Een klinisch onderzoek om het effect van IAP0971 te evalueren bij patiënten met gevorderde kwaadaardige tumoren

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd 18 tot 75 jaar, man of vrouw.
• 2. Fase Ib: Bij gevorderde of gemetastaseerde kwaadaardige solide tumor bevestigd door histopathologie, mislukt de standaardbehandeling, of er is geen standaard behandelplan, of de standaardbehandeling is in dit stadium niet van toepassing, of de patiënt weigert de standaardbehandeling, of de onderzoeker evalueert de patiënt die baat kan hebben bij deze behandeling.
• 3.Phae II: Door histopathologie bevestigd dat het niet haalbaar is om volledige resectie uit te voeren en dat er geen verband mee kan worden gelegd. Lokaal gevorderd (stadium IIIB of IIIC) of gemetastaseerd (IV) na radicale gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie. Stadium) niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Opmerking: Voor onaanvaardbare radicale synchronisatie/sequencing. Patiënten met lokaal gevorderd stadium IIIB/IIIC van radiotherapie en chemotherapie moeten worden geëvalueerd door relevante professionele artsen. En zorg voor schriftelijke gegevens ter bevestiging.
• 4.Phae II: Nooit eerder systemische antitumortherapie ontvangen voor lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC. Tumorbehandeling (kreeg adjuvante/neoadjuvante chemotherapie of radicale behandeling voor lokaal gevorderde ziekten). Patiënten met synchrone of sequentiële radiotherapie en chemotherapie en ziekteprogressie trad op na de laatste behandeling ≥6 maanden).
• 5. Fase II: PD-L1 was positief (TPS≥50%) volgens IHC en de patiënt was immunohistochemisch. Epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en anaplastisch lymfomakinase (ALK) waren negatief.
• 6. Minimaal één meetbare tumorlaesie per RECIST 1.1 (solide tumoren).
• 7. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1. 7. De geschatte overlevingstijd is ≥3 maanden. 8. Adequate orgaanfunctie: hematologisch systeem (geen bloedtransfusie of therapie met hematopoëtische stimulerende factoren binnen 14 dagen) Absolute neutrofielen aantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/l Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,0 × 109/l Bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 × 109/l Hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/l Leverfunctie Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 3 × ULN Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN; Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 3 × ULN; Nierfunctie Creatinineklaring (Ccr) (alleen berekend als creatinine > 3 × ULN) ≥ 50 ml/min (berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule, zie bijlage 7 voor de formule) Stollingsfunctie Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN Internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN.
• 8. Verwachte overlevingstijd van meer dan 3 maanden.
• 9. In aanmerking komende patiënten die zwanger kunnen worden (mannen en vrouwen) moeten met hun partners overeenkomen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken (hormonale of barrièremethode of onthouding, enz.) tijdens de proef en gedurende ten minste 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (zie bijlage 8 voor definitie) moeten 7 dagen vóór de eerste toediening een negatieve bloed- of urinezwangerschapstest ondergaan.
• 10. In aanmerking komende patiënten met vruchtbaarheid (mannelijk en vrouwelijk) moeten hiermee akkoord gaan tijdens en aan het einde van het onderzoek. Gebruik betrouwbare anticonceptiemethoden (hormonen of schermen) met hun partners gedurende ten minste 6 maanden na inname van het medicijn. Obstakelwet of onthouding) ; Bloed van vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd binnen 7 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel. De zwangerschapstest moet negatief zijn.
• 11. De proefpersonen moeten voorafgaand aan het onderzoek op de hoogte worden gesteld van het onderzoek en vrijwillig een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Fase II: Pathohistologisch bevestigd met kleincellige longkankercomponenten of sarcomatoïde laesies.
• 2. Fase II: Eerdere immunotherapie, inclusief immuuncontrolepuntremmers (zoals PD-1/PD-L1-antilichaam, anti-CTLA-4-antilichaam, enz.), immuuncontrolepuntagonist (zoals:ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40-antilichaam, enz.), immuunceltherapie, enz.
• 3. Fase Ib: Patiënten die binnen 4 weken vóór de eerste toediening chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, endocriene therapie, immuuntherapie en andere antitumorbehandelingen kregen, met uitzondering van de volgende gevallen: Nitrosoureum of mitomycine C werden binnen 6 weken vóór de eerste toediening ontvangen. eerste toediening; Orale fluoropyrimidines en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke langer is) voorafgaand aan de eerste toediening. Chinese gepatenteerde geneesmiddelen met antitumorindicaties werden binnen 2 weken vóór de eerste toediening ontvangen.
