Badanie kliniczne mające na celu ocenę wpływu IAP0971 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek od 18 do 75 lat, mężczyzna lub kobieta.
• 2. Faza Ib: W przypadku zaawansowanego lub przerzutowego złośliwego guza litego potwierdzonego badaniem histopatologicznym, standardowe leczenie jest nieskuteczne lub nie ma standardowego planu leczenia, lub standardowe leczenie nie jest stosowane na tym etapie, lub pacjent odmawia standardowego leczenia, lub badacz ocenia pacjenta, który może odnieść korzyść z tego leczenia.
• 3.Phae II: Potwierdzone histopatologicznie, że nie jest możliwe wykonanie całkowitej resekcji i nie można go podłączyć. Miejscowo zaawansowany (stadium IIIB lub IIIC) lub przerzutowy (IV) po radykalnej jednoczesnej radioterapii i chemioterapii. Stopień niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC). Uwaga: W przypadku niedopuszczalnej radykalnej synchronizacji/sekwencjonowania. Pacjenci w miejscowo zaawansowanym stadium IIIB/IIIC radioterapii i chemioterapii muszą zostać poddani ocenie przez odpowiednich lekarzy. I przedstaw pisemne zapisy w celu potwierdzenia.
• 4.Phae II: Nigdy wcześniej nie otrzymywałem ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego w przypadku miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC. Leczenie nowotworu (otrzymana chemioterapia uzupełniająca/neoadiuwantowa lub leczenie radykalne w przypadku chorób miejscowo zaawansowanych). Pacjenci, u których zastosowano synchroniczną lub sekwencyjną radioterapię i chemioterapię, a progresja choroby nastąpiła po ostatnim leczeniu ≥6 miesięcy).
• 5. Faza II: PD-L1 był dodatni (TPS ≥50%) w IHC, a stan pacjenta był immunohistochemiczny. Receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i anaplastyczna limfomakinaza (ALK) dały wynik ujemny.
• 6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa zgodnie z RECIST 1.1 (guzy lite).
• 7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. 7. Szacowany czas przeżycia wynosi ≥ 3 miesiące. 8. Odpowiednia czynność narządów: Układ hematologiczny (brak transfuzji krwi lub terapii czynnikiem stymulującym układ krwiotwórczy w ciągu 14 dni) Neutrofile bezwzględne liczba (ANC) ≥ 1,5 × 109/l liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0 × 109/l płytki krwi (PLT) ≥ 75 × 109/l hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/l czynność wątroby bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 3 × GGN Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN; aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × GGN; Czynność nerek Klirens kreatyniny (Ccr) (obliczany tylko wtedy, gdy kreatynina > 3 × GGN) ≥ 50 mL/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta, wzór patrz Załącznik 7) Funkcja krzepnięcia Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN.
• 8. Przewidywany czas przeżycia powyżej 3 miesięcy.
• 9. Kwalifikujące się pacjentki w wieku rozrodczym (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji (metoda hormonalna lub barierowa albo abstynencja itp.) wraz ze swoimi partnerami w trakcie badania i przez co najmniej 90 dni po podaniu badanego leku; pacjentki w wieku rozrodczym (definicja, patrz Załącznik 8) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu na 7 dni przed pierwszym podaniem.
• 10. Kwalifikujący się pacjenci z płodnością (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić na to zgodę w trakcie i na koniec badania. Stosuj wraz z partnerkami skuteczne metody antykoncepcji (hormony lub metody ekranowe) przez co najmniej 6 miesięcy po zażyciu leku. Prawo przeszkód lub abstynencja) ; Krew pacjentek w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku. Test ciążowy musi dać wynik negatywny.
• 11. Uczestnicy muszą zostać poinformowani o badaniu przed rozpoczęciem badania i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• 1.Faza II: Potwierdzona patohistologicznie ze składnikami drobnokomórkowego raka płuc lub zmianami sarkomatoidalnymi.
• 2. Faza II: Wcześniejsza immunoterapia, w tym inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (takie jak przeciwciało PD-1/PD-L1, przeciwciało anty-CTLA-4 itp.), agonista immunologicznego punktu kontrolnego (taki jak:ICOS, CD40, CD137, GITR, przeciwciało OX40 itp.), terapia komórkami odpornościowymi itp.
• 3. Faza Ib: Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, radioterapię, terapię biologiczną, terapię hormonalną, immunoterapię i inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, z wyjątkiem następujących: Nitromocznik lub mitomycyna C otrzymali w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwsze podanie; Doustne fluoropirymidyny i leki drobnocząsteczkowe w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszym podaniem. Chińskie leki własne ze wskazaniami przeciwnowotworowymi otrzymano w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem.
• 4. Otrzymanie innych, nie wprowadzonych do obrotu, eksperymentalnych leków lub terapii w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.
• 5. Pacjenci, którzy w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem otrzymywali glikokortykosteroidy ogólnoustrojowe (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważne dawki podobnych leków) lub inne leki immunosupresyjne; wykluczyć następujące schorzenia: leczenie kortykosteroidami miejscowymi, okulistycznymi, dostawowymi, donosowymi lub wziewnymi; krótkotrwałe stosowanie glukokortykoidów w celach profilaktycznych (np. zapobieganie alergii na środek kontrastowy).
• 6. Działania niepożądane poprzednich terapii przeciwnowotworowych nie powróciły do ​​stopnia ≤ 1 w ocenie CTCAE 5.0. Lub odpowiednie postanowienia kryteriów selekcji (z wyjątkiem toksyczności, która według badacza nie stwarza zagrożenia dla bezpieczeństwa).
• 7. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację narządową (z wyłączeniem biopsji igłowej) lub doznali poważnego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub wymagają planowej operacji w trakcie badania.
• 8. Uprzednio otrzymany allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych lub przeszczepienie narządu.
• 9. Przerzuty do miąższu mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych z objawami klinicznymi.
• 10. aktywna infekcja i obecnie wymaga dożylnego leczenia przeciwinfekcyjnego.
• 11. choroba niedoborów odporności, w tym dodatni wynik przeciwciał przeciwko HIV.
• 12. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni HBsAg i HBV-DNA dodatni lub powyżej normy) Limit), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i dodatni RNA HCV lub powyżej górnej granicy wartości prawidłowej).
• 13.Zaszczepić dowolną żywą szczepionką w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku.
• 14. Nadwrażliwość na jakiekolwiek leki zawierające przeciwciała (ocena NCI CTCAE 5.0 ≥3 Stopień) lub na składniki aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze badanych leków i inhibitorów PD-1/PD-L1.
• 15. Z poważnymi i niekontrolowanymi chorobami płuc (ciężkie zakaźne zapalenie płuc, śródmiąższowa choroba płuc itp.); Lub inne poważne skutki, które mogą zakłócać wykrywanie lub leczenie związanej z lekiem toksyczności płucnej. Umiarkowane i ciężkie choroby płuc z funkcją układu oddechowego.
• 16. Poważne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe w wywiadzie, w tym między innymi: Pacjenci z poważnymi zaburzeniami rytmu lub przewodzenia serca, takimi jak arytmia wymagająca interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia; Odstęp QT (QTcF) skorygowany metodą Fridericii > 470 ms (wzór obliczeniowy patrz dodatek 9); Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe stopnia 3. i wyższego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki. Pacjenci z niewydolnością serca i klasą czynności serca ≥ II według New York Heart Association (NYHA) (patrz Załącznik 4) lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%; Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie.
• 17. Pacjenci, u których obecnie występują aktywne lub występowały w przeszłości choroby autoimmunologiczne, które mogą mieć nawrót (takie jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń itp.), z wyjątkiem klinicznie stabilnych autoimmunologicznych chorób tarczycy, chorych na cukrzycę typu I.
• 18. Chora na inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem podawania leku, z wyjątkiem następujących przypadków: Nowotwór złośliwy, którego wyleczenie można oczekiwać po leczeniu (w tym m.in. całkowicie wyleczona tarczyca), rak szyjki macicy in situ, podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy rak skóry lub piersi leczony radykalnie. Rak przewodowy in situ itp.).
• 19. Klinicznie niekontrolowany wysięk w trzeciej przestrzeni, który w ocenie badacza nie kwalifikuje się do włączenia.
• 20. Znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków.
• 21. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub brakiem przestrzegania zaleceń.
• 22. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• 23. U uczestnika występowały inne poważne choroby ogólnoustrojowe lub z innych powodów, które w opinii badacza sprawiają, że nie nadaje się on do tego badania klinicznego.