Et klinisk forsøg for at evaluere effekten af ​​IAP0971 hos patienter med avancerede maligne tumorer

Inklusionskriterier:

• 1. Alder 18 til 75 år, mand eller kvinde.
• 2. Fase Ib: Med fremskreden eller metastatisk malign solid tumor bekræftet af histopatologi, svigter standardbehandlingen, eller der er ingen standardbehandlingsplan, eller standardbehandling er ikke anvendelig på dette stadium, eller patienten nægter standardbehandlingen, eller investigatoren vurderer patienten, der kan have gavn af denne behandling.
• 3. Phae II: Bekræftet af histopatologi, at det ikke er muligt at udføre fuldstændig resektion og ikke kan forbindes. Lokalt fremskreden (stadium IIIB eller IIIC) eller metastatisk (IV) efter radikal samtidig strålebehandling og kemoterapistadie) ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Bemærk: For uacceptabel radikal synkronisering/sekventering. Emner med lokalt fremskreden stadium IIIB/IIIC af strålebehandling og kemoterapi skal vurderes af relevante professionelle læger. Og giv skriftlige optegnelser for at bekræfte.
• 4. Phae II: Har aldrig modtaget systemisk antitumorbehandling for lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC før. Tumorbehandling (modtog adjuverende/neoadjuverende kemoterapi eller radikal behandling for lokalt fremskredne sygdomme) .Patienter med synkron eller sekventiel strålebehandling og kemoterapi og sygdomsprogression opstod efter sidste behandling ≥6 måneder).
• 5. Fase II: PD-L1 var positiv (TPS≥50%) af IHC, og patienten var immunhistokemisk. Epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) og anaplasticlymfomakinase (ALK) var negative.
• 6. Mindst én målbar tumorlæsion pr. RECIST 1.1 (faste tumorer).
• 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. 7. Den estimerede overlevelsestid er ≥3 måneder.8. Tilstrækkelig organfunktion: Hæmatologisk system (Ingen blodtransfusion eller behandling med hæmatopoietisk stimulerende faktor inden for 14 dage) Absolut neutrofil antal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 109/L Blodplader (PLT) ≥ 75 × 109/L Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L Leverfunktion Total bilirubin (TBIL) 3 x ULN Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN; Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN; Nyrefunktion Kreatininclearance (Ccr) (kun beregnet hvis kreatinin > 3 × ULN) ≥ 50 mL/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gaults formel, se bilag 7 for formel) Koagulationsfunktion Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN.
• 8. Forventet overlevelsestid på mere end 3 måneder.
• 9. Berettigede patienter i den fødedygtige alder (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode eller afholdenhed osv.) med deres partnere under forsøget og i mindst 90 dage efter indgivelse af undersøgelseslægemiddel; kvindelige patienter i den fødedygtige alder (se bilag 8 for definition) skal have en negativ blod- eller uringraviditetstest 7 dage før den første administration.
• 10. Berettigede patienter med fertilitet (mandlig og kvindelig) skal acceptere, at under og ved afslutningen af ​​forsøget. Brug pålidelige svangerskabsforebyggende metoder (hormoner eller skærme) med deres partnere i mindst 6 måneder efter indtagelse af lægemidlet. Lov om hindring eller afholdenhed) ; Blod fra kvindelige patienter i den fødedygtige alder inden for 7 dage før første brug af undersøgelsesmidlet. Graviditetstesten skal være negativ.
• 11. Forsøgspersonerne skal informeres om undersøgelsen forud for forsøget og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Fase II: Patohistologisk bekræftet med småcellet lungecancerkomponenter eller sarcomatoid læsioner.
• 2. Fase II: Tidligere immunterapi, herunder immunkontrolpunkt-hæmmere (såsom PD-1/PD-L1-antistof, anti-CTLA-4-antistof osv.), immuncheckpoint-agonist (såsom:ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40-antistof osv.), immuncelleterapi mv.
• 3. Fase Ib: Patienter, der modtog kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi og anden antitumorbehandling inden for 4 uger før den første administration, bortset fra følgende: Nitrosourea eller mitomycin C blev modtaget inden for 6 uger før første administration; Orale fluoropyrimidiner og små molekyler målrettede lægemidler inden for 2 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før den første administration. Kinesisk patenteret medicin med antitumorindikationer blev modtaget inden for 2 uger før den første administration.
• 4. Modtagelse af andre ikke-markedsførte forsøgslægemidler eller behandlinger inden for 4 uger før den første administration.
• 5. Patienter, der har modtaget systemiske glukokortikoider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende doser af lignende lægemidler) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før den første administration; udelukke følgende tilstande: topisk, oftalmisk, intraartikulær, intranasal eller inhaleret kortikosteroidbehandling; kortvarig brug af glukokortikoid til forebyggende behandling (f.eks. forebyggelse af kontrastmiddelallergi).
• 6.Bivirkningerne fra tidligere antitumorbehandlinger er ikke nået til CTCAE 5.0-gradevaluering ≤1 grad.Eller de relevante bestemmelser i udvælgelseskriterierne (bortset fra den toksicitet, som forskeren vurderer ikke har nogen sikkerhedsrisiko).
• 7. Patienter, der har gennemgået større organkirurgi (eksklusive nålebiopsi) eller har væsentlige traumer inden for 4 uger før den første administration, eller som kræver elektiv kirurgi under forsøget.
• 8.Tidligere modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation.
• 9. Parenkymmetastase i hjernen eller meningeal metastase med kliniske symptomer.
• 10. aktiv infektion og har i øjeblikket behov for intravenøs anti-infektionsbehandling.
• 11. immundefektsygdom, herunder HIV-antistofpositiv.
• 12. Aktiv hepatitis B (HBsAg positiv og HBV-DNA positiv eller over normal) grænse), aktiv hepatitis C (hepatitis C virus antistof positiv og HCV RNA positiv Eller større end den øvre grænse for normal værdi).
• 13. Vaccineret med enhver levende vaccine inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet.
• 14. Overfølsomhed over for antistoflægemidler (NCI CTCAE 5.0-gradevaluering ≥3 Grade), eller aktive ingredienser eller inaktive hjælpestoffer af forskningslægemidler og PD-1/PD-L1-hæmmere.
• 15.Med alvorlige og ukontrollerbare lungesygdomme (alvorlig infektiøs lungebetændelse, interstitiel lungesygdom osv.); Eller andre alvorlige virkninger, der kan interferere med påvisning eller behandling af lægemiddelrelateret pulmonal toksicitet. Moderate og svære lungesygdomme med respiratorisk funktion.
• 16. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder, men ikke begrænset til: Patienter med alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom arytmi, der kræver klinisk intervention, andengrads til tredjegrads atrioventrikulær blokering; QT-interval (QTcF) korrigeret ved Fridericias metode > 470 ms (se bilag 9 for beregningsformel); Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 og derover inden for 6 måneder før den første dosis; Patienter med hjertesvigt med hjertefunktionsklasse ≥ II i henhold til New York Heart Association (NYHA) (se bilag 4) eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; Klinisk ukontrolleret hypertension.
• 17. Patienter, der i øjeblikket har aktive eller har haft autoimmune sygdomme, der kan have recidiv (såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, vaskulitis osv.), bortset fra klinisk stabile autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme, type I diabetikere.
• 18. Lider af andre ondartede tumorer inden for 5 år før start af lægemiddeladministration, bortset fra følgende tilfælde: Ondartet tumor, der kan forventes at blive helbredt efter behandling (herunder, men ikke begrænset til, fuldt behandlet skjoldbruskkirtel) cervikal carcinom in situ, basal eller planocellulær hudkræft eller bryst behandlet ved radikal kirurgi. Duktalt carcinom in situ osv.).
• 19. Klinisk ukontrolleret effusion i det tredje rum, som ikke er egnet til indskrivning baseret på investigators vurdering.
• 20. Kendt alkohol- eller stofafhængighed.
• 21. Patienter med psykiske lidelser eller dårlig compliance.
• 22. Kvinder, der er gravide eller ammer.
• 23. Forsøgspersonen har en historie med andre alvorlige systemiske sygdomme eller andre årsager, der gør forsøgspersonen uegnet til denne kliniske undersøgelse efter investigators mening.