• 4. Ontvangst van andere niet op de markt gebrachte onderzoeksgeneesmiddelen of behandelingen binnen 4 weken vóór de eerste toediening.
• 5. Patiënten die binnen 14 dagen vóór de eerste toediening systemische glucocorticoïden (prednison > 10 mg/dag of equivalente doses van vergelijkbare geneesmiddelen) of andere immunosuppressiva hebben gekregen; sluit de volgende aandoeningen uit: plaatselijke, oftalmische, intra-articulaire, intranasale of inhalatiecorticosteroïdtherapie; kortdurend gebruik van glucocorticoïden voor preventieve behandeling (bijvoorbeeld preventie van allergie voor contrastmiddelen).
• 6. De bijwerkingen van eerdere antitumorbehandelingen zijn niet hersteld tot CTCAE 5.0-beoordelingsgraad ≤ 1. Of de relevante bepalingen van de selectiecriteria (behalve de toxiciteit die volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico met zich meebrengt).
• 7. Patiënten die een grote orgaanoperatie hebben ondergaan (exclusief naaldbiopsie) of die binnen 4 weken vóór de eerste toediening een aanzienlijk trauma hebben, of die tijdens de studie een electieve operatie nodig hebben.
• 8. Heeft eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie ondergaan.
• 9. Hersenparenchymale metastase of meningeale metastase met klinische symptomen.
• 10. actieve infectie en heeft momenteel een intraveneuze anti-infectiebehandeling nodig.
• 11. immunodeficiëntieziekte, inclusief HIV-antilichaampositief.
• 12. Actieve hepatitis B (HBsAg-positief en HBV-DNA-positief of boven de normale grens), actieve hepatitis C (hepatitis C-virus antilichaam positief en HCV-RNA-positief of groter dan de bovengrens van de normale waarde).
• 13. Gevaccineerd met een levend vaccin binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
• 14. Overgevoeligheid voor antilichaamgeneesmiddelen (NCI CTCAE 5.0 graadevaluatie ≥ graad 3), of actieve ingrediënten of inactieve hulpstoffen van onderzoeksgeneesmiddelen en PD-1/PD-L1-remmers.
• 15. Bij ernstige en oncontroleerbare longziekten (ernstige infectieuze longontsteking, interstitiële longziekte enz.); Of andere ernstige effecten die de detectie of behandeling van geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kunnen verstoren. Matige en ernstige longziekten met ademhalingsfunctie.
• 16. Voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: Patiënten met ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals aritmie die klinische interventie vereist, tweedegraads tot derdegraads atrioventriculair blok; QT-interval (QTcF) gecorrigeerd volgens de methode van Fridericia > 470 ms (zie bijlage 9 voor de berekeningsformule); Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen graad 3 en hoger binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis; Patiënten met hartfalen met een hartfunctieklasse ≥ II volgens de New York Heart Association (NYHA) (zie bijlage 4) of een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%; Klinisch ongecontroleerde hypertensie.
• 17. Patiënten die momenteel actieve auto-immuunziekten hebben of hebben gehad die mogelijk terugkeren (zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculitis, enz.), met uitzondering van klinisch stabiele auto-immuunziekten van de schildklier, type I diabetici.
• 18. Lijdt aan andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór aanvang van de toediening van het geneesmiddel, behalve in de volgende gevallen: Kwaadaardige tumor waarvan verwacht kan worden dat deze zal genezen na behandeling (inclusief maar niet beperkt tot volledig behandelde schildklier) baarmoederhalscarcinoom in situ, basale of plaveiselcelkanker van de huid of borst behandeld door radicale chirurgie. Ductaal carcinoom in situ, enz.).
• 19. Klinisch ongecontroleerde effusie in de derde ruimte, die op basis van het oordeel van de onderzoeker niet geschikt is voor inschrijving.
• 20. Bekende alcohol- of drugsverslaving.
• 21. Patiënten met psychische stoornissen of slechte therapietrouw.
• 22. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• 23. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van andere ernstige systemische ziekten of andere redenen die de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker ongeschikt maken voor dit klinische onderzoek.