakis K, Bitsch I, Netzel M, Geyer J, Kopcke W, Sauerland C, Bretzel RG, Federlin KF. Efficacy of benfotiamine versus thiamine on function and glycation products of peripheral nerves in diabetic rats. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2001;109(6):330-6. doi: 10.1055/s-2001-17399.
- 30. Acosta, D.M., D. Eliezer, and G.E. Gibson, Post Translational Modifications by Succinylation and Acetylation, in Reference Module in Life Sciences. 2020, Elsevier.
- Feldman HH, Luchsinger JA, Leger GC, Taylor C, Jacobs DM, Salmon DP, Edland SD, Messer K, Revta C, Flowers SA, Jones KS, Koulman A, Yarasheski KE, Verghese PB, Venkatesh V, Zetterberg H, Durant J, Lupo JL, Gibson GE; ADCS BenfoTeam Study Group. Protocol for a seamless phase 2A-phase 2B randomized double-blind placebo-controlled trial to evaluate the safety and efficacy of benfotiamine in patients with early Alzheimer's disease (BenfoTeam). PLoS One. 2024 May 29;19(5):e0302998. doi: 10.1371/journal.pone.0302998. eCollection 2024.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 28. maaliskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 20. joulukuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. tammikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 25. tammikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 17. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Kognitiohäiriöt
- Dementia
- Tauopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Kognitiivinen toimintahäiriö
- Alzheimerin tauti
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Mikroravinteet
- B-vitamiinikompleksi
- Vitamiinit
- Adjuvantit, immunologiset
- Kelatointiaineet
- Sekvestoivat aineet
- benfotiamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ADC-061-BENFO
- 1R01AG076634-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tietojen jakaminen on olennainen osa ADCS:n tehtävää kehittää ja toteuttaa innovatiivisia kliinisiä tutkimuksia, jotka keskittyvät interventioihin, jotka voivat ehkäistä, viivyttää tai hoitaa Alzheimerin taudin ja siihen liittyvien dementioiden ilmenemistä.
ADCS on sitoutunut jakamaan resursseja ja työkaluja, mukaan lukien tiedot, bionäytteet, koesuunnitelmat, tulokset ja analyysitoimenpiteet NIH:n ohjeiden mukaisesti.
IPD-jaon aikakehys
6 kuukautta julkaisun jälkeen.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tietojen pyytäjien on täytettävä ADCS-tietojen ja näytteiden jakamispyyntölomake.
Hyväksymisen jälkeen hakijoiden on täytettävä tietojen käyttösopimus ennen tietojen käyttöä.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .