進行性悪性腫瘍患者におけるIAP0971の効果を評価する臨床試験

包含基準:

• 1. 年齢 18 歳から 75 歳までの男性または女性。
• 2. 第 Ib 相：病理組織検査により進行性または転移性の悪性固形腫瘍が確認された場合、標準治療が失敗するか、標準治療計画がない、または現段階では標準治療が適用できない、または患者が標準治療を拒否する、または治験責任医師がこの治療から恩恵を受けることができる患者を評価します。
• 3.Phae II: 病理組織検査により、完全切除は不可能であり、接続できないことが確認されています。 根治的同時放射線療法および化学療法後の局所進行性 (ステージ IIIB または IIIC) または転移性 (IV) ステージ) の非小細胞肺癌 (NSCLC)。 注: 許容できないラジカル同期/シーケンスの場合。放射線療法および化学療法が局所的に進行したステージ IIIB/IIIC の被験者は、関連する専門の医師による評価が必要です。 そして確認のために書面による記録を提供してください。
• 4.Phae II: これまで局所進行性または転移性NSCLCに対する全身性抗腫瘍療法を受けたことがない。 -腫瘍治療（局所進行性疾患に対する補助/術前化学療法または根治的治療を受けた）。放射線療法と化学療法を同時または連続で受け、最後の治療から6か月以上経過してから疾患の進行が生じた患者）。
• 5.フェーズ II: IHC により PD-L1 が陽性 (TPS ≥ 50%)、免疫組織化学的検査が行われました。 上皮成長因子受容体（EGFR）および未分化リンパマキナーゼ（ALK）は陰性でした。
• 6. RECIST 1.1 ごとに少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変 (固形腫瘍)。
• 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスが 0 ～ 1 である。 7. 推定生存期間が 3 か月以上である。 8. 適切な臓器機能: 血液系 (14 日以内に輸血または造血刺激因子療法がない) 絶対好中球血小板数 (PLT) ≥ 75 × 109/L ヘモグロビン (Hb) ≥ 90 g/L 肝機能 総ビリルビン (TBIL) ≤ 3 × ULN アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 × ULN;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 × ULN;腎機能 クレアチニン クリアランス (Ccr) (クレアチニン > 3 × ULN の場合のみ計算) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式に従って計算、式については付録 7 を参照) 凝固機能 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 × ULN。
• 8. 予想生存期間は 3 か月以上。
• 9. 妊娠の可能性のある適格な患者（男性および女性）は、治験期間中および治験薬投与後少なくとも90日間、パートナーとともに信頼できる避妊方法（ホルモン剤またはバリア法または禁欲など）を使用することに同意しなければならない。妊娠の可能性のある女性患者（定義については付録 8 を参照）は、初回投与の 7 日前までに血液または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 10. 適格な不妊患者（男性および女性）は、治験中および治験終了時に同意する必要があります。薬の服用後少なくとも6か月間はパートナーとともに信頼できる避妊法（ホルモンまたはスクリーン）を使用してください。法律または禁欲を妨げるものです） ;治験薬の最初の使用前7日以内の出産可能年齢の女性患者の血液。妊娠検査は陰性でなければなりません。
• 11.被験者は治験前に研究について知らされ、書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名しなければなりません。

除外基準:

• 1.フェーズ II: 小細胞肺癌成分または肉腫様病変が病理組織学的に確認されます。
• 2. フェーズ II : 免疫チェックポイント阻害剤 (PD-1/PD-L1 抗体、抗 CTLA-4 抗体など)、免疫チェックポイント アゴニスト (ICOS、CD40、CD137、GITR、 OX40抗体など）、免疫細胞療法など
• 3. 第 Ib 相：初回投与前 4 週間以内に化学療法、放射線療法、生物学的療法、内分泌療法、免疫療法、およびその他の抗腫瘍治療を受けた患者。ただし、以下を除く：ニトロソウレアまたはマイトマイシン C を初回投与前 6 週間以内に投与された患者。最初の投与。経口フルオロピリミジンおよび小分子標的薬は、最初の投与前2週間以内、または薬物の5半減期（いずれか長い方）以内に投与されます。抗腫瘍適応のある中国独自の医薬品は、最初の投与前2週間以内に投与されました。
• 4. 最初の投与前4週間以内に他の市販されていない治験薬または治療薬の投与を受けた。
• 5. 最初の投与前14日以内に全身性糖質コルチコイド（プレドニゾン＞10mg/日または同等用量の同様の薬剤）または他の免疫抑制剤を投与された患者。以下の症状は除外します：局所、眼、関節内、鼻腔内、または吸入コルチコステロイド療法。予防治療（造影剤アレルギーの予防など）のためのグルココルチコイドの短期使用。
• 6.以前の抗腫瘍治療の副作用がCTCAE 5.0グレード評価≦1グレード、または選択基準の関連規定（研究者が安全性リスクがないと判断した毒性を除く）に回復していない。
• 7. 最初の投与前4週間以内に主要な臓器手術（針生検を除く）を受けた患者、または重大な外傷を負った患者、または治験中に待機的手術が必要な患者。
• 8.同種造血幹細胞移植または臓器移植の既往がある。
• 9. 臨床症状を伴う脳実質転移または髄膜転移。
• 10. 活動性の感染症があり、現在は静脈内抗感染症治療が必要です。
• 11. HIV抗体陽性を含む免疫不全疾患。
• 12. 活動性B型肝炎（HBs抗原陽性かつHBV-DNA陽性または正常値以上）、活動性C型肝炎（C型肝炎ウイルス抗体陽性かつHCV RNA陽性または正常値上限以上）。
• 13.治験薬の最初の使用前4週間以内に生ワクチンのワクチン接種を受けている。
• 14. 抗体医薬品（NCI CTCAE 5.0グレード評価≧3グレード）、または研究用医薬品の有効成分もしくは不活性賦形剤およびPD-1/PD-L1阻害剤に対する過敏症。
• 15.重篤かつ制御不能な肺疾患（重度の感染性肺炎、間質性肺疾患など）を患っている。 または、薬物関連の肺毒性の検出または治療を妨げる可能性のあるその他の重篤な影響。 呼吸機能を伴う中等度および重度の肺疾患。
• 16.重篤な心血管疾患および脳血管疾患の病歴。以下を含むがこれらに限定されない：臨床介入を必要とする不整脈、第2度から第3度の房室ブロックなど、重度の心臓リズムまたは伝導異常を有する患者。フリデリシア法により補正された QT 間隔 (QTcF) > 470 ミリ秒 (計算式については付録 9 を参照)。 -初回投与前6か月以内の急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、またはその他のグレード3以上の心血管イベントおよび脳血管イベント。ニューヨーク心臓協会（NYHA）による心機能クラスII以上の心不全患者（付録4を参照）、または左心室駆出率（LVEF）が50％未満の心不全患者。臨床的にコントロールされていない高血圧。
• 17.現在活動性の自己免疫疾患を患っている、または再発の可能性がある自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、血管炎など）を患っている患者。ただし、臨床的に安定した自己免疫性甲状腺疾患、I型糖尿病は除く。
• 18. 投与開始前5年以内に他の悪性腫瘍を患っている者。ただし、以下の場合を除く。 治療により治癒が期待できる悪性腫瘍（完全に治療された甲状腺を含むがこれに限定されない）、子宮頸部上皮内癌、根治手術によって治療される基底細胞または扁平上皮皮膚がんまたは乳房。 上皮内乳管癌など）。
• 19. 第 3 空間に臨床的に制御されていない胸水があり、治験責任医師の判断に基づく登録には適さない。
• 20. 既知のアルコールまたは薬物依存症。
• 21. 精神障害のある患者またはコンプライアンスが不十分な患者。
• 22. 妊娠中または授乳中の女性。
• 23. 対象者は他の重篤な全身性疾患の既往歴がある、または治験責任医師の意見では対象者がこの臨床研究に適さないその他の理由がある。