评估 IAP0971 对晚期恶性肿瘤患者疗效的临床试验

纳入标准：

• 1.年龄18岁至75岁，男女不限。
• 2. Ib期：经组织病理学证实的晚期或转移性恶性实体瘤，标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段标准治疗不适用，或患者拒绝标准治疗，或研究者评估可以从这种治疗中受益的患者。
• 3.Phae II：经组织病理学证实，无法进行完全切除，无法连接。 根治性同步放疗和化疗后的局部晚期（IIIB 或 IIIC 期）或转移性（IV 期）非小细胞肺癌（NSCLC）。 注：对于不可接受的根治性同步/测序。局部晚期放化疗IIIB/IIIC期受试者需要由相关专业医生进行评估。 并提供书面记录确认。
• 4.Phae II：既往未接受过局部晚期或转移性NSCLC的全身抗肿瘤治疗。 肿瘤治疗（接受辅助/新辅助化疗或局部晚期疾病根治治疗。同步或序贯放化疗且距末次治疗≥6个月发生疾病进展的患者）。
• 5.II期：IHC检测PD-L1阳性（TPS≥50%），患者进行免疫组化检查。 表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）呈阴性。
• 6. 每 RECIST 1.1 至少有一个可测量的肿瘤病灶（实体瘤）。
• 7. 东部肿瘤合作组（ECOG）表现状态为0至1。 7. 预计生存时间≥3个月。 8. 器官功能充足：血液系统（14天内未输血或造血刺激因子治疗） 绝对中性粒细胞计数（ANC） ≥ 1.5 × 109/L 白细胞计数（WBC） ≥ 3.0 × 109/L 血小板（PLT） ≥ 75 × 109/L 血红蛋白（Hb） ≥ 90 g/L 肝功能 总胆红素（TBIL） ≤ 3 × ULN 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 3 × ULN；天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 × ULN；肾功能 肌酐清除率（Ccr）（仅在肌酐 > 3 × ULN 时计算） ≥ 50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算，公式见附录 7） 凝血功能 活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤ 1.5 × ULN国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 × ULN。
• 8.预计生存时间3个月以上。
• 9. 符合条件的有生育能力的患者（男性和女性）必须同意在试验期间以及研究药物给药后至少90天内与其伴侣使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；有生育能力的女性患者（定义见附录8）必须在首次给药前7天进行血液或尿液妊娠试验阴性。
• 10. 符合生育能力的患者（男性和女性）必须在试验期间和试验结束时同意在服药后至少6个月内与其伴侣使用可靠的避孕方法（激素或筛查）。 ;首次使用研究药物前7天内育龄女性患者的血液。妊娠试验必须呈阴性。
• 11.受试者必须在试验前被告知研究情况并自愿签署书面知情同意书。

排除标准：

• 1.II期：病理组织学证实有小细胞肺癌成分，或肉瘤样病变。
• 2. II期：既往免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体等）、免疫检查点激动剂（如：ICOS、CD40、CD137、GITR、 OX40抗体等）、免疫细胞疗法等
• 3. Ib期：首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗和其他抗肿瘤治疗的患者，但以下情况除外：首次给药前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C第一次给药；首次给药前2周内或药物5个半衰期内（以较长者为准）口服氟嘧啶类和小分子靶向药物。首次给药前2周内服用过具有抗肿瘤适应症的中成药。
• 4. 首次给药前 4 周内接受过其他非上市研究药物或治疗。
• 5.首次给药前14天内接受过全身性糖皮质激素（泼尼松>10mg/天或同等剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂的患者；排除以下情况：局部、眼部、关节内、鼻内或吸入皮质类固醇治疗；短期使用糖皮质激素进行预防性治疗（例如预防造影剂过敏）。
• 6.既往抗肿瘤治疗的不良反应未恢复至CTCAE 5.0等级评价≤1级。或入选标准的相关规定（研究者判断无安全风险的毒性除外）。
• 7.首次给药前4周内接受过重大器官手术（不包括针吸活检）或有明显创伤，或试验期间需要择期手术的患者。
• 8.既往接受过异体造血干细胞移植或器官移植。
• 9.有临床症状的脑实质转移或脑膜转移。
• 10.活动性感染，目前需要静脉抗感染治疗。
• 11.免疫缺陷疾病，包括HIV抗体阳性。
• 12.活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA阳性或高于正常值上限），活动性丙型肝炎（丙型肝炎病毒抗体阳性且HCV RNA阳性或大于正常值上限）。
• 13.首次使用研究药物前4周内接种过任何活疫苗。
• 14.对任何抗体药物（NCI CTCAE 5.0等级评价≥3级）、研究药物和PD-1/PD-L1抑制剂的活性成分或非活性辅料过敏。
• 15.患有严重且无法控制的肺部疾病（严重感染性肺炎、间质性肺病等）； 或其他可能干扰药物相关肺毒性检测或治疗的严重影响。 伴有呼吸功能的中度和重度肺部疾病。
• 16.有严重心脑血管疾病史，包括但不限于：有严重心律或传导异常的患者，如需要临床干预的心律失常、二度至三度房室传导阻滞等； Fridericia法校正的QT间期（QTcF）>470 ms（计算公式见附录9）；首次给药前6个月内出现急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；根据纽约心脏协会 (NYHA) 心功能分级≥ II 级（见附录 4）或左心室射血分数 (LVEF) < 50% 的心力衰竭患者；临床上未控制的高血压。
• 17.目前患有活动性或曾患有可能复发的自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、血管炎等）的患者，临床稳定的自身免疫性甲状腺疾病、I型糖尿病患者除外。
• 18.开始用药前5年内患有其他恶性肿瘤，但以下情况除外：治疗后有望治愈的恶性肿瘤（包括但不限于完全治疗的甲状腺）、宫颈原位癌、通过根治性手术治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或乳腺癌。 导管原位癌等）。
• 19.第三空间临床上不受控制的积液，根据研究者判断不适合入组。
• 20. 已知的酒精或药物依赖。
• 21.有精神障碍或依从性差的患者。
• 22.怀孕或哺乳期的妇女。
• 23. 受试者有其他严重全身性疾病史或研究者认为受试者不适合本临床研究的其他原因